【摘要】：目的:通過臨床研究分析芪葵顆粒對2型糖尿病腎病早期血糖、血脂、尿ACR、24h尿蛋白定量和腎功能以及尿足細(xì)胞相關(guān)蛋白PCX和Nephine水平的影響,同時結(jié)合在體動物實驗,觀察不同劑量組的芪葵顆粒對大鼠腎臟足細(xì)胞相關(guān)蛋白PCX和Nephine水平調(diào)控的影響,及尿排泄影響,探討其減少蛋白尿,具有腎保護(hù)的作用機(jī)理。方法:1.臨床研究:采用隨機(jī)、平行對照的方法,入組112例早期DN患者,其中對照組56例,芪葵顆粒組56例,對照組給予西藥基礎(chǔ)治療,芪葵顆粒組給予西藥基礎(chǔ)治療聯(lián)合芪葵顆粒治療,治療均觀察6個月,檢測治療前后血糖、尿ACR、24h尿蛋白定量和腎功能等指標(biāo)。通過臨床觀察評價中藥芪葵顆粒干預(yù)2型糖尿病腎病早期氣陰兩虛、濕瘀阻絡(luò)證患者的臨床療效及安全性,探索可能的作用機(jī)制,明確中藥的效應(yīng)指標(biāo)。2.動物實驗研究:通過在體動物實驗,初步觀察其對血糖、血脂、肌酐、尿素氮,尿蛋白、尿蛋白排泄率、肝功能等指標(biāo)的影響,探討芪葵顆粒對延緩糖尿病腎病小鼠蛋白尿進(jìn)展的影響,探討其上調(diào)腎足細(xì)胞相關(guān)蛋白PCX和Nephine,促進(jìn)尿PCX和Nephine的作用機(jī)理,改善小鼠腎臟病理改變,具有一定的腎保護(hù)作用的機(jī)制。結(jié)果:1.臨床研究(1)中醫(yī)癥候:中藥芪葵顆粒改善DN患者中醫(yī)癥候療效優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。(2)血糖變化:兩組患者治療后FBG、PBG、HbAlc較治療前顯著降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。兩組患者FBG、PBG、HbAlc治療前、治療8周、治療16周和治療24周水平比較,兩組間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。(3)血壓變化:兩組血壓較治療前降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。兩組間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。(4)血脂變化:對照組治療前與治療后CHO比較:5.22±0.21 VS4.88±0.15;芪葵顆粒組:5.43±0.33VS4.76±0.31。對照組治療前與治療后 TG 比較:2.78±0.59VS2.84±0.59;芪葵顆粒組:2.30±0.39 VS2.28±0.38。兩組患者治療后CHO、TG均顯著降低,與同組治療前比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);芪葵顆粒組患者治療后CHO、TG較對照組治療后比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。(5)UACR、24HUTP:兩組UACR降低,與治療前比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);兩組患者治療后24hU-TP與同組治療前降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),芪葵顆粒組治療后290±53.2VS對照組治療后339.4±60.6顯著降低(P0.01)。(6)BUN和Scr:對照組與芪葵顆粒兩組患者治療前后BUN降低,但與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);對照組與芪葵顆粒兩組患者治療前后Scr降低,但與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。(7)PCX/Ucr 和 Nephrin/Uc:對照組 PCX/Ucr 治療前 VS 治療后:64.58±12.23VS39.70±12.48;芪葵顆粒 PCX/Ucr 治療前 VS 治療后:63.27±11.72VS29.73±15.49。對照組 Nephrin/Ucr治療前VS治療后:77.43±15.37VS38.42±17.52;芪葵顆粒Nephrin/Ucr治療前VS治療后:76.62±14.85VS29.73±15.49,兩組患者 PCX/Ucr 和 Nephrin/Ucr 較治療前顯著降低(P0.01)。組間比較顯示,治療前兩組患者PCX/Ucr和Nephrin/Ucr差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。治療6個月后,PCX/Ucr芪葵顆粒組患者和Nephrin/Ucr較對照組患者顯著降低(P0.01)。2.實驗研究(1)給予動物芪葵顆粒高、中、低劑量干預(yù)后,抗疲勞時間、耐缺氧時間、抗炎作用、利尿均有所延長與空白組比,較有顯著性差異(P0.01),其中高劑量組提示作用效果更強(qiáng)。(2)芪葵顆粒各劑量組在給藥8周后血清中CHOL、TG、HDL和LDL明顯降低,高劑量組CHOL、TG、HDL和LDL明顯降低與模型組比較具有顯著性差異(P0.01)。(3)病理學(xué)組織改變上結(jié)果顯示,模型組相比,厄貝沙坦組的腎小球及腎小管病變有改善,腎間質(zhì)炎細(xì)胞浸潤及充血改善亦不明顯。芪葵顆粒低劑量組腎臟腎小球及腎小管病變略有減輕,其余病變改善不明顯。中劑量組,腎臟總體病變有所減輕,腎小管擴(kuò)張減輕,間質(zhì)炎細(xì)胞浸潤略有減少,腎小球改善不明顯。高劑量組腎臟總體病變有減輕,腎小管擴(kuò)張減輕,間質(zhì)無炎細(xì)胞浸潤,間質(zhì)血管充血減輕,提示芪葵顆粒有一定的腎保護(hù)作用,并與劑量成一定相關(guān)性。(4)模型組腎臟組織中PCX和Nephrin表達(dá)下調(diào),與模型組相比,厄貝沙坦組PCX和Nephrin表達(dá)上調(diào),芪葵顆粒高、中、低劑量組PCX和Nephrin表達(dá)上調(diào),以高劑量組改變上調(diào)最明顯。結(jié)論:1.臨床觀察發(fā)現(xiàn)芪葵顆粒治療糖尿病腎病早期"氣陰兩虛、脈絡(luò)瘀阻型"患者有較好療效,可以降低24h-UTP,降低尿足細(xì)胞相關(guān)蛋白PCX和Nephine的水平。尿PCX和Nephine可做為臨床DN早期的篩查指標(biāo)。2.芪葵顆粒在體外動物實驗進(jìn)一步證明能減少大鼠尿蛋白,PCX和Nephrin表達(dá)上調(diào),尿PCX和Nephrin,提示可通過阻止足細(xì)胞相關(guān)蛋白損傷,發(fā)揮腎保護(hù)作用。3.藥效學(xué)研究發(fā)現(xiàn),芪葵顆粒對大鼠抗疲勞、耐缺氧、抗炎、降血脂等影響與劑量更具有一定相關(guān)性。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：南京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R259

