本文選題：養(yǎng)血潤(rùn)腸方　切入點(diǎn)：血虛型　出處：《中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院》2017年博士論文　論文類(lèi)型：學(xué)位論文

【摘要】：慢傳輸型功能性便秘(Slowly Transmitting Functional Constipation,STFC)是慢性便秘中最常見(jiàn)的類(lèi)型,也是臨床上常見(jiàn)疾病且多發(fā),往往是呈現(xiàn)為持續(xù)性排便困苦艱難、排便次數(shù)減少或排便不盡感的一種功能性腸病。近年來(lái)隨著人類(lèi)生活方式和生活結(jié)構(gòu)的改變,STFC發(fā)病率呈上升趨勢(shì),并已經(jīng)嚴(yán)重影響人們的生存和生活質(zhì)量。STFC的發(fā)病與飲食、遺傳、精神心理、腸道神經(jīng)功能障礙、消化道激素水平、盆底肌肉障礙、排便動(dòng)力學(xué)異常、和其他調(diào)節(jié)因子異常等方面有關(guān),針對(duì)這些發(fā)病因素,臨床上不斷研究其病理機(jī)制,日臻完善STFC的診療技術(shù)。便秘的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,且臨床癥狀個(gè)體差異大,故其治療方案尚處于完善、探索�，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)STFC的治療主要以口服西藥為主,手術(shù)治療為輔。臨床中首先是采取非手術(shù)治療,做好疾病科普宣傳,讓患者通過(guò)調(diào)理起居飲食、改變生活方式、加強(qiáng)鍛煉、養(yǎng)成良好排便習(xí)慣,使其更符合腸道、排便生理,必要時(shí)給予心理疏導(dǎo)教育;適時(shí)結(jié)合藥物治療,如容積性、刺激性瀉藥、潤(rùn)滑性通便藥、促腸動(dòng)力藥、促分泌劑等來(lái)改善便秘癥狀;目前也有采用骶神經(jīng)(八毼穴區(qū)域)刺激、生物反饋療法聯(lián)合神經(jīng)、生物電生理刺激等方法。至于外科手術(shù)治療,要相對(duì)謹(jǐn)慎,因手術(shù)后遺癥也是困擾患者和醫(yī)者的疑難問(wèn)題。目前STFC的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療方法雖然運(yùn)用較常見(jiàn),但臨床效果不理想、不夠持久,而且副作用大,易產(chǎn)生耐藥性、后遺癥等,故臨床醫(yī)生正積極研究與探討如何能使便秘的診療方案達(dá)到更為理想的狀態(tài)�，F(xiàn)代中醫(yī)繼承傳統(tǒng)診治便秘脈絡(luò),并結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)便秘的認(rèn)識(shí)理論和科學(xué)診療技術(shù),采用中西醫(yī)結(jié)合治療STF便秘,可以明顯緩解便秘癥狀,消減并發(fā)癥,降低便秘復(fù)發(fā)率,相比較其他方式,可較好的解決便秘問(wèn)題。那么如何充分發(fā)揮中醫(yī)藥優(yōu)勢(shì),實(shí)現(xiàn)現(xiàn)代中醫(yī)與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)各自特色融合、交叉,是現(xiàn)代中醫(yī)努力的方向。繼承傳統(tǒng)中醫(yī)藥特色,基于中醫(yī)基礎(chǔ)理論,不失辨證論治診治思路的同時(shí),將中醫(yī)證候和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)指標(biāo)相匹配,從微觀(guān)、整體角度出發(fā),闡釋中醫(yī)藥診治便秘的功效機(jī)制,勢(shì)必有利于現(xiàn)代中醫(yī)和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的進(jìn)一步交叉融合,推進(jìn)便秘的診治水平。