本文選題：溫度敏感水凝膠　切入點：防粘連　出處：《吉林大學(xué)》2017年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：術(shù)后的軟組織粘連以及骨髓炎一直都是臨床醫(yī)生面臨的重大難題。近年來,隨著生物醫(yī)學(xué)材料的發(fā)展,多種多樣的生物醫(yī)學(xué)材料不斷涌現(xiàn),為這些難題的解決提供了可能。兩親性嵌段共聚物水凝膠作為良好的藥物局部控制釋放載體,在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域得到了廣泛的應(yīng)用。溫度敏感的三嵌段共聚物水凝膠具有可注射性、良好的可生物降解性和生物相容性,其屏障作用可以有效的預(yù)防術(shù)后軟組織粘連。同時,溫度敏感的三嵌段共聚物水凝膠是理想的藥物控制釋放載體,其包載抗菌劑后,可以通過注射的方式將藥物遞送到感染局部,并且可以生物降解,不需要二次手術(shù)取出,可以用于骨髓炎的治療。銀納米粒子(Silver nanoparticles,AgNPs)是被廣泛研究和應(yīng)用的無機殺菌劑,具有生物毒性低,抗菌譜廣的特點,尤其是可以用于耐藥菌感染的治療。本研究中制備了不同分子量的溫度敏感的poly(D,L-lactide-co-glycolide) poly(ethylene glycol)-poly(D,L-lactide-co-glycolide)(PLGA-PEG-PLGA)三嵌段共聚物水凝膠,并對其進行了基礎(chǔ)表征,驗證了其可注射、可生物降解的性能,并將其用于大鼠腹腔粘連動物模型,驗證其抗粘連效果。以此為基礎(chǔ),將PLGA-PEG-PLGA三嵌段共聚物水凝膠與AgNPs物理混合,首次制備了AgNPs/PLGA-PEG-PLGA復(fù)合水凝膠,通過體外及體內(nèi)抑菌實驗驗證其對耐藥菌引起的骨髓炎的治療效果。具體內(nèi)容如下。1.通過開環(huán)聚合的方法制備不同分子量的PLGA-PEG-PLGA三嵌段共聚物。這種共聚物的水溶液隨著溫度的升高可以發(fā)生溶膠-凝膠的相轉(zhuǎn)變。通過核磁共振氫譜(1H NMR)確定產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)及組成。應(yīng)用倒置小瓶法測量不同濃度PLGA-PEG-PLGA水凝膠的溶膠-凝膠相變溫度在27-32℃,這一實驗結(jié)果得到了流變學(xué)證實。此外,水凝膠的體外降解實驗及細胞毒性實驗結(jié)果表明制備的水凝膠有滿意的降解速度及良好的生物相容性,是一種理想的生物醫(yī)學(xué)材料。利用其自身屏障作用,探討其用于預(yù)防術(shù)后軟組織粘連的可能性。2.通過還原硝酸銀的方法制備銀納米粒子,并將其與之前制備的PLGA-PEG-PLGA三嵌段共聚物水凝膠混合,制備出新型AgNPs/PLGA-PEG-PLGA復(fù)合水凝膠。并對AgNPs/PLGA-PEG-PLGA復(fù)合水凝膠的相關(guān)性能進行表征。AgNPs/PLGA-PEG-PLGA復(fù)合水凝膠仍然具有溫敏性能,隨著溫度升高發(fā)生溶膠-凝膠的相轉(zhuǎn)變。并可以對銀納米粒子進行持續(xù)釋放,發(fā)揮抗菌性能。體外細胞實驗及體內(nèi)相容性實驗表明的新型的AgNPs/PLGA-PEG-PLGA復(fù)合水凝膠具有良好的生物相容性,沒有明顯細胞毒性。體內(nèi)抗菌實驗驗證了其用于骨髓炎的治療效果,是非常具有應(yīng)用前景的新型復(fù)合水凝膠。本課題研究結(jié)果表明,PLGA-PEG-PLGA三嵌段共聚物水凝膠具有良好可注射性,可生物降解性以及生物相容性,其屏障作用可有效的預(yù)防術(shù)后軟組織粘連;之后,我們將PLGA-PEG-PLGA三嵌段共聚物水凝膠與AgNPs物理混合首次制備了AgNPs/PLGA-PEG-PLGA復(fù)合水凝膠,并證實了其良好的生物相容性和抑菌性能,為其進一步應(yīng)用于臨床治療奠定了理論基礎(chǔ)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R681.2;R318.08

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本文編號：1599770