【摘要】：樺褐孔菌Inonotus obliquus(Pers.:Fr.)Pilat,又名斜生纖孔菌,是一種屬于銹革孔菌科Hymenochaetaceae,纖孔菌屬I(mǎi)nonotus的藥食兩用菌,廣泛分布于歐洲、亞洲及北美地區(qū),主要用于預(yù)防和治療癌癥、結(jié)核病、蛔蟲(chóng)病等疾病。近些年的研究報(bào)道其提取物有抗腫瘤、抗氧化及抗炎活性。通過(guò)篩選發(fā)現(xiàn),樺褐孔菌乙醇提取物的乙酸乙酯萃取部分在人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞過(guò)氧化氫損傷模型篩選有效;乙醇提取物萃取的水不溶物下層和水提取物經(jīng)大孔樹(shù)脂柱的50%乙醇、70%乙醇洗脫部分在蛋白酪氨酸激酶抑制劑模型篩選有很好效果;乙醇提取物萃取的各部分均有細(xì)胞毒活性;水提取物經(jīng)大孔樹(shù)脂柱的50%乙醇、70%乙醇洗脫部分還有流感病毒神經(jīng)氨酸酶抑制活性。本論文運(yùn)用多種色譜技術(shù)和波譜技術(shù),對(duì)樺褐孔菌I.obliqu.乙醇提取物的氯仿萃取部分(IO-2)、乙酸乙酯萃取部分(IO-3)和萃取的水不溶物下層(IO-7)以及水提取物經(jīng)大孔樹(shù)脂的50%乙醇、70%乙醇洗脫部分(1O-11、10-12)進(jìn)行了系統(tǒng)的化學(xué)成分的分離、純化,并結(jié)合NMR(1HNMR、13CNMR、DEPT、HSQC、HMBC、1H-1HCOSY、NOESY 或 ROESY)、MS、IR、UV 及 CD 譜進(jìn)行了化合物的結(jié)構(gòu)鑒定�？偣卜蛛x、純化并鑒定了 71個(gè)化合物,包括14個(gè)新化合物。已知化合物中有47個(gè)為首次從樺褐孔菌I.obliquus中分離得到。從樺褐孔菌I.obliquus的95%乙醇提取物中分離、純化并鑒定了 45個(gè)化合物,包括18個(gè)萜類化合物:褐孔菌醇A(inonotusolA,1*),褐孔菌醇B(inonotusolB,2*),褐孔菌醇 C(inonotusolC,3*),褐孔菌醇 D(inonotusolD,4*),褐孔菌醇E(inonotusolE,5*),褐孔菌醇 F(inonotusolF,6*),褐孔菌醇 H(inonotusolH,7*),褐孔菌酸(inonotusicacid,8*),羊毛甾二烯二醇(inotodiol,9),羊毛甾醇(lanosterol,10),3β,22-dihydroxy-lanosta-7,9(11),24-triene(11),3β,22-dihydroxy-lanosta-8,24-diene-11-one(12),3β,22-dihydroxylanosta-8,24-diene-7-one(13),栓菌酸(trametenolic acid,14),3β-hydroxy-lanosta-8,24-diene-21-al(15),白樺醋醇(botulin,16),21-hydroxylanosterol(17),3β-hydroxylanosta-7,9(11),24-trien-21-oic acid(18);8 個(gè)甾體化合物:過(guò)氧麥角甾醇(5,8-epidioxyergosta-6,22-dien-3β-ol,19),麥角甾醇(ergostol,20),lawsaritol(21),ergosta-7-en-3β-ol(22),ergosta-4,6,8(14),22-tetraen-3-one(23),ergosta-7,22-dien-3β-ol(24),ergosta-7,22-dien-3-one(25),3β,5α-dihydroxy-(22E,24R)-ergosta-7,22-dien-6-one(26);14 個(gè)芳香類化合物:褐孔菌內(nèi)醋(phaeoporlactone,27*),香草酸 vanillic acid(28),3,4-二羥基苯乙酮(4-acetocatechol,29),原兒茶醛(protocatechuicaldehyde,30),2,3-dihydroxy-1-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-propan-1-one(31),2,3-dihydroxy-1-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)-1-propanone(32),原兒茶酸(protocatechuicacid,33),2-甲氧基-苯甲酸(2-methoxyl-benzoic