養(yǎng)血潤(rùn)腸方是李國(guó)棟主任多年診治便秘經(jīng)驗(yàn)的效驗(yàn)方。組方以養(yǎng)血活血、潤(rùn)腸通便功效為主,治療便秘兼變生之癥。本研究通過(guò)臨床觀(guān)察,再次確認(rèn)該方劑治療血虛STF便秘的臨床效果,并按照循證醫(yī)學(xué)方法系統(tǒng)評(píng)價(jià)中草藥治療慢性功能便秘的療效趨勢(shì),之后依據(jù)文獻(xiàn)方法建立穩(wěn)定可靠、符合臨床表現(xiàn)特征的動(dòng)物模型,研究本方治療STFC的實(shí)驗(yàn)結(jié)果,包括本方對(duì)AQP-3mRNA的影響,從基因、細(xì)胞膜功能蛋白水平出發(fā),再回歸到組方養(yǎng)血潤(rùn)燥、潤(rùn)腸通便的整體功效上來(lái)闡述方藥的作用機(jī)制,并觀(guān)測(cè)AQP-3是否在Lipid Raft上有表達(dá),為進(jìn)一步研究養(yǎng)血潤(rùn)腸方治療STFC的作用機(jī)制和STFC發(fā)病機(jī)制提供新的思路。臨床觀(guān)察目的:觀(guān)察養(yǎng)血潤(rùn)腸方治療血虛型STF便秘的臨床療效。方法:收集我科門(mén)診治療病例81例,利用隨機(jī)數(shù)字表分為三組,每組27例,養(yǎng)血潤(rùn)腸組采用此方為主,辨證加減藥味,麻仁潤(rùn)腸丸組患者口服麻仁潤(rùn)腸丸,普蘆卡比利組患者口服琥珀酸普蘆卡比利。觀(guān)察治療四周后各組患者的.中醫(yī)證候積分變化、以及Cleveland便秘評(píng)分變化,并計(jì)算各組總有效率。并在3個(gè)月時(shí)進(jìn)行隨訪(fǎng),再次評(píng)價(jià)Cleveland分值變化。結(jié)果:四周后普蘆卡比利的治療總有效率優(yōu)于養(yǎng)血潤(rùn)腸方組,同時(shí)養(yǎng)血潤(rùn)腸方組的總有效率優(yōu)于麻仁潤(rùn)腸丸組,統(tǒng)計(jì)學(xué)差異明顯(P0.05)。隨訪(fǎng)時(shí)養(yǎng)血潤(rùn)腸方組的治療總有效率優(yōu)于普蘆卡比利,但二者的便秘評(píng)分改善程度相差不多,同時(shí)養(yǎng)血潤(rùn)腸方組的總有效率優(yōu)于麻仁潤(rùn)腸丸組,統(tǒng)計(jì)學(xué)差異明顯(P0.05)。結(jié)論:養(yǎng)血潤(rùn)腸加減方治療血虛型STF便秘療效穩(wěn)定、可靠,安全,副作用少。中草藥內(nèi)服治療功能性便秘臨床療效觀(guān)察的系統(tǒng)評(píng)價(jià)目的:檢索、總結(jié)現(xiàn)有已發(fā)表、有關(guān)中草藥治療功能性便秘的臨床觀(guān)察報(bào)道,采用薈萃分析方法系統(tǒng)評(píng)價(jià)其臨床療效趨勢(shì)。方法:檢索相關(guān)期刊論文(CNKI,1989～2016.10)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)(CBM,1989～2016.10)、中國(guó)科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(VIP,1989-2016.10)和外文數(shù)據(jù)庫(kù)PubMed、MEDLINE、EMBASE、CINAHL、OVID等,納入中藥與中成藥、或與西藥對(duì)照治療慢性功能性便秘的隨機(jī)和半隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn),按照Cochrane Handbook和GRADE系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)文獻(xiàn)質(zhì)量、提取數(shù)據(jù),使用RevMan 5.3軟件進(jìn)行分析。