本文選題：碳青霉烯酶　切入點：腸桿菌科細菌　出處：《昆明理工大學(xué)》2017年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：近年來,產(chǎn)碳青霉烯酶的腸桿菌科細菌(carbapenemase-producing Enterobacteriaceae,CPE)幾乎已經(jīng)遍布全球,在亞洲、歐洲、美洲、大洋洲和非洲的數(shù)十個不同國家均有過報道,不再是單純的散發(fā),而是多次引起小規(guī)模的爆發(fā)流行。它們無論是在耐藥性發(fā)生、發(fā)展速度還是分離數(shù)量上都已經(jīng)成為導(dǎo)致醫(yī)院內(nèi)感染的重要"罪人"。本研究對分離自云南省的腸桿菌科細菌對碳青霉烯類藥物的耐藥機制、產(chǎn)碳青霉烯酶菌株流行情況以及環(huán)境因素導(dǎo)致的CPE菌株在院內(nèi)爆發(fā)流行的特點、傳播方式以及易感因素進行了研究。對云南省第一人民醫(yī)院1999年-2013年15年來臨床檢出的11887株腸桿菌科細菌的菌種分布、耐藥率進行了回顧性分析,結(jié)果顯示腸桿菌科細菌的分離數(shù)量在1999-2013年間出現(xiàn)了明顯的增加且對臨床常用抗菌藥物的耐藥性亦呈增高趨勢。應(yīng)提高警惕的是,對碳青霉烯類藥物耐藥的菌株開始出現(xiàn)。進而,對收集自云南省4家醫(yī)院的144株碳青霉烯類藥物耐藥的腸桿菌科細菌的耐藥機制進行了研究。其中的113株經(jīng)PCR確證攜帶產(chǎn)碳青霉烯酶基因,占78.5%(113/144)。A組的blaKPC-2是檢出率最高的碳青霉烯酶基因,占87.6%。對31株菌未檢測到碳青霉烯酶基因的菌株行SDS-PAGE電泳,結(jié)果顯示31株菌均至少缺失一個外膜蛋白。檢出率最高的碳青霉烯酶基因是blaKPC-2,其次為B組金屬酶基因包括6laNDM及blaIMP。超過90%的產(chǎn)碳青霉烯酶菌株均攜帶ESBL基因,ESBL酶以CTX-M-和SHV-型為主。新生兒加護病房(neonatal intensive care unit,NICU)是院內(nèi)感染高發(fā)的地方,對35株分離的新生患兒的CPE菌株的同源性及易感因素進行研究。經(jīng)PCR確認,新生患兒分離的CPE菌株攜帶的碳青霉烯酶基因以金屬酶基因為主,包括blaIMP-4及blaNDM-1。多株CPE菌株經(jīng)ERIC-PCR分析屬于同一分子