【摘要】：加減益經(jīng)湯對(duì)DOR患者卵巢功能影響的臨床研究目的:通過(guò)對(duì)腎虛肝郁型卵巢功能減退(diminished ovarian reserve,DOR)患者給予加減益經(jīng)湯治療后的臨床觀察,研究加減益經(jīng)湯對(duì)DOR患者的臨床療效以及相關(guān)的作用機(jī)制。方法:采用隨機(jī)對(duì)照的試驗(yàn)方法,將符合標(biāo)準(zhǔn)的研究對(duì)象共73例,隨機(jī)分為中藥組(加減益經(jīng)湯組)37例,西藥組(雌孕激素序貫療法組)36例;其中中藥組剔除4例,西藥組剔除3例;實(shí)際中藥組完成33例,西藥組完成33例。中藥組:月經(jīng)干凈后第一天開始服用加減益經(jīng)湯,經(jīng)期停服,下次月經(jīng)干凈后第一天再服用下一周期,共治療6個(gè)月經(jīng)周期(若超過(guò)40天月經(jīng)未來(lái)潮,則停服加減益經(jīng)湯,改服地屈孕酮片20mg/d×10d)。西藥組:從月經(jīng)周期或藥物撤退性出血第5天始予補(bǔ)佳樂(lè)2mg/d×21d+地屈孕酮片20mg/d× 10天(地屈孕酮片于服用補(bǔ)佳樂(lè)的第12天開始加服),月經(jīng)再次來(lái)潮的第5天始服下一周期(如月經(jīng)未來(lái)潮,停藥后的第8天再服用下一周期),共治療6個(gè)月經(jīng)周期。觀察比較兩組患者治療前后血清bFSH、bLH、bE2、AMH,INHB-ACTA-FS系統(tǒng),超聲下AFC、卵巢體積,中醫(yī)癥候積分,及兩組妊娠率的變化。結(jié)果:1.通過(guò)兩組年齡、孕次、產(chǎn)次、病程、治療前中醫(yī)癥狀積分等基線的比較,及治療前兩組婦女血清學(xué)指標(biāo)、及超聲檢查結(jié)果比較,發(fā)現(xiàn)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2.兩組bFSH、bLH、bE2比較:中藥組和西藥組治療前bFSH、bLH、bE2相比差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。中藥組和西藥組治療后bFSH、bLH均較治療前明顯下降,而bE2較治療前明顯升高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05或P0.01),中藥組和西藥組治療后bFSH、bLH相比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),西藥組治療后bE2與中藥組治療后比較明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。3.兩組AMH比較:中藥組和西藥組治療前AMH相比差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。中藥組和西藥組治療后AMH均較治療前明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01),中藥組和西藥組治療后AMH相比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4.兩組婦女INHB、ACTA、FS比較:中藥組和西藥組治療前INHB、ACTA、FS相比差異均沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。中藥組和西藥組治療后INHB、FS均較治療前明顯升高,ACTA均較治療前明顯降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。中藥組和西藥組治療后INHB、FS、ACTA相比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。5.兩組超聲結(jié)果比較:中藥組和西藥組治療前卵巢體積、AFC相比差異均沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。中藥組和西藥組治療后AFC均較治療前明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01),中藥組和西藥組治療后卵巢體積與治療前相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),中藥組和西藥組治療后卵巢體積、AFC相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。6.兩組中醫(yī)證候積分比較:中藥組和西藥組治療前各中醫(yī)癥候積分相比差異均沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。中藥組和西藥組治療后"月經(jīng)周期、月經(jīng)量、月經(jīng)質(zhì)、性欲減退、煩躁易怒、精神抑郁"積分均較治療前明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05或P0.01);西藥組治療后"月經(jīng)周期"積分與中藥組治療后比較明顯下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);中藥組治療后"頭暈耳鳴、乳房脹痛、腰膝酸軟"積分與治療前比較明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05或P0.01);西藥組治療后"頭暈耳鳴、乳房脹痛、腰膝酸軟"積分與治療前比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);中藥組治療后"頭暈耳鳴、乳房脹痛、腰膝酸軟"積分與西藥組治療后比較明顯下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05或P0.01)。