本文選題：子癇前期　切入點(diǎn)：早期預(yù)測　出處：《南方醫(yī)科大學(xué)》2017年博士論文

【摘要】：[目的]從胎盤及滋養(yǎng)細(xì)胞生理功能入手探索FGF13和子癇前期的關(guān)聯(lián)。探討妊娠早期血清PAPP-A、β-HCG、sFlt-1、PlGF、sEng對于早發(fā)型子癇前期的預(yù)測功效。嘗試建立基于妊娠早期母體特征和血清PAPPA、β-hCG水平的早期聯(lián)合預(yù)測模型及其評分系統(tǒng)。[方法]建立子癇前期孕早期前瞻性巢式病例對照隊(duì)列,最終成功追蹤到2153例孕婦。留取血清樣本,記錄臨床資料并追蹤至產(chǎn)后3個月,并留取部分胎盤樣本。1.采用免疫熒光、定量RT-PCR和免疫印跡法比較早發(fā)型子癇前期(19例)和正常孕婦(36例)的胎盤FGF13表達(dá)水平,觀察并比較胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞形態(tài),用Q-PCR比較原代滋養(yǎng)細(xì)胞的FGF13轉(zhuǎn)錄水平。在滋養(yǎng)細(xì)胞系HTR8/SVneo中利用基因轉(zhuǎn)染和RNA干擾,觀察改變FGF13的表達(dá)水平對E-cadherin表達(dá)水平的影響,同時通過FITC-Dextran 40000和Transwell小室實(shí)驗(yàn)評估滋養(yǎng)細(xì)胞通透性和侵潤能力的相應(yīng)改變。2.采用ELISA法測試并分別比較早發(fā)型子癇前期(27例)和正常孕婦(54例)在妊娠84-90天的血清sFlt-1、PlGF和sEng水平,并參考早孕期唐氏篩查的結(jié)果分別比較兩者的PAPP-A和β-hCG水平。以單因素分析和Logistic回歸分析評估以上指標(biāo)在孕早期對早發(fā)型子癇前期的預(yù)測效能。3.通過單因素分析和Logistic回歸分析,比較子癇前期(93例)和非高血壓疾病(1011例)在年齡、MAP、BMI、早期出血史、高血壓家族史、自然流產(chǎn)史、初產(chǎn)、多胎、受孕方式(輔助生殖)、內(nèi)科合并癥、前次妊娠期高血壓病史、血細(xì)胞壓積、hCG-MoM值和PAPPA-MOM上的差異,構(gòu)建基于這些指標(biāo)的疾病預(yù)測模型及相關(guān)評分系統(tǒng)并評估其效能。[結(jié)果]1.子癇前期的胎盤組織的FGF13表達(dá)下調(diào)、滋養(yǎng)層細(xì)胞排列異常、原代滋養(yǎng)細(xì)胞的FGF13表達(dá)下調(diào)并伴有E-cadherin的表達(dá)下調(diào)。敲低FGF13的表達(dá)可使滋養(yǎng)細(xì)胞通透性增高。FGF13可雙向調(diào)控E-cadherin的表達(dá)、抑制滋養(yǎng)細(xì)胞的通透性并增強(qiáng)滋養(yǎng)細(xì)胞的侵潤能力。2.早發(fā)型子癇前期和正常孕婦的早期血清β-hCG和PlGF的中位數(shù)水平無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05),ROC的線下面積均無統(tǒng)計學(xué)意義;早期血清PAPP-A、sEng、sFlt-1、及sFlt-1/PlGF比值均有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05),ROC線下面積分別為 0.729,0.771,0.738 和 0.741。建立基于 PAPP-A、sEng 和 sFlt-1/P1GF 的 logist回歸疾病預(yù)測模型,線下面積為0.896,臨界值為0.64,靈敏度和特異度分別為62.96%和 98.15%,正確指數(shù)為 0.611。3.針對子癇前期和非高血壓疾病的單因素分析和Logistic回歸分析顯示,年齡、MAP、BMI、PAPPA-MOM值、高血壓家族史、輔助生殖、內(nèi)科合并癥以及前次妊娠期高血壓病史對于子癇前期有獨(dú)立預(yù)測價值(P0.05)。據(jù)此建立新的Logistic回歸預(yù)測模型及評分系統(tǒng)擬合優(yōu)度和區(qū)分度良好,總風(fēng)險評分為4.5時約登指數(shù)(0.57)最大,預(yù)測效能最優(yōu)。結(jié)合實(shí)際以4分作為臨床診斷界值,其特異度為84.37%,靈敏度為73.12%,準(zhǔn)確率為83.42%,陽性預(yù)測值30.09%,陰性預(yù)測值97.15%,陽性似然比4.68,陰性似然比0.32。[結(jié)論]1.在PE胎盤組織中FGF13和E-cadherin的表達(dá)均下調(diào)。在體外培養(yǎng)的胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞中FGF13可雙向調(diào)控E-cadherin的表達(dá)�？紤]到E-cadherin的細(xì)胞生物學(xué)功能,FGF13可能通過其調(diào)控滋養(yǎng)細(xì)胞的胞間黏附及通透性。FGF13在PE胎盤組織中的相對低表達(dá)與滋養(yǎng)細(xì)胞的通透性上升、侵潤力下降有關(guān),從而構(gòu)成疾病發(fā)生發(fā)展的某些要素,這一過程值得進(jìn)一步深入研究。2.對于早發(fā)型子癇前期,孕早期血清β-hCG和PlGF值沒有預(yù)測獨(dú)立價值,但血清PAPP-A、sEng、sFlt-1水平和sFlt-1/PlGF比值具有獨(dú)立預(yù)測價值,且聯(lián)合預(yù)測的效能更為理想。3.年齡、MAP、BMI、PAPPA-MOM、高血壓家族史、輔助生殖、內(nèi)科合并癥和前次妊娠期高血壓病史可作為子癇前期的獨(dú)立預(yù)測因子,據(jù)此建立的預(yù)測模型和評分系統(tǒng)以危險得分4分為診斷界值,臨床實(shí)用度高,可初步作為子癇前期的早期預(yù)測模型。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R714.244

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本文編號：1687910