【參考文獻(xiàn)】

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1 楊晨;朱萱萱;余江毅;張迪;;芪葵顆粒對糖尿病腎病大鼠腎臟中TGF-β_1及MCP-1表達(dá)的影響[J];中國醫(yī)藥導(dǎo)報;2016年35期

2 朱尚文;魏佳;許勇鎮(zhèn);王素妹;顏藝芳;房盛懿;江澍;;不同產(chǎn)地黃芪中黃芪多糖的含量及其抗疲勞、耐常壓缺氧作用[J];陜西中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報;2016年01期

3 郭維文;黎帥;陳玲玲;陸文松;李佑生;;黃芪甲苷對糖尿病腎病大鼠腎臟的保護(hù)作用及其機(jī)制[J];中國病理生理雜志;2014年02期

4 吳銘;周桃英;陳年友;陳國安;;黃芪多糖抗疲勞作用研究[J];湖北農(nóng)業(yè)科學(xué);2014年01期

5 桂定坤;汪年松;;黃芪甲苷腎保護(hù)作用機(jī)制[J];中華腎病研究電子雜志;2013年04期

6 肖文珍;桂定坤;陳廷芳;王筱霞;汪年松;;黃芪甲苷的抗氧化應(yīng)激作用對體外高糖刺激足細(xì)胞的保護(hù)作用[J];中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志;2013年05期

7 張婕;張黎雯;梁亞浩;劉光陵;;人參皂苷Rg1對多柔比星腎病大鼠足細(xì)胞nephrin的影響[J];醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報;2012年06期

8 章俊;郭婷婷;楊蕾;杜慶生;華潔;劉蓉芝;湯s，

本文編號：2420870