7.兩組治療后妊娠率的比較:兩組中不孕癥患者均有9例,治療后中藥組妊娠3例,西藥組妊娠1例,雖然兩組的妊娠率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),但中藥組妊娠例數(shù)高于西藥組。8.兩組療效比較:中藥組和西藥組治療后療效指數(shù)總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),兩者療效指數(shù)分布比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:1.腎虛肝郁證型是DOR的常見病機(jī),補(bǔ)腎疏肝法是治療腎虛肝郁型DOR患者的有效的治法。加減益經(jīng)湯可以降低腎虛肝郁型DOR患者血清FSH、LH的水平,升高E2、AMH水平及增加AFC,從而改善腎虛肝郁型DOR患者的卵巢功能,并且與雌孕激素序貫療法療效相似。2.加減益經(jīng)湯和雌孕激素序貫療法均可以改善DOR患者月經(jīng)狀況,包括調(diào)整月經(jīng)周期,增加月經(jīng)過(guò)少患者的月經(jīng)量,都能改善患者性欲減退、煩躁易怒、情志抑郁的等癥狀,而在改善患者頭暈耳鳴、腰膝酸軟及乳房脹痛等癥狀方面,加減益經(jīng)湯明顯優(yōu)于西藥雌孕激素序貫療法,且無(wú)明顯的不良副作用。且加減益經(jīng)湯能夠使部分不孕癥患者妊娠。因此,對(duì)于需要懷孕或者有激素使用禁忌癥的患者,加減益經(jīng)湯是更合適的選擇。3.INHB-ACTA-FS系統(tǒng)功能與卵巢功能密切相關(guān),加減益經(jīng)湯及雌孕激素序貫療法均能夠改善INHB-ACTA-FS系統(tǒng)功能,即升高患者血清INHB、FS水平及降低ACTA水平。由此推測(cè)加減益經(jīng)湯可能能夠通過(guò)改善血清INHB-ACTA-FS系統(tǒng)旁/自分泌行為,并調(diào)節(jié)TGF-β超家族相關(guān)成員促進(jìn)卵泡的成熟,進(jìn)而改善卵巢功能。加減益經(jīng)湯對(duì)卵巢功能減退模型大鼠INHB-ACTA-FS系統(tǒng)及卵巢凋亡細(xì)胞因子的影響目的:為研究加減益經(jīng)湯治療卵巢功能減退(DOR)的作用機(jī)制,用加減益經(jīng)湯高劑量組、中劑量組、低劑量組及對(duì)照藥物補(bǔ)佳樂(lè)干預(yù)DOR模型大鼠,通過(guò)檢測(cè)觀察大鼠血清中性激素水平、抑制素B(INHB)-激活數(shù)A(ACTA)-卵泡抑制素(FS)的水平和大鼠卵巢組織上AMH和Bcl-2/Bax的表達(dá)水平的變化,來(lái)探索加減益經(jīng)湯治療DOR的療效與作用機(jī)理,為臨床上加減益經(jīng)湯治療DOR提供理論依據(jù)。方法:1.采用前瞻性隨機(jī)對(duì)照的研究方法,選取正常的SPF級(jí)成年雌性SD大鼠360只隨機(jī)分為空白對(duì)照組、模型對(duì)照組、加減益經(jīng)湯高、中、低劑量組、補(bǔ)佳樂(lè)組(模型組和各治療組按環(huán)磷酰胺(CTX))75mg·kg-1造模,空白對(duì)照組采用同等體積的生理鹽水造模),分別灌胃等體積生理鹽水、等體積生理鹽水、0.09mg· kg-1補(bǔ)佳樂(lè)、23.58g · kg-1加減益經(jīng)湯、5.895g · kg-1加減益經(jīng)湯,連續(xù)灌胃4周,分別于灌胃給藥后的第1、2、3、4、6、8周,每組均處死十只處于動(dòng)情間期的雌性大鼠。2.觀察大鼠的的一般情況3.酶聯(lián)免疫吸附技術(shù)(ELISA)檢測(cè)各組大鼠血清FSH、LH、E2、AMH、INHB、ACTA、FS的水平,免疫組化法(IHC)檢測(cè)大鼠卵巢組織Bcl-2、Bax、AMH的表達(dá)水平。結(jié)果:1.造模成功經(jīng)CTX造模后,各造模組大鼠均出現(xiàn)精神萎靡、蜷縮弓背、被毛稀松、無(wú)光澤,活動(dòng)次數(shù)減少、四肢乏力、行動(dòng)困難、呼吸短促、反應(yīng)遲鈍、攝食和攝水量明顯下降,大便溏薄、小便清長(zhǎng)等表現(xiàn),解剖大鼠時(shí)均發(fā)現(xiàn)有不同程度的內(nèi)臟淤血現(xiàn)象,與大鼠腎虛肝郁、脾虛血瘀的生理表現(xiàn)相符,提示DOR大鼠模型造模成功�？瞻捉M的大鼠一般情況良好,精神良好、體毛光滑柔順、攝食及攝水正常、活動(dòng)自如、反應(yīng)敏捷、大小便正常。加減益經(jīng)湯高、中、低劑量組及補(bǔ)佳樂(lè)組,在給藥4w后,大鼠的外觀體征、行為活動(dòng)、精神狀態(tài)、大小便形狀顏色等恢復(fù)正常,與空白對(duì)照組大鼠無(wú)差異。2.動(dòng)情周期的變化造模后,大鼠的動(dòng)情周期發(fā)生改變,由4～5d延長(zhǎng)為7～16d,動(dòng)情間期時(shí)間由1.5～2.5d延長(zhǎng)至5～7d,大鼠動(dòng)情周期在造模后第6w恢復(fù)正常;加減益經(jīng)湯高、中劑量組、補(bǔ)佳樂(lè)組大鼠動(dòng)情周期在造模后第4w恢復(fù)正常;加減益經(jīng)湯低劑量組大鼠動(dòng)情周期在造模后第6w恢復(fù)正常。