【摘要】：目的:本研究基于中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)平臺(tái),對(duì)鄒旭教授診療的室性早搏門診病歷進(jìn)行用藥規(guī)律挖掘,分析其辨治室性早搏的用藥特點(diǎn)和組方規(guī)律,結(jié)合用藥規(guī)律進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)總結(jié)。參考用藥規(guī)律數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果,并結(jié)合鄒旭教授多年臨證經(jīng)驗(yàn),擬定鄒旭教授辨治室性早搏經(jīng)驗(yàn)方。通過心肌缺血再灌注建立再灌注性心律失常大鼠模型,觀察經(jīng)驗(yàn)方對(duì)大鼠再灌注心律失常的影響,并對(duì)其可能的作用機(jī)制進(jìn)行探討。方法:1.將2009年01月至2016年04月鄒旭教授在廣東省中醫(yī)院診治的室性早搏門診病歷整理成規(guī)范數(shù)據(jù)庫。通過"中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)系統(tǒng)(V2.0.1)"軟件對(duì)數(shù)據(jù)庫中患者的一般資料、高頻核心藥物、高頻核心藥物組合、新方等進(jìn)行分析,結(jié)合用藥規(guī)律對(duì)鄒旭教授辨治室性早搏的經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行總結(jié),并進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)方擬定。2.將96只SPF級(jí)SD大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組(S組)、模型組(C組)、維拉帕米組(V組)、穩(wěn)心顆粒組(W組)、經(jīng)驗(yàn)方高劑量組(G組)、經(jīng)驗(yàn)方低劑量組(D組)、經(jīng)驗(yàn)方高劑量+ LY294002組(G+L組)、經(jīng)驗(yàn)方低劑量+ LY294002(D+L組)共計(jì)8組,預(yù)防性給藥14天后,行大鼠冠狀動(dòng)脈前降支結(jié)扎術(shù),缺血30min后再灌注60min,制作心肌缺血再灌注模型。造模過程中監(jiān)測(cè)大鼠Ⅱ?qū)?lián)心電圖變化,進(jìn)行大鼠室性心律失常評(píng)分,觀察結(jié)束后,取大鼠外周血,留取心肌組織。進(jìn)行心肌組織HE染色,細(xì)胞凋亡檢測(cè),血清NO的含量、心肌組織SOD活力、MDA的含量測(cè)定,心肌組織PI3K、AKT、p-AKT、eNOS蛋白半定量分析,PI3K、AKT基因表達(dá)水平的測(cè)定。結(jié)果:1.用藥規(guī)律:納入研究的342首處方共涉及中藥139味,藥物使用總頻次5284次,其中高頻使用藥物主要有23味:主要有法半夏、炙甘草、麥冬、蒼術(shù)、石菖蒲、生地黃、太子參等。高頻藥物功效以補(bǔ)虛、清熱、化痰為主;五味以甘、苦、辛為主;四氣以溫、平、寒為主;歸經(jīng)以心、胃、脾經(jīng)為主。進(jìn)行常用藥物組合的分析,得到常用藥物組合17個(gè)。進(jìn)行新方聚類分析,得到新方8首。經(jīng)驗(yàn)總結(jié):鄒旭教授認(rèn)為,室性早搏病機(jī)總屬本虛標(biāo)實(shí),其中本虛以心陰血虧虛為主,標(biāo)實(shí)以痰濕為要,具體又有痰濕、痰火、痰瘀等辨證的不同。辨證應(yīng)以陰陽為綱,痰濕為目,治療以養(yǎng)血復(fù)脈,化痰寧心為大法,并強(qiáng)調(diào)五臟相關(guān)在辨證治療中的重要地位。經(jīng)驗(yàn)方擬定:以經(jīng)典為來源,以數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果為參考,以現(xiàn)代藥理研究為支持,并結(jié)合鄒旭教授多年臨證經(jīng)驗(yàn),擬定出鄒旭教授辨治室性早搏經(jīng)驗(yàn)方。方中重用生地黃為君,并法半夏、蒼術(shù)為臣。全方共奏養(yǎng)血復(fù)脈,化痰寧心之功。2.室性心律失常發(fā)作:與模型組(C組)相比,經(jīng)驗(yàn)方高劑量組(G組)、經(jīng)驗(yàn)方低劑量組(D組)再灌注期間室性早搏、室性心動(dòng)過速的發(fā)作明顯減少,室性心律失常評(píng)分降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。經(jīng)驗(yàn)方低劑量組(D組)與維拉帕米組(V組)、穩(wěn)心顆粒組(W組)相比室性心律失常評(píng)分降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。