結(jié)果:共納入10個(gè)研究,合計(jì)研究對(duì)象共1227例,男性550例、女性677例,Meta分析結(jié)果顯示:①中草藥內(nèi)服能改善STF便秘患者的癥狀,其合并療效效應(yīng)量?jī)?yōu)于西藥和中成藥的合并后療效的效應(yīng)量,有效率RR合并=1.37,95%CI[1.10,1.71]。②中草藥內(nèi)服治療STF便秘療效的合并后效應(yīng)量要優(yōu)于只有西藥的療效合并后的效應(yīng)量,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(RR合并=1.36.95%CI[1.18,1.57]。③中草藥內(nèi)服治療功能性便秘療效的合并效應(yīng)量與單純中成藥的療效合并效應(yīng)量之間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(RR合并=1.29,95%CI[0.85,1.96])。結(jié)論:結(jié)合已查閱的相關(guān)領(lǐng)域的大量RCT研究,均能較確切中草藥內(nèi)服治療便秘的療效不劣于西藥或中成藥,具有比較好的療效趨勢(shì)。但因本研究的局限,尚不能給出更為確切的結(jié)論。實(shí)驗(yàn)研究實(shí)驗(yàn)一血虛型慢傳輸型功能性便秘大鼠模型復(fù)制目的:復(fù)制血虛型STF便秘Wsitar大鼠。方法:采用洛哌丁胺經(jīng)胃灌服法結(jié)合尾部放血進(jìn)行血虛型STF便秘大鼠模型的建立和復(fù)制。隨機(jī)分5組:空白組、模型空白組、養(yǎng)血潤(rùn)腸方中劑量組、養(yǎng)血潤(rùn)腸方低劑量組、普蘆卡比利組。按文獻(xiàn)提示予模型組大鼠灌服洛哌丁胺溶液10天,空白組給予等體積鹽水。每次剪去尾尖端2.5-3mmm,后浸入37-38℃恒溫水浴中放血3 min,每?jī)商?次,共4次,從而制作成大鼠的血虛型的便秘模型。造模期間觀(guān)察大鼠的一般體征變化、3小時(shí)和6小時(shí)排便粒數(shù),以及24小時(shí)糞便重量和含水量,造模結(jié)束后,采用生物染色碳黑墨水灌胃法測(cè)定腸道墨水推進(jìn)率。結(jié)果:造模的各組與空白組比較,體征有顯著血虛證特征;與空白對(duì)照組比較3小時(shí)和6小時(shí)排便粒數(shù),以及24小時(shí)糞便重量和含水量,造模各組均不及空白組的數(shù)據(jù)(P0.05)。結(jié)論:本實(shí)驗(yàn)采用洛哌丁胺灌胃結(jié)合尾部放血進(jìn)行血虛型STF便秘大鼠模型造模,基本符合中醫(yī)血虛證的STFC的臨床特點(diǎn),模型穩(wěn)定可靠,可供接下來(lái)的動(dòng)物試驗(yàn)使用。實(shí)驗(yàn)二養(yǎng)血潤(rùn)腸方對(duì)血虛型慢傳輸型功能性便秘大鼠結(jié)腸AQP-3mRNA的影響目的:RT-PCR測(cè)定養(yǎng)血潤(rùn)腸方對(duì)血虛型STF便秘大鼠結(jié)腸AQP-3mRNA的影響方法:采用洛哌丁胺經(jīng)胃灌服結(jié)合尾部放血進(jìn)行血虛型STF便秘大鼠模型造模。隨機(jī)分為空白組、模型空白組、養(yǎng)血潤(rùn)腸方中、低劑量組以及普蘆卡比利組。用藥治療14天,末次治療1天后,脫頸處死各組大鼠,采集標(biāo)本,液氮冰凍。