本文選題：供精人工授精　切入點：臨床妊娠率　出處：《北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院》2017年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：目的:回顧性分析非梗阻性無精子癥(non-obstructive azoospermia,NOA)患者的 3880 個供精人工授精(artificial insemination with donor sperm,AID)治療周期,探討可能影響AID臨床妊娠率的相關(guān)因素,以期進一步提高AID助孕技術(shù)的成功率。對這些NOA患者的精漿miRNAs表達譜進行分析,篩選與NOA相關(guān)的精漿分子標(biāo)記物,為NOA的診斷和治療手段的選擇提供思路。方法:1.回顧性分析2010年1月至2016年12月因男方NOA于國家衛(wèi)計委科研所計劃生育生殖健康技術(shù)服務(wù)中心接受AID手術(shù)治療的患者2030例,共3880個治療周期。探討AID臨床妊娠率與女方年齡、不孕年限、不孕類型、治療周期數(shù)、治療方案、手術(shù)方式、精液參數(shù)等因素的關(guān)系。首先采用單因素Logistic回歸計算各變量比值比(OR)和95%置信區(qū)間(95%CI),再將單因素分析有統(tǒng)計學(xué)意義的相關(guān)變量納入到多因素Logistic回歸模型中,探討可能影響AID妊娠結(jié)局的因素。2.針對有病理分型的部分接受AID治療的NOA患者,按照睪丸病理組織類型分為唯支持細胞綜合征(sertoli cell only syndrome,SCOS)組和生精阻滯(spermatogenesis arrest,SA)組,以1年內(nèi)配偶懷孕并正常分娩的男性作為正常對照組,樣本數(shù)分別為SCOS組7例,SA組6例和正常對照組3例。利用Illumina HiSeq X10高通量測序平臺對各組精漿miRNAs的表達譜進行測序分析,獲得不同睪丸病理組織類型NOA患者的精漿miRNAs表達譜,并對全部miRNAs的靶基因進行預(yù)測,對組間差異顯著的miRNAs的靶基因進行功能注釋和富集分析。3.使用qRT-PCR方法檢測miR-34c-5p和miR-202-3p這兩個與精子發(fā)生相關(guān)的睪丸特異性差異miRNAs在接受AID治療的NOA患者精漿中的表達,SCOS組、SA組和正常對照組每組各1 0例樣本。4.使用qRT-PCR方法對預(yù)測的富集在NOTCH信號通路上的差異miNRAs的靶基因Hes 5在接受AID治療的NOA患者精漿中的表達進行檢測,SCOS組、SA組和正常對照組每組各5例樣本。結(jié)果:AID臨床妊娠915人,累積臨床妊娠率45.1%,周期臨床妊娠率23.58%,流產(chǎn)96人(10.5%),單胎妊娠781人(85.4%),多胎妊娠38人(4.1%),截止2016年12月的分娩數(shù)為683個,其中活嬰分娩數(shù)680個(99.56%),出生缺陷4例(0.59%)。AID臨床妊娠率影響因素分析:(1)年齡與妊娠率呈負相關(guān);(2)繼發(fā)不孕婦女妊娠的幾率比原發(fā)不孕婦女高;(3)手術(shù)方式為1次宮頸管內(nèi)人工授精(ICI)的妊娠率最低,其他三種手術(shù)方式妊娠率與1次ICI相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義;(4)促排并不增加AID妊娠率但會增加多胎率;(5)AID治療周期數(shù)、不孕年限、前向運動精子總數(shù)(processed total motile sperm count,PTMS)和精子濃度等精液參數(shù)與AID妊娠率沒有統(tǒng)計學(xué)相關(guān)性;NOA患者精漿分子標(biāo)記物研究:(1)不同睪丸病理組織類型NOA患者的精漿miRNAs表達差異研究:①所有樣品共預(yù)測出3107個miRNAs,其中已知miRNAs1667個,新預(yù)測miRNAs1440個;②miRNAs差異表達分析結(jié)果顯示與正常對照組相比,SCOS組有78種差異表達的miRNAs,其中4種miRNAs表達上調(diào),74種miRNAs表達下調(diào);SA組有35種差異表達的miRNAs,其中3種miRNAs表達上調(diào),32種miRNAs表達下調(diào);SCOS組精漿miRNAs表達譜與SA組相比,9種miRNAs表達上調(diào),沒有下調(diào)的差異miRNAs;③聚類分析結(jié)果顯示不同組間精漿miRNAs表達譜可以明顯區(qū)分;④全部miRNAs共預(yù)測到19669個靶基因,有19651個獲得注釋信息。對這些注釋的靶基因行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析,發(fā)現(xiàn)受差異miRNAs調(diào)控的靶基因參與的代謝通路中富集程度最高的是NOTCH信號通路。(2)精漿差異miRNAs的驗證及NOA可能分子機制探討:qRT-PCR結(jié)果顯示miR-34c-5p和miR-202-3p這兩個睪丸特異性差異miRNAs在NOA的兩組精漿中的相對表達量均顯著低于正常對照組,且SCOS組精漿中的表達量比SA組低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);NOTCH信號通路上的差異miRNAs靶基因Hes5在SA組精漿中的相對表達量顯著高于正常對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:AID是一種安全、有效的助孕方式。女方年齡是影響AID臨床妊娠率的最重要因素;不孕類型、手術(shù)方式也是AID臨床妊娠率的重要影響因素;促排卵并不增加AID妊娠率,但會增加多胎妊娠的風(fēng)險;IUI處理前、處理后前向運動精子總數(shù)和精子濃度與AID臨床妊娠率無統(tǒng)計學(xué)意義;精液常規(guī)分析合格的供精者精液實際的臨床累積妊娠率卻有明顯差異。不同睪丸病理組織類型NOA患者的精漿miRNAs表達譜不同;多個差異miRNAs的靶基因富集在NOTCH信號通路上,靶基因Hes5在NOA患者精漿中的表達明顯升高;精漿miR-34c-5p和miR-202-3p的表達豐度在正常生育力男性和不同睪丸病理組織類型NOA患者中差異明顯,可能成為評價NOA的潛在分子靶標(biāo)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R698.2

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本文編號：1608852