【摘要】：第一部分:阻塞性睡眠呼吸暫停呼出氣一氧化氮檢測(cè)的薈萃分析目的:呼出氣一氧化氮(exhaled nitric oxide,eNO)是反應(yīng)氣道炎癥的一種生物標(biāo)志物,然而,其在阻塞性睡眠呼吸暫停(obstructive sleep apnea disorder,OSA)中的應(yīng)用價(jià)值目前仍存在爭(zhēng)議,因此我們對(duì)其進(jìn)行薈萃分析,以評(píng)估OSA患者與健康對(duì)照eNO水平是否有差異。方法:在Pubmed,Medline、EMBASE和Cochrane Library四個(gè)數(shù)據(jù)庫中進(jìn)行系統(tǒng)文獻(xiàn)檢索,納入1996年1月至2016年12月期間發(fā)表的有關(guān)OSA患者eNO檢測(cè)的文獻(xiàn)。采用STATA(12.0)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。結(jié)果:共檢索到284篇相關(guān)文獻(xiàn),經(jīng)篩選后,納入16篇文獻(xiàn)進(jìn)行薈萃分析[16篇有關(guān)部分呼出氣一氧化氮(fractional exhaled nitric oxide,FEN0),5篇有關(guān)肺泡一氧化氮(alveolar nitric oxide,CANO),4篇有關(guān)全氣道壁最大一氧化氮流量(the maximum airway wall flux of nitric oxide,J' awNO)]。結(jié)果顯示OSA患者FENO顯著高于對(duì)照者(6.32 ppb,95%CI 4.46～8.33,P0.001)。此外,OSA患者次日清晨醒后FEN0較睡前進(jìn)一步升高(4.00 ppb,95%CI 1.74～6.27,P=0.001),而正常對(duì)照醒后FEN0并無明顯升高。4周以上持續(xù)正壓通氣治療(continuous positive airway pressure,CPAP),可使OSA患者FENO下降(-5.82 ppb,95%CI-9.60～-2.01,P0.001)。而OSA患者CANO0(-0.01 pbb,95%CI-1.66～1.64,P=0.989)和J’aw NO(220.32 pL/s,95%CI-49.31～489.94,P=0.109)與對(duì)照組差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論:薈萃分析結(jié)果顯示OSA患者存在氣道炎癥,FEN0水平升高,且長期CPAP治療可使其恢復(fù)正常。而OSA患者CANO及J' awNO與對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。第二部分:阻塞性睡眠呼吸暫�？诒呛舫鰵庖谎趸獧z測(cè)目的:氣道炎癥在阻塞性睡眠呼吸暫停(obstructive sleep apnea,OSA)發(fā)生、發(fā)展中均起到重要作用,呼出氣一氧化氮(exhaled nitric oxide,eNO)是一種公認(rèn)的氣道炎癥的生物標(biāo)志物。本研究旨在評(píng)價(jià)OSA患者部分呼出氣一氧化氮(fractional exhaled nitricoxide,FENO)及經(jīng)鼻一氧化氮(nasal nitricoxide,nNO)變化。方法:連續(xù)納入75例睡眠呼吸中心就診的病人及30例健康對(duì)照者。所有參加者均行多導(dǎo)睡眠呼吸監(jiān)測(cè),睡前(9-10 p.m.)及醒后(6-7 a.m.)分別測(cè)量FENO及nNO。結(jié)果:OSA組呼吸暫停低通氣指數(shù)(apneahypopnea index,AHI)為28.1(13.80,57.0)次/小時(shí),對(duì)照組AHI 0.85(0.20,1.70)次/小時(shí)。OSA組睡前及醒后FEN0和nNO均顯著高于對(duì)照組(睡前FEN0 21.08±8.79 ppb vs.16.90±6.86 ppb,P=0.022;醒后FENO 25.57±15.58ppb vs.18.07±6.25ppb,P=0.003:睡前nN0487.03 ±115.83 ppb vs.413.37 ± 73.10 ppb,P=0.001;醒后nN0 550.07± 130.24 ppb vs.460.43± 109.77 ppb,P0.001)。在不吸煙OSA患者中睡前及醒后nNO均與AHI、氧減指數(shù)、平均氧減正相關(guān),且醒后nNO與血氧低于90%時(shí)間正相關(guān),與最低血氧飽和度負(fù)相關(guān);而睡前醒后FEN0與上述指標(biāo)無顯著相關(guān)性。結(jié)論:OSA患者存在氣道炎癥,其FENO及nNO均升高,nNO可能與OSA嚴(yán)重程度有關(guān),在不吸煙OSA患者氣道炎癥評(píng)估中nNO比FEN0更有價(jià)值。第三部分:阻塞性睡眠呼吸暫停經(jīng)鼻呼出氣一氧化氮與洗鼻液炎性成分分析目的:阻塞性睡眠呼吸暫停(obstructive sleep apnea,OSA)患者存在鼻腔炎癥,本研究主要目的是探索經(jīng)鼻呼出氣一氧化氮(nasal nitric oxide,nNO)是否與OSA患者鼻腔炎癥相關(guān)。方法:健康對(duì)照及OSA患者行多導(dǎo)睡眠呼吸監(jiān)測(cè)、睡前及醒后部分呼出氣一氧化氮(fractional exhaled nitric oxide,FENO)、nNO檢測(cè),清晨行鼻腔沖洗,洗鼻液進(jìn)一步化驗(yàn)細(xì)胞分類,并采用免疫化學(xué)發(fā)光法測(cè)洗鼻液中白細(xì)胞介素6(interleukin 6,IL-6)、白細(xì)胞介素 8(interleukin 8,IL-8)、白細(xì)胞介素 10(interleukin 10,IL-10)濃度。結(jié)果:共納入21例OSA患者及10例正常對(duì)照,OSA患者洗鼻液IL-6、IL-8、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞比例均明顯高于對(duì)照組。睡前及醒后nNO濃度均與中性粒細(xì)胞比例顯著相關(guān)(睡前r = 0.528,P=0.014、醒后r = 0.702,P0.001),此外,睡前 nNO 濃度還與 IL-6(r=0.586,P=0.005)、IL-8(_r=0.520,P=0.016)濃度正相關(guān)。結(jié)論:OSA患者nNO與鼻腔炎癥相關(guān),可能作為鼻腔炎癥的生物標(biāo)志物。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R766

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本文編號(hào)：2393961