acid,34),1,2-dihydro-2-oxo-4-quinoline-carboxylic acid(35),沒(méi)食子酸(gallic acid,36),丁香酸(syringic acid,37),(E)-4-(3,4-dihydeoxyphenyl)-but-3-en-2-one(38),苯甲酸(benzoic acid,39),桑黃素 A(phelligridinsA,40);5 個(gè)脂肪族化合物:2,7-dihydroxy-octanedioicacid(41),棕櫚酸(palmitic acid,42),甘油單油酸酯(monoolein,43),單棕櫚酸甘油酯(monopalmitin,44),泥湖鞘鞍醇(hemisceramide,45)。其中化合物 1*-8*,27*為新化合物�；衔�16,19-26,28-45為首次從樺褐孔菌I.obliquus中分離得到。從樺褐孔菌I.obliquus的水提取物中分離、純化并鑒定了 29個(gè)化合物(有3個(gè)化合物與乙醇提取物中的重復(fù)),包括19個(gè)芳香類化合物:原兒茶醛(protocatechuic aldehyde,30),(E)-4-(3,4-dihydeoxyphenyl)-but-3-en-2-one(38),桑黃素 A(phelligridinA,40),褐孔菌素 A(inonotusinA,46**),褐孔菌素 B(inonotusin B,47*),褐孔菌素 C(inonotusinC,48*),褐孔菌烷A(inonotusane A,49*),褐孔菌烷 B(inonotusaneB,50*),芥子醛(sinapaldehyde,51),原兒茶酸乙酯(ethyl protacatechuate,52),丁香醛(syringaldehyde,53),咖啡酸(caffeic acid,54),反式桂皮酸(trans-cinnamicacid,55),丁香酸葡萄糖苷(glucosyringicacid,56),aquilarin A(57),3(5)-pryazolecarboxylic acid(58),5-benzofurancarboxylic acid(59),桑黃素 D(phelligridinD,60),3-甲氧基,4-羥基桂皮醛(3-methoxy-4-hydroxy-trans-cinamaldehyde,61);2 個(gè)核苷類化合物:腺苷(adenosine,62),鳥(niǎo)苷(guanosine,63);5個(gè)糖或糖醇類化合物:β-D-葡萄糖(β-D-glucose,64),α-D-葡萄糖(α-D-glucose,65),蔗糖(sucrose,66),半乳糖醇(galactitol,67),甘露醇(mannitol,68);1個(gè)氨基酸:L-苯丙氨酸(L-phenylalanine,69);1個(gè)降類胡蘿卜素類化合物:glycoric acid(70)以及1個(gè)生物堿:甜菜堿(betaine,71)。其中化合物46*-50*為新化合物�；衔�51-59,61-71為首次從樺褐孔菌Iobliquus中分離得到。依據(jù)提取物各部分的藥理活性篩選結(jié)果,對(duì)所到的單體化合物進(jìn)行相應(yīng)的體外藥理活性篩選,包括人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞過(guò)氧化氫損傷模型篩選、蛋白酪氨酸激酶抑制劑模型篩選、細(xì)胞毒活性篩選以及DL-半乳糖胺誘導(dǎo)的肝細(xì)胞損傷保護(hù)活性篩選。結(jié)果表明,9個(gè)化合物(1*,2*,12,13,14,27*,28,30,31)具有人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞過(guò)氧化氫損傷保護(hù)活性(10 μg/mL),3個(gè)化合物(27*,29,30)具有蛋白酪氨酸激酶抑制活性(10μg/mL),8個(gè)化合物(9,27*,29,30,38,40,47*,60)具有選擇性的細(xì)胞毒活性(10μmol/L或5μg/mL),10個(gè)化合物(6*,8*,9,10,12,14,21,22,24,28)具有DL-半乳糖胺誘導(dǎo)的肝細(xì)胞損傷保護(hù)活性(10μmol/L)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R284;R285

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本文編號(hào)：2277126