本文關(guān)鍵詞：中國漢族人群HCV感染與IL-28基因多態(tài)性及甲狀腺功能相關(guān)性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：丙型肝炎病毒感染(hepatitis C virus, HCV)在世界大部分范圍內(nèi)蔓延。據(jù)報(bào)道,大多數(shù)國家HCV患者患病率在1%-2%之間,全球感染人數(shù)達(dá)1.8億,中國卻報(bào)道多種不同的HCV患病率,其中3.2%是最被認(rèn)可。已證實(shí)HCV是導(dǎo)致肝臟疾病(包括肝硬化及肝細(xì)胞癌)或肝臟疾病致死的主要原因,嚴(yán)重危害人類健康。治療HCV的是防止并發(fā)癥的出現(xiàn)和患者的死亡,從2009年起,通過研究證明出：SNP與其治療的效果或預(yù)后之間存在一定程度的關(guān)聯(lián),研究結(jié)果提示白細(xì)胞介素-28B(IL-28B)該基因四周相鄰的SNP能夠預(yù)測(cè)抗病毒治療的最終結(jié)局,但此方面仍缺乏中國人的數(shù)據(jù)。CHC的起病機(jī)理繁雜、龐大,與下列原因相關(guān)：①由細(xì)胞本身來介導(dǎo)的免疫性毀損；②細(xì)胞本身凋亡,是引起肝臟組織壞死的關(guān)鍵模式；③HCV的感染直接引起發(fā)��；④自身免疫性問題：HCV患者常合并以下問題,包括a.血液中檢出一種或多種自身抗體；b.合并一些非特異性免疫障礙。有研究表明,IFN與CHC合并TD密切相關(guān),但對(duì)中國人群中HCV感染和TD間的相關(guān)性,尚無數(shù)據(jù)支持。本研究旨在收集全中國不同地區(qū)感染丙肝病毒患者,采用多中心、橫斷面研究方法,對(duì)其基因型進(jìn)行調(diào)查,分析HCV感染基因型與地域、年齡、性別、RNA水平等之間的關(guān)系,了解中國人群IL-28B的SNPs分布情況；同時(shí)分析HCV合并TD患者與地域、宿主性別、宿主年齡、HCV-RNA水平及HCV基因型關(guān)系,提供相關(guān)的臨床資料,得出強(qiáng)有力的流行病學(xué)證據(jù),以便更深入了解該疾病,同時(shí)幫助中更多的醫(yī)師、研究人員為臨床制定適用于不同人群的個(gè)體化抗病毒治療方案,并為開發(fā)療效高、不良反應(yīng)少的新療法奠定基礎(chǔ)。第一部分：對(duì)中國慢性丙肝病毒基因型分布情況的流行病學(xué)調(diào)查及其與IL-28B的SNPs之間相關(guān)性的研究目的：調(diào)查中國HCV基因型分布情況及與感染宿主年齡、宿主性別、HCV-RNA復(fù)制水平等之間關(guān)系；了解中國患者IL-28B的SNP分布情況,以及HCV患者基因型和IL-28B的SNPs相關(guān)性,以明確IL-28B的SNP與中國CHC的基因型的關(guān)系。方法：采用多中心,橫斷面研究。用流行病學(xué)研究方法,選取來自全中國不同地區(qū)28家醫(yī)院共1014例HCV感染患者,對(duì)其性別、年齡、并發(fā)癥、HCV基因型、RNA復(fù)制水平等指標(biāo)分析,且對(duì)13種IL-28B的SNPs和HCV基因型的基因頻率調(diào)查,用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 12.0進(jìn)行數(shù)據(jù)的處理、剖析,以了解其相互關(guān)系。結(jié)果：1.我國多數(shù)省份區(qū)域以Ⅰ型為主。其中北部地區(qū)、東北部地區(qū)、西北地區(qū)、中部地區(qū)、東部地區(qū)均以HCV基因型Ⅰ型及Ⅱ型為主要基因型；而華南、西南等地域里HCV患者的基因型以Ⅰ、Ⅲ型較高為多見。2.在青年組HCV患者中,合并有肝硬化代償期或失代償少見。而中年組中合并肝硬化更為常見,且在該組中,男性患者的數(shù)量與在北方和南方的中國女性的數(shù)量相比要高。3.HCV基因Ⅰ型在所有地區(qū)沒有性別差異(P0.05)；HCV基因Ⅱ型在中國北部,男性比女性患者明顯少(P0.05); HCV基因Ⅲ型,除中國東北部外,男性廣泛分布在所有的地區(qū)；HCV基因Ⅵ型,在中國南方地區(qū)男性多于女性(P0.05)。4.除HCV基因型Ⅰ+Ⅱ混合感染患者外,其他所有的基因型HCV-RNA均為高水平表達(dá)常見。HCV基因型Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ之間的RNA表達(dá)水平無顯著差異。5.13個(gè)IL-28B的SNPs其基因位點(diǎn)頻率各不相同,大多數(shù)的單核苷酸多態(tài)性在HCV基因型Ⅰ和Ⅱ型之間的比例有顯著差異。結(jié)論：在中國不同地區(qū)患者感染HCV基因型分布不同,與年齡、性別、HCV-RNA復(fù)制水平有一定相關(guān)性；IL-28B的各SNPs在HCV基因型Ⅰ、Ⅱ之間的比例有差異。第二部分：對(duì)中國慢性丙型肝炎初治患者甲狀腺功能異常影響因素的流行病學(xué)研究目的：本研究探討TD與未經(jīng)抗病毒的CHC患者的關(guān)系,及與HCV合并TD的相關(guān)原因,為臨床治療提供準(zhǔn)確資料。方法：采用多中心,橫斷面研究。選取來自全中國不同地區(qū)28家醫(yī)院共1012例感染HCV患者,對(duì)其甲狀腺功能、分布地域、年齡、性別、HCV基因型、HCV-RNA復(fù)制水平等指標(biāo)進(jìn)行調(diào)查,用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 12.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,并分析HCV合并TD與上述因素之間關(guān)系。結(jié)果：1.在全國范圍而言,中國北部地區(qū)HCV患者更易合并TD。各地區(qū)不同,其TD類型不同,在北部、西北部、東北部、西南部、中部、東部等地區(qū)亞臨床甲狀腺功能減低較為常見；而在南部地區(qū)慢性甲狀腺炎合并甲狀腺功能亢進(jìn)比例較高。2. HCV-RNA高水平復(fù)制的HCV患者最常見,但HCV-RNA復(fù)制水平與TD的發(fā)病率與不相關(guān)。3.在HCV合并TD患者中,中年人最常見；女性HCV患者TD發(fā)病率較高。4.在所有HCV基因型中,Ⅰ型和Ⅱ型最為常見,但其HCV基因型與TD發(fā)病率之間無明顯相關(guān)性。5.在HCV的患者中,TD組比無TD患者肝功能異常率高,因此,肝功能與TD存在一定相關(guān)性。結(jié)論：本研究說明HCV感染中國患者引起的TD及其類型與地理分布,患者性別、年齡、肝功能程度有一定關(guān)系,但與其基因型、HCV-RNA復(fù)制水平相關(guān)性不大。
【關(guān)鍵詞】：丙型肝炎病毒 中國人群 基因型 單核苷酸多態(tài)性 白細(xì)胞介素-28B 甲狀腺功能異常
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R512.63
【目錄】：