經(jīng)驗(yàn)方高劑量組(G組)、經(jīng)驗(yàn)方低劑量組(D組)加用抑制劑后室性心律失常評(píng)分升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。細(xì)胞凋亡指數(shù):與模型組(C組)相比,經(jīng)驗(yàn)方高劑量組(G組)、經(jīng)驗(yàn)方低劑量組(D組)心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。經(jīng)驗(yàn)方低劑量組加用抑制劑后凋亡指數(shù)上升,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。心肌組織SOD活力、MDA含量:與模型組(C組)相比,經(jīng)驗(yàn)方低劑量組(D組)SOD活力升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。與模型組(C組)相比,經(jīng)驗(yàn)方高劑量組(G組)、經(jīng)驗(yàn)方低劑量組(D組)心肌組織MDA含量降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。血清NO含量:與模型組(C組)相比,經(jīng)驗(yàn)方高劑量組(G組)、經(jīng)驗(yàn)方低劑量組(D組)血清中NO含量升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。心肌組織PI3K、AKT、p-AKT、eNOS蛋白含量:與模型組(C組)相比,經(jīng)驗(yàn)方高劑量組(G組)、經(jīng)驗(yàn)方低劑量組(D組)PI3K的蛋白表達(dá)增強(qiáng),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。與模型組(C組)相比,經(jīng)驗(yàn)方高劑量組(G組)、經(jīng)驗(yàn)方低劑量組(D組)p-AKT的蛋白表達(dá)增強(qiáng),差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。與模型組(C組)相比,經(jīng)驗(yàn)方高劑量組(G組)、經(jīng)驗(yàn)方低劑量組(D組)eNOS的蛋白表達(dá)增強(qiáng),差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。心肌組織PI3K、AKT基因表達(dá):與模型組(C組)相比,經(jīng)驗(yàn)方低劑量組(D組)、經(jīng)驗(yàn)方低劑量+LY294002組(D+L組)PI3K的mRNA表達(dá)增強(qiáng),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。與模型組(C組)相比,經(jīng)驗(yàn)方高劑量組(G組)、經(jīng)驗(yàn)方低劑量組(D組)AKT的mRNA表達(dá)增強(qiáng),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:鄒旭教授辨治室性早搏用藥規(guī)律挖掘,顯示出鄒旭教授在治療過程中的用藥特點(diǎn)和組方規(guī)律,對(duì)于其經(jīng)驗(yàn)總結(jié)提供了數(shù)據(jù)支持。以數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果為參考,結(jié)合鄒旭教授多年辨證經(jīng)驗(yàn)擬定的經(jīng)驗(yàn)方,經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí),能夠有效減少大鼠再灌注心律失常的發(fā)作,降低心律失常評(píng)分。經(jīng)驗(yàn)方低劑量組較西藥對(duì)照組和中成藥對(duì)照組具有明顯優(yōu)勢(shì)。其作用可能是通過激活PI3K/AKT通路,減少心肌細(xì)胞凋亡,增強(qiáng)心肌組織抗氧化作用來實(shí)現(xiàn)的。
【圖文】：

廣州中醫(yī)藥大學(xué)２０１７居博擊學(xué)位論文６邐砂仁＿黃窩＿干姜邐砂仁＿遠(yuǎn)志＿干姜逡逑７邐酸娶仁＿黃連＿云＾；：邐丹參＿龍骨＿酸娶仁＿吉８邐炒麥芽＿陳皮＿稻芽邐陳皮＿黃巧＿白術(shù)表２－１２新方組合逡逑序列號(hào)邐新方藥物組合逡逑１邐五味子＿炙麻黃＿蒼術(shù)＿炙甘草逡逑２邐炙麻黃＿熟附子＿細(xì)辛＿砂仁＿干姜逡逑３邐雞內(nèi)金＿炒麥芽＿稻芽＿細(xì)辛＿郁金逡逑４邐竹茹＿火麻仁＿牡丹皮＿檐子＿五指毛桃逡逑５邐炙甘草＿生地黃＿甘草＿麥冬＿蒼術(shù)逡逑６邐砂仁＿黃，

本文編號(hào)：2523867