本文選題：艾滋病　切入點：HIV耐藥　出處：《中國中醫(yī)科學院》2017年博士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：1研究背景抗病毒治療是降低艾滋病發(fā)病率和病死率的有效手段。自1996年高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法(highly active antiretroviral therapy,HAART)出現(xiàn),艾滋病死亡率呈現(xiàn)下降態(tài)勢,使本病成為一種慢性可控性疾病。截止2009年,我國艾滋病人群HAART治療的覆蓋率已達63.4%,HIV感染人群的總體死亡率從2002年的39.2/100人年下降到2009年的14.2/100人年。在“十二五”期間,隨著抗病毒治療時間的前移(CD4計數(shù)350個/ul),治療人數(shù)大幅增加,HAART不良反應、HIV耐藥等諸多問題開始顯現(xiàn)并越來越突出,引起學界的高度重視。目前,我國HAART治療藥物以一線(AZT+3TC+EFV/NVP)為主,藥物不良反應影響了患者的生存質(zhì)量和依從性,嚴重者會導致治療失敗,大約25%的患者在第一年內(nèi)因為不良反應中斷治療。一些患者對抗病毒藥物心存顧慮,不按規(guī)定服藥,隨著療程的增加,HIV耐藥逐漸產(chǎn)生而治療失敗。WH02007-2010年對12個中低收入國家的5000多例患者進行調(diào)查,HIV耐藥率從2007年的4.8%增加至2010年的6.8%。12個月內(nèi)接受治療病毒學失敗的人中,有72%產(chǎn)生了耐藥。2007年河南某橫斷面研究顯示,230例患者中半年后耐藥率高達70.8%-72.3%。據(jù)中國CDC性病艾滋病控制中心2011年12月發(fā)布的《全國艾滋病綜合防治數(shù)據(jù)信息年報》顯示,我國總體耐藥率約為12%。由于耐藥導致治療失敗,增加了病死率;更換二線藥物也會增加治療費用。不斷出現(xiàn)的HIV耐藥毒株的傳播(原發(fā)性耐藥病例)使治療更加棘手。因此,圍繞西醫(yī)抗病毒治療的臨床難點問題,開展HIV耐藥的中西醫(yī)結(jié)合治療新方案、新策略的探索性研究意義重大,非常必要。本研究論文依托傳染病防治重大專項課題“中醫(yī)藥延緩HIV感染者發(fā)病、促進免疫重建及降低耐藥的臨床研究”子課題二、第二項任務“中醫(yī)藥減輕HAART毒副作用和HIV耐藥的治療方案研究”,本研究任務共有6家艾滋病高流行區(qū)的傳染病醫(yī)院參與實施。本人在該研究任務中參與了課題的前期設計、申報,負責該任務日常管理、臨床監(jiān)察、患者隨訪工作,負責撰寫技術(shù)總結(jié)報告。對入組的600例受試者的試驗數(shù)據(jù)進行分析、歸納、提煉,最終得出初步結(jié)論。2目的通過辨證運用兩種中藥制劑結(jié)合HAART治療HIV/AIDS患者,觀察降低HIV耐藥的發(fā)生率,分析發(fā)生耐藥的相關(guān)因素,客觀評價中醫(yī)干預的臨床療效,探索新的治療策略。3方法3.1臨床研究方法采用隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床研究設計,統(tǒng)計學專業(yè)人員采用統(tǒng)計軟件產(chǎn)生隨機數(shù)字表,由中國中醫(yī)科學院臨床評價中心實現(xiàn)隨機過程,符合研究標準的受試者通過中央隨機系統(tǒng)獲得“受試者編號”和“藥物編號”,入組患者按1:1比例隨機分為治療組和對照組。3.2HIV耐藥影響因素研究方法通過檢索HIV耐藥相關(guān)影響因素文獻,收集可能影響耐藥的相關(guān)因素,設計《HIV耐藥影響因素調(diào)查表》,將其附入臨床研究《病例觀察表》表內(nèi)一并隨訪填寫,分析耐藥的影響因素。4結(jié)果4.1臨床研究部分4.1.1 一般資料共入組患者600例,根據(jù)數(shù)據(jù)審核會決定,581例受試者進入FAS人群,治療組288例,男性186例,女性102例,平均年齡39.83±12.47;對照組293例,男性183例,女性110例,平均年齡39.96士 12.31;76.99%感染途徑為性傳播,其中異性性傳播占56.92%,男男同性性傳播20.07%,靜脈吸毒者占3.63%,采供血占5.19%,其他不明原因感染者占14.19%;治療組病例從確診HIV感染至參加本試驗的時間均值為506.41天,對照組為454.72天;治療組判定為脾腎陽虛證者136例,熱毒內(nèi)蘊證者122例,對照組脾腎陽虛證133例,熱毒內(nèi)蘊證133 例。