• 中文摘要3-6
• Abstract6-11
• 引言11-14
• 第一部分 對(duì)中國慢性丙肝病毒基因型分布情況的流行病學(xué)調(diào)查及其與白細(xì)胞介素-28B基因多態(tài)性與之間相關(guān)性的研究14-37
• 前言14-16
• 材料和方法16-21
• 1.材料16-19
• 1.1 研究對(duì)象16
• 1.2 病例納入標(biāo)準(zhǔn)16
• 1.3 病例排除標(biāo)準(zhǔn)16-19
• 2.方法19-21
• 2.1 觀察指標(biāo)19-20
• 2.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法20-21
• 結(jié)果21-31
• 1. 納入研究患者人口統(tǒng)計(jì)學(xué)資料21-22
• 2. 不同地區(qū)HCV基因型分布情況22-23
• 3. 中國HCV感染并發(fā)癥與年齡分布的關(guān)系23-24
• 4. 中國HCV感染與年齡、性別、地區(qū)間的關(guān)系24-25
• 5. 中國不同地區(qū)HCV基因型的性別差異25-26
• 6. HCV-RNA表達(dá)水平與丙型肝炎病毒基因型之間關(guān)系26-27
• 7. 機(jī)體IL-28B的SNP的分布及其與基因型關(guān)系27-31
• 討論31-36
• 結(jié)論36-37
• 第二部分 對(duì)中國慢性丙型肝炎初治患者甲狀腺功能異常影響因素的流行病學(xué)研究37-58
• 前言37-39
• 材料和方法39-44
• 1. 材料39-42
• 1.1 研究對(duì)象39-40
• 1.2 病例納入標(biāo)準(zhǔn)40
• 1.3 病例排除標(biāo)準(zhǔn)40-42
• 2. 方法42-44
• 2.1 觀察指標(biāo)42-43
• 2.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法43-44
• 結(jié)果44-51
• 1. 納入研究患者人口學(xué)資料44-45
• 2. 不同地區(qū)HCV合并TD及其類型發(fā)病率情況45-46
• 3. HCV-RNA復(fù)制水平與HCV合并TD及其類型關(guān)系46-47
• 4. HCV-RNA基因型與HCV合并TD及其類型關(guān)系47-48
• 5. 不同的年齡、性別與HCV合并TD關(guān)系48-50
• 6. 肝功能與HCV合并TD及其類型的關(guān)系50-51
• 討論51-57
• 結(jié)論57-58
• 參考文獻(xiàn)58-65
• 綜述一：慢性HCV感染與IL-28B及其他細(xì)胞因子基因多態(tài)性相關(guān)性的研究現(xiàn)狀65-73
• 參考文獻(xiàn)69-73
• 綜述二：丙型肝炎病毒感染與肝外表現(xiàn)的研究現(xiàn)狀73-80
• 參考文獻(xiàn)77-80
• 科研成果列表80-81
• 致謝81-82
• 附錄一：英文縮略詞82-83
• 附件83-103

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前4條

1 ;丙型肝炎防治指南[J];臨床肝膽病雜志;2004年04期

2 武敬;彭雁忠;;慢性丙型肝炎患者血清甲狀腺激素水平及甲狀腺自身抗體的分析[J];臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志;2010年14期

3 嚴(yán)艷;李卓;郭向華;林尊會(huì);;北京地區(qū)慢性丙型肝炎患者血清HCV-RNA定量檢測(cè)與基因分型的研究[J];醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐;2007年07期

4 楊帆,滕衛(wèi)平,單忠艷,王占乙,金迎,關(guān)海霞,胡鳳楠,滕曉春,高天舒,王微波,史曉光,佟雅潔,陳威,楊世明,崔炳元;不同碘攝入量地區(qū)甲亢的對(duì)比流行病學(xué)研究[J];中華內(nèi)分泌代謝雜志;2001年04期

  本文關(guān)鍵詞：中國漢族人群HCV感染與IL-28基因多態(tài)性及甲狀腺功能相關(guān)性研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：253939