3.FSH的變化在造模后第1w、2w、3w、4w、6w、8w,模型對(duì)照組的大鼠血清FSH的水平與空白對(duì)照組比較均有不同程度的升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01);模型對(duì)照組組內(nèi)各w比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01),模型對(duì)照組大鼠血清FSH水平第4w、第6w、第8w與第1w比較明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05或P0.01)。與模型對(duì)照組比較,加減益經(jīng)湯高、中劑量組大鼠血清FSH水平在造模后第1w開始降低,持續(xù)降低至第8W,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05或P0.01);補(bǔ)佳樂(lè)組與加減益經(jīng)湯低劑量組大鼠血清FSH水平在造模后第2w開始明顯降低(P0.05),持續(xù)降低至第4w(P0.05)。與空白對(duì)照組比較,加減益經(jīng)湯高、中劑量組及補(bǔ)佳樂(lè)組大鼠血清FSH水平在造模后第4w恢復(fù)至正常水平(P0.05);加減益經(jīng)湯低劑量組第6w恢復(fù)正常(P0.05)。4.LH的變化在造模后第1w、2w、3w、4w、6w、8w,模型對(duì)照組的大鼠血清LH的水平與空白對(duì)照組比較均升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01);模型對(duì)照組大鼠血清LH水平第6w、第8w與第1w比較明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05或P0.01)。與模型對(duì)照組比較,治療各組大鼠血清LH水平在造模后第2w開始降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05或P0.01),加減益經(jīng)湯高、中劑量組持續(xù)降低至第8w;補(bǔ)佳樂(lè)組持續(xù)降低至第6w,加減益經(jīng)湯低劑量組持續(xù)降低至第4w。與空白對(duì)照組比較,加減益經(jīng)湯高、中劑量組和補(bǔ)佳樂(lè)組大鼠血清LH水平在第2w恢復(fù)至正常水平(P0.05);加減益經(jīng)湯低劑量組在第3w恢復(fù)至正常水平(P0.05)。5.E2的變化在造模后第1w、2w、3w、4w、6w、8w,模型對(duì)照組的大鼠血清E2的水平與空白對(duì)照組比較均降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01);模型對(duì)照組大鼠血清E2水平第4w、6w、8w與第1w比較均升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。與模型對(duì)照組比較,加減益經(jīng)湯高、中劑量組與補(bǔ)佳樂(lè)組大鼠血清E2在造模后第1w開始明顯升高,持續(xù)升高至第8w,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05或P0.01);加減益經(jīng)湯低劑量組大鼠血清E2在造模后第4w明顯升高,持續(xù)升高至第6w,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05或P0.01)。與空白對(duì)照組,加減益經(jīng)湯高、中劑量組與補(bǔ)佳樂(lè)組大鼠血清E2在造模后第4w恢復(fù)正常水平(P0.05)。補(bǔ)佳樂(lè)組大鼠血清E2在造模后第1w明顯高于其他治療組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05 或P0.01)。6.INHB的變化在造模后第1w、2w、3w、4w、6w、8w,模型對(duì)照組的大鼠血清INHB的水平與空白對(duì)照組比較均降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01);模型對(duì)照組大鼠第6w和第8w血清INHB水平與第1w比較均升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05或P0.01)。與模型對(duì)照組比較,加減益經(jīng)湯高、中劑量組大鼠血清INHB水平在造模后第1w開始升高,持續(xù)升高至第8w,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05或P0.01);補(bǔ)佳樂(lè)組與加減益經(jīng)湯低劑量組大鼠血清INHB水平在造模后第4w明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。與空白對(duì)照組比較,加減益經(jīng)湯高、中劑量組大鼠的血清INHB水平在第8w恢復(fù)正常水平(P0.05)。加減益經(jīng)湯高劑量組從第6w始與補(bǔ)佳樂(lè)組血清INHB比較明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。