本文選題：浙江 + 地區(qū)��； 參考：《浙江大學(xué)》2017年博士論文

【摘要】：肝豆?fàn)詈俗冃允且环N常染色體隱性遺傳的銅代謝障礙病,其特征表現(xiàn)為進(jìn)行性加重的錐體外系神經(jīng)癥狀及肝臟損傷。該病的致病基因?yàn)锳TP7B基因,編碼一種P型ATP酶并參與肝臟的銅代謝。目前ATP7B基因已經(jīng)有超過800種致病突變被報(bào)道,分布于整個(gè)基因全長(zhǎng)。因此,肝豆?fàn)詈俗冃曰颊叩幕蛐褪謴?fù)雜,不同人群及地區(qū)的基因突變熱點(diǎn)均存在差異。本研究納入了 118個(gè)以浙江地區(qū)為主的肝豆?fàn)詈俗冃约蚁?包含123名經(jīng)過基因確診的患者,其中以神經(jīng)癥狀起病的患者59例(48.0%),肝病癥狀起病的患者15例(12.2%),骨關(guān)節(jié)癥狀起病患者6例(4.9%),精神癥狀起病患者4例(3.3%)及無癥狀患者39例(31.7%)。我們?cè)?18個(gè)先證者中檢測(cè)到64種ATP7B基因突變,前三位頻率最高的突變分別是p.R778L(34.15%),p.P992L(15.45%)及 p.A874V(3.66%)。隨后,我們比較了不同起病類型和不同基因型患者間臨床指標(biāo)的差異,包括起病年齡、神經(jīng)癥狀出現(xiàn)年齡、血清銅藍(lán)蛋白、24小時(shí)尿銅、血常規(guī)、肝腎功能常規(guī)、血脂常規(guī)、骨代謝指標(biāo)及電解質(zhì)。我們發(fā)現(xiàn)含有p.R778L純合突變的患者血清銅藍(lán)蛋白水平較低,而含有p.V1106I突變的患者起病年齡及神經(jīng)癥狀出現(xiàn)的年齡較晚,其血清銅藍(lán)蛋白水平亦較高,高度提示其和晚發(fā)的肝豆?fàn)詈俗冃约膊∠嚓P(guān)。除此之外,我們總結(jié)和分析了過去十年來接診的13名以骨關(guān)節(jié)癥狀為首發(fā)表現(xiàn)的肝豆?fàn)詈俗冃曰颊叩呐R床資料,為特殊類型的肝豆?fàn)詈俗冃耘R床早期診斷提供借鑒和參考。
[Abstract]:Hepatolenticular degeneration is an autosomal recessive copper metabolic disorder characterized by progressive exacerbation of extrapyramidal nervous symptoms and liver injury. The pathogenic gene of the disease is ATP7B gene, which encodes a P type ATP enzyme and participates in copper metabolism in the liver. At present, more than 800 pathogenicity mutations of ATP7B gene have been reported and distributed in the whole length of the gene. Therefore, the genotypes of patients with hepatolenticular degeneration are very complex, and gene mutation hotspots are different in different populations and regions. This study included 118 families with hepatolenticular degeneration in Zhejiang province, including 123 patients with genetic diagnosis. There were 59 patients with neurological symptoms, 15 patients with liver diseases, 6 patients with bone and joint symptoms, 4 patients with mental symptoms, and 39 patients with asymptomatic symptoms. 64 mutations of ATP7B gene were detected in 118 proband patients. The highest frequency mutations in the first three loci were p. R778L / 34.15p. P992L / 15.45and p. A874V / 3.66B, respectively. Then, we compared the difference of clinical indexes among patients with different onset types and genotypes, including onset age, age of onset of neurological symptoms, 24 hours urine copper in serum ceruloplasmin, routine blood routine, routine liver and kidney function, routine blood lipids. Indexes of bone metabolism and electrolytes. We found that patients with homozygous mutation of p.R778L had lower levels of serum ceruloplasmin, while patients with p.V1106I mutation had lower onset age and later onset of neurological symptoms, and higher levels of serum ceruloplasmin. It is highly associated with late onset of hepatolenticular degeneration. In addition, we summarized and analyzed the clinical data of 13 cases of hepatolenticular degeneration with osteoarticular symptoms as the first manifestation in the past ten years, which provided reference and reference for the early clinical diagnosis of special types of hepatolenticular degeneration.
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R742.4

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本文編號(hào)：1797132