發(fā)布時(shí)間：2018-04-18 11:41

  本文選題：人參皂苷Rb1 + 糖尿病心肌病　； 參考：《吉林大學(xué)》2017年博士論文

【摘要】：研究背景:隨著人們生活方式的逐漸改變,糖尿病已經(jīng)成為世界上主要的健康問(wèn)題之一,越來(lái)越引起人們的重視。糖尿病是一種代謝性疾病,可以損害多個(gè)器官和系統(tǒng),其根本危害在于其各種并發(fā)癥,例如血管病變,神經(jīng)病變,視網(wǎng)膜病變等,尤以心血管系統(tǒng)最為嚴(yán)重。糖尿病心肌病(DCM)是指糖尿病晚期發(fā)生的特異性心肌損傷。DCM發(fā)生發(fā)展機(jī)制尚未完全明了,糖和脂肪代謝紊亂是直接原因,還有多種因素參與,包括糖基化終產(chǎn)物增多,RAAS系統(tǒng)激活,線粒體代謝障礙,氧化應(yīng)激的增加等。人參皂苷作為人參主要生物活性成分,目前已發(fā)現(xiàn)30多種單體,其中Rb1單體被認(rèn)為是具有多種藥理作用,包括抗腫瘤、抗凋亡及改善微循環(huán)等。近年來(lái)研究表明其在改善糖尿病患者血管病變及調(diào)控血糖方面效果明顯,但其對(duì)糖尿病心肌損傷是否有保護(hù)作用及其相關(guān)機(jī)制目前尚未明確。近年來(lái),代謝組學(xué)技術(shù)越來(lái)越多的應(yīng)用與基礎(chǔ)和臨床研究,用以闡述疾病的發(fā)生發(fā)展機(jī)制,尋找新的診斷指標(biāo)及治療靶點(diǎn),為臨床系統(tǒng)治療及預(yù)后提供幫助。動(dòng)脈粥樣硬化和慢性心功能衰竭作為心血管常見(jiàn)病,發(fā)生率及死亡率逐年上升,但其發(fā)生發(fā)展機(jī)制尚未明了,預(yù)后仍不樂(lè)觀。研究目的:1.從代謝組學(xué)角度探討糖尿病心肌病的發(fā)生發(fā)展機(jī)制。2.人參皂苷Rb1能否改善糖尿病心臟損傷及從代謝組學(xué)角度討論其機(jī)制。3.探討代謝組學(xué)技術(shù)在臨床上的應(yīng)用,以動(dòng)脈粥樣硬化和慢性心功能衰竭為例,利用液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)(LC-MS)對(duì)患者尿液進(jìn)行代謝組學(xué)研究,找出新的代謝標(biāo)志物,為進(jìn)一步探討其發(fā)病機(jī)制和評(píng)價(jià)預(yù)后提供幫助。研究方法:建立DCM大鼠模型,觀察給藥前后大鼠的一般狀態(tài)(體重、毛色、精神狀態(tài))及血液相關(guān)生化指標(biāo)。利用HE染色觀察心臟一般形態(tài)改變,電鏡觀察心肌超微結(jié)構(gòu)改變,Masson染色觀察心肌纖維化程度,免疫組化觀察膠原蛋白改變程度。應(yīng)用液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用(LC-MS)代謝組學(xué)方法尋找糖尿病心肌病特異性的代謝標(biāo)記物,以及人參皂苷Rb1的治療靶點(diǎn)。利用液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)(LC-MS)對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化和慢性心功能衰竭的患者尿液進(jìn)行代謝組學(xué)研究,找出新的代謝標(biāo)志物。研究結(jié)果:1.人參皂苷Rb1兩個(gè)治療組均降低糖尿病大鼠血清中血糖、血脂、心肌酶水平,且存在劑量依賴性,高劑量組改善最明顯。2.人參皂苷Rb1兩個(gè)治療組均可減少糖尿病心肌組織中膠原過(guò)度沉積、減低膠原蛋白(Ⅰ、Ⅲ型)含量,改善纖維化,改善心肌超微結(jié)構(gòu)的損傷。3.應(yīng)用尿液代謝組學(xué)方法找出糖尿病心肌病的11種生物標(biāo)記物,可能與糖尿病心肌病的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。4.應(yīng)用尿液代謝組學(xué)方法找出人參皂苷Rb1改善糖尿病心肌損傷治療靶點(diǎn)的6個(gè)相關(guān)生物標(biāo)記物。5.應(yīng)用LC-MS聯(lián)用代謝組學(xué)方法研究慢性心功能衰竭患者尿液,找出兩個(gè)生物標(biāo)記物。6.應(yīng)用LC-MS聯(lián)用代謝組學(xué)方法研究動(dòng)脈粥樣硬化患者尿液,找出兩個(gè)生物標(biāo)記物。結(jié)論:1.人參皂苷Rb1可改善糖尿病心肌病大鼠代謝紊亂及心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)損害,減輕心肌纖維化。2.基于RRLC-QTOF/MS代謝組學(xué)方法研究表明,人參皂苷Rb1從糖代謝、脂代謝、嘧啶代謝、氨基酸代謝及腸道微生物代謝發(fā)揮作用,改善糖尿病心肌損傷。3.RRLC-QTOF/MS研究提示嘧啶代謝、色氨酸代謝可能在心力衰竭發(fā)生發(fā)展中有重要作用。4.RRLC-QTOF/MS研究提示嘌呤代謝、氨基酸代謝及氧化應(yīng)激可能在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展中有重要作用。創(chuàng)新點(diǎn):1.本研究應(yīng)用人參皂苷Rb1干預(yù)STZ誘導(dǎo)糖尿病大鼠,發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rb1對(duì)糖尿病大鼠心肌有保護(hù)作用,并一定程度上減輕心室重構(gòu)。2.本研究通過(guò)代謝組學(xué)角度找到糖尿病心肌病發(fā)病過(guò)程中的生物標(biāo)志物,為進(jìn)一步闡明其發(fā)病機(jī)制奠定基礎(chǔ)。3.本研究通過(guò)代謝組學(xué)方法找到人參皂苷Rb1改善糖尿病心肌損傷的治療靶點(diǎn),為研究藥物作用機(jī)制提供新的思路。4.本研究通過(guò)RRLC-QTOF/MS探討慢性心力衰竭和動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病發(fā)展機(jī)制,表明代謝組學(xué)的臨床應(yīng)用價(jià)值。
[Abstract]:Background : With the gradual change of lifestyle , diabetes has become one of the major health problems in the world . It is a metabolic disease that can harm multiple organs and systems . Objective : To find two biomarkers for diabetic cardiomyopathy by using LC - MS - MS method .

【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R285.5

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本文編號(hào)：1768257