7.ACTA的變化在造模后第1w、2w、3w、4w、6w、8w,模型對(duì)照組的大鼠血清ACTA的水平與空白對(duì)照組比較均升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。與模型對(duì)照組比較,加減益經(jīng)湯高、中劑量組大鼠血清ACTA在造模后第3w開始明顯降低(P0.01);與空白對(duì)照組比較,加減益經(jīng)湯高、中劑量組大鼠血清ACTA在造模后第4w恢復(fù)至正常水平(P0.05),補(bǔ)佳樂(lè)組大鼠血清ACTA在造模后第8w恢復(fù)至正常水平(P0.05)。8.FS的變化在造模后第1w、2w、3w、4w、6w,模型對(duì)照組的大鼠血清FS的水平與空白對(duì)照組比較均降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05或P0.01);模型對(duì)照組大鼠從第2w起FS水平與第1w比較均升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05或P0.01)。與模型對(duì)照組比較,加減益經(jīng)湯高、中劑量組大鼠血清FS水平在造模后第2w開始升高,持續(xù)升高至第6w,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05或P0.01);補(bǔ)佳樂(lè)組在造模后第2w升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。與空白對(duì)照組比較,加減益經(jīng)湯高劑量組在第2w周恢復(fù)正常(P0.05);加減益經(jīng)湯中、低劑量組及補(bǔ)佳樂(lè)大鼠的血清FS水平在第3w恢復(fù)正常水平(P0.05)。加減益經(jīng)湯高劑量組與其它各治療組比較,在第2w、4w、6w明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05或P0.01)。9.AMH的變化在造模后第1w、2w、3w、4w、6w、8w,模型對(duì)照組的大鼠血清AMH的水平與空白對(duì)照組比較均降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01);模型對(duì)照組大鼠從第2w起AMH水平與第1w比較升高,持續(xù)升高至第8w,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05或P0.01)。與模型對(duì)照組比較,加減益經(jīng)湯高、中劑量組、補(bǔ)佳樂(lè)組大鼠血清AMH水平在造模后第1w開始升高,持續(xù)升高至第8w,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01或P0.05);加減益經(jīng)湯低劑量組大鼠血清AMH水平在造模后第3w明顯升高,持續(xù)升高至第8w,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。與空白對(duì)照組比較,加減益經(jīng)湯高劑量組在第8w恢復(fù)正常(P0.05)。在造模后第1w、2w、3w、4w、6w、8w,模型對(duì)照組大鼠卵巢組織中AMH的IOD與空白對(duì)照組比較明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01);模型對(duì)照組大鼠卵巢組織中AMH的IOD第4w、6w、8w與第1w比較均升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05或P0.01),從第4w開始明顯升高,持續(xù)升高至第8w,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05或P0.01)。與模型對(duì)照組比較,加減益經(jīng)湯高、中劑量組大鼠卵巢組織中AMH的IOD在造模后第1w開始明顯升高,持續(xù)升高至第8w,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05或P0.01);補(bǔ)佳樂(lè)組與加減益經(jīng)湯低劑量組大鼠卵巢組織中AMH的IOD在造模后第2w明顯升高,補(bǔ)佳樂(lè)組持續(xù)升高至第8w(P0.01),加減益經(jīng)湯低劑量組持續(xù)升高至第4w(P0.05或 P0.01)。與空白對(duì)照組比較,補(bǔ)佳樂(lè)組、加減益經(jīng)湯高和中劑量組大鼠卵巢組織中AMH的IOD在造模后第6w恢復(fù)正常水平(P0.05)。加減益經(jīng)湯高、中劑量組大鼠卵巢組織中AMH的IOD在造模后第2w高于加減益經(jīng)湯低劑量組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);加減益經(jīng)湯中劑量組大鼠卵巢組織中AMH的IOD在造模后第3w與補(bǔ)佳樂(lè)組比較明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。10.Bcl-2的變化在造模后第1w、2w、3w、4w、6w、8w,模型對(duì)照組大鼠卵巢組織Bcl-2的IOD水平較空白對(duì)照組明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。模型對(duì)照組Bcl-2組內(nèi)各w比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01),模型對(duì)照組從第6w開始明顯升高(P0.01),持續(xù)升高至第8w(P0.01)。