4.1.2HAART不良反應辨證使用中藥艾復康、艾可清可降低HAART不良反應總體發(fā)生率,治療組15.98%,較對照組降低2.31%,顯著降低不良反應總程度積分,治療組0.23±0.66,對照組0.28±0.75,P=0.042;顯著降低疲乏、肝毒性不良反應發(fā)生率,顯著緩解精神異常、腎毒性不良反應嚴重程度,兩組比較有統(tǒng)計學差異。4.1.3病毒載量、免疫學病毒載量絕對值各時點比較無統(tǒng)計學差異,但治療組48周病毒抑制率68.42%,對照組61.48%,差異有統(tǒng)計學意義(P=0.049),表明中西醫(yī)結(jié)合治療方案可提高抗病毒治療病毒學成功率。治療后兩組CD4計數(shù)均呈上升趨勢,但組間比較無差異,CD4計數(shù)上升100個病例所占比例,治療組24周顯著優(yōu)于對照組,其他時點不同升高幅度的病例百分比兩組比較無統(tǒng)計學差異。4.1.4服藥依從性治療72周后,HAART+中藥組總體服藥依從性均值95.4%,單純HAART組89.67%,P=0.039,表明治療組具有良好的服藥依從性。且HAART服藥依從性與HIV載量、CD4水平呈現(xiàn)良好的規(guī)律性分布,即服藥依從性越高,CD4水平亦隨之升高,病毒學抑制失敗率降低。4.1.5 HIV耐藥療效中藥聯(lián)合HAART治療組耐藥率降低4.23%(無統(tǒng)計學差異),本研究共檢測到33種耐藥位點,治療組耐藥位點出現(xiàn)23次,對照組出現(xiàn)48次,表明中西醫(yī)結(jié)合治療組總體耐藥程度低于單純HAART治療;核苷類耐藥位點M184V、K65R、非核苷類耐藥位點V108I出現(xiàn)率治療組顯著低于對照組,M184V、K65R分別是導致拉米夫定和替諾福韋耐藥的主要突變,非核苷類耐藥位點V108I可降低奈韋拉平和依非韋倫敏感性2倍,提示中藥具有預防上述突變位點引起抗病毒藥物發(fā)生耐藥的可能性;在耐藥發(fā)生時間方面,治療組耐藥發(fā)生時點后移,治療組58.33%的耐藥發(fā)生在48周時點,41.67%耐藥病例發(fā)生在72周,對照組中70%耐藥發(fā)生在48周,30%耐藥發(fā)生在72周(P=0.037),上述差異體現(xiàn)出治療方案對耐藥的療效特點;對具體某一類或某一種藥物的耐受程度上兩組未顯示出明顯差異;耐藥與CD4細胞分層分析顯示,350≤CD4時,治療組耐藥率顯著低于對照組,而CD4200和200≤CD4350分層比較無統(tǒng)計學意義,提示中醫(yī)藥預防HIV/AIDS人群耐藥宜盡早進行干預。4.1.6安全性分析治療組不良事件發(fā)生率較對照組低3.02%,但兩組無統(tǒng)計學差異。治療8周和48周,治療組尿隱血發(fā)生率顯著低于對照組,48周白球比異常率治療組顯著低于對照組,表明中藥對肝腎功能具有良好的保護性作用。其他安全性指標比較未顯示出統(tǒng)計學差異。4.2 HIV耐藥影響因素分析4.2.1服藥依從性影響因素分析服藥依從性單因素分析和多因素回歸分析表明,治療組、腦力勞動者、艾滋病期、發(fā)生不良反應是服藥依從性的影響因素,中藥治療組和艾滋病期患者HAART服藥依從性更好,而腦力勞動者和發(fā)生HAART不良反應者服藥依從性更差。4.2.2 HIV耐藥影響因素分析耐藥影響因素分析表明,不同地域(農(nóng)村和城市)、有無HAART不良反應、CD4計數(shù)分層、服藥依從性是耐藥的影響因素;含DT4組合HAART方案、間隙性服藥、抗病毒藥物不良反應是耐藥發(fā)生的危險因素,而按HAART規(guī)定劑量和時間服藥、服用艾可清是防止耐藥發(fā)生的保護性因素。提示本研究耐藥影響因素主要與治療因素、藥物因素、地域因素相關(guān)。5結(jié)論(1)中西醫(yī)結(jié)合治療方案降低HIV耐藥總體安全有效。對疲乏、精神異常、肝毒性、腎毒性等抗病毒藥物不良反應療效突出,可提高抗病毒治療服藥依從性5.73%,降低HIV耐藥率4.23%;(2)HIV耐藥多因素影響因素分析結(jié)果表明,影響HIV耐藥的因素主要為含DT4組合、間隙性服藥、藥物不良反應、按HAART規(guī)定劑量和時間服藥、中藥治療等藥物因素和治療因素,因此,解決HIV耐藥問題應當從臨床角度切入,中醫(yī)藥可發(fā)揮有益作用。(3)根據(jù)本文研究結(jié)果,提出中醫(yī)藥防治HIV耐藥的策略是:從預防性為主的思路出發(fā),辨證使用中藥,通過干預抗病毒藥物不良反應、服藥依從性等耐藥發(fā)生的相關(guān)因素,達到降低耐藥的目標。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：中國中醫(yī)科學院
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R259

【參考文獻】

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本文編號：1606901