采用RT-PCR測(cè)定各實(shí)驗(yàn)組動(dòng)物標(biāo)本中的AQP-3mRNA的表達(dá)。結(jié)果:經(jīng)方差分析,養(yǎng)血潤(rùn)腸方中劑量治療組、養(yǎng)血潤(rùn)腸方低劑量治療組、空白對(duì)照組、模型對(duì)照組與普蘆卡比利治療組比較,AQP-3mRNA表達(dá)結(jié)果的差異有意義(P0.05)。結(jié)論:①養(yǎng)血潤(rùn)腸方治療血虛型STF便秘,通過(guò)下調(diào)AQP-3mRNA的表達(dá),可能是其治療慢傳輸便秘的作用機(jī)制之一。②印證了洛哌丁胺通過(guò)提高AQP-3mRNA的表達(dá)量,增加腸道內(nèi)的水分吸收,形成便秘,且其對(duì)于雌性和雄性Wistar大鼠的影響效果相同,可以穩(wěn)定造模。③普蘆卡比利在促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)治療便秘之外,尚可抑制AQP-3mRNA表達(dá)而減輕便秘癥狀。實(shí)驗(yàn)三AQP-3在大鼠結(jié)腸粘膜上皮細(xì)胞的Lipid Raft上的表達(dá)目的:AQP-3是否在大鼠結(jié)腸粘膜上皮細(xì)胞的Lipid Raft上有表達(dá)。方法:采用灌胃針灌服洛哌丁胺結(jié)合尾部放血進(jìn)行血虛型STF便秘大鼠模型造模。隨機(jī)分空白組、模型組、養(yǎng)血潤(rùn)腸方中劑量、低劑量組、普蘆卡比利組。末次治療1天后,脫頸處死各組大鼠,采集標(biāo)本,液氮冰凍。選擇空白組和模型組標(biāo)本,按照文獻(xiàn)取材結(jié)腸粘膜細(xì)胞,提取脂筏,進(jìn)行蔗糖密度梯度超高速離心,采用Western Blot檢測(cè)AQP-3蛋白在大鼠結(jié)腸粘膜上皮細(xì)胞Lipid Raft上是否有表達(dá)。再次重復(fù)實(shí)驗(yàn),選擇空白對(duì)照組、模型對(duì)照組、養(yǎng)血潤(rùn)腸方中劑量治療組、養(yǎng)血潤(rùn)腸方低劑量治療組、普蘆卡比利治療組各組樣本,重復(fù)實(shí)驗(yàn)步驟。結(jié)果:預(yù)實(shí)驗(yàn),經(jīng)檢測(cè)在可能含有脂筏的組分中,空白組AQP-3表達(dá)很微弱,模型組AQP-3大量表達(dá);得出空白組和模型組大鼠的結(jié)腸粘膜上皮細(xì)胞的脂筏上,脂筏標(biāo)記蛋白和AQP-3都有表達(dá)。再次重復(fù)擴(kuò)大實(shí)驗(yàn)顯示各組大鼠結(jié)腸粘膜上皮細(xì)胞的脂筏中AQP-3均無(wú)表達(dá)。結(jié)論:預(yù)實(shí)驗(yàn)證實(shí)經(jīng)洛哌丁胺灌胃結(jié)合斷尾放血造模的方法,可以使大鼠結(jié)腸上皮細(xì)胞脂筏組分中AQP-3表達(dá)增高,從而成功建立便秘模型;AQP-3在Wistar大鼠結(jié)腸粘膜上皮細(xì)胞的Lipid Raft上有表達(dá)。經(jīng)重復(fù)擴(kuò)大實(shí)驗(yàn)尚不能明確證實(shí)Wistar大鼠結(jié)腸粘膜上皮細(xì)胞上的AQP-3和Lipid Raft存在共定位關(guān)系。并對(duì)相關(guān)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的因素進(jìn)行分析討論,下一步將繼續(xù)完善實(shí)驗(yàn)操作,觀(guān)測(cè)二者的共定位關(guān)系。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類(lèi)號(hào)】：R285.5

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1599298