與模型對(duì)照組比較,加減益經(jīng)湯高劑量組大鼠卵巢組織Bcl-2的IOD水平從第2w始明顯增高,持續(xù)升高至第8w,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01或P0.05);加減益經(jīng)湯中、低劑量組大鼠卵巢組織Bcl-2的IOD水平從第3w始明顯增高,持續(xù)升高至第6w,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05或P0.01)。與空白對(duì)照組比較,加減益經(jīng)湯各劑量組大鼠卵巢組織Bcl-2的IOD水平均在第6w恢復(fù)至正常水平(P0.05),補(bǔ)佳樂(lè)組在第8w恢復(fù)至正常水平(P0.05)。加減益經(jīng)湯高組從第3w始與補(bǔ)佳樂(lè)組比較明顯升高,持續(xù)升高至第6w,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05或P0.01),在第3w、4w與加減益經(jīng)湯低劑量比較升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05或P0.01);加減益經(jīng)湯中劑量在第3w與補(bǔ)佳樂(lè)、加減益經(jīng)湯低劑量組比較升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。11.Bax的變化在造模后第1w、2w、3w、4w、6w、8w,模型對(duì)照組大鼠卵巢組織Bax的IOD水平較空白對(duì)照組明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01或P0.05);模型對(duì)照組Bax的IOD水平組內(nèi)各w比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01),模型對(duì)照組大鼠卵巢組織Bax的IOD水平從第3w開始明顯下降,持續(xù)下降至第8w,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05或P0.01)。與模型對(duì)照組比較,補(bǔ)佳樂(lè)組、加減益經(jīng)湯高大鼠卵巢組織Bax的IOD從第3w始明顯下降,持續(xù)降低至第8w,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05或P0.01);加減益經(jīng)湯中劑量組大鼠卵巢組織Bax的IOD從第4w始明顯下降,持續(xù)降低至第8w,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05或P0.01);加減益經(jīng)湯低劑量組大鼠卵巢組織Bax的IOD第8w始明顯下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。與空白對(duì)照組比較,補(bǔ)佳樂(lè)組、加減益經(jīng)湯高劑量組大鼠卵巢組織Bax的IOD水平均在第6w恢復(fù)至正常水平(P0.05);加減益經(jīng)湯中、低劑量組大鼠卵巢組織Bax的IOD水平均在第8w恢復(fù)至正常水平(P0.05)。在造模后第6w,加減益經(jīng)湯低劑量組Bax的IOD與補(bǔ)佳樂(lè)組、加減益經(jīng)湯高劑量組比較升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:1.復(fù)制75mg/kg CTX單次腹腔注射雌性大鼠制造DOR大鼠模型是成功的。加減益經(jīng)湯和補(bǔ)佳樂(lè)均可以改善CTX所致DOR模型大鼠的卵巢功能,且加減益經(jīng)湯對(duì)大鼠卵巢功能的改善呈現(xiàn)出一定的量效關(guān)系,即加減益經(jīng)湯高、中劑量組優(yōu)于低劑量組。2.CTX模后的大鼠的INHB-ACTA-FS系統(tǒng)及卵巢組織上調(diào)控細(xì)胞凋亡的因子Bcl-2/Bax的表達(dá)都出現(xiàn)了不同程度的失調(diào),即出現(xiàn)INHB、FS水平及Bcl-2的表達(dá)下降,ACTA水平和Bax的表達(dá)升高,結(jié)合前期的研究結(jié)果推測(cè)CTX導(dǎo)致原始卵泡過(guò)度激活,而成熟卵泡卻減少的原因可能與CTX導(dǎo)致INHB-ACTA-FS系統(tǒng)的旁/自分泌功能下降,促進(jìn)PTEN/PI3K及Tsc1/mTORC1信號(hào)通路介導(dǎo)的顆粒細(xì)胞凋亡有關(guān)。3.通過(guò)改善INHB-ACTA-FS系統(tǒng)的自/旁分泌功能,進(jìn)而抑制PTEN/PI3K及Tsc1/mTORC1信號(hào)通路介導(dǎo)的顆粒細(xì)胞凋亡,從而增加原始卵泡、成熟卵泡,減少卵泡的閉鎖,可能是加減益經(jīng)湯改善DOR卵巢功能的機(jī)制之一。這一治療DOR的機(jī)制為臨床上加減益經(jīng)湯治療DOR提供又一理論依據(jù)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：廣州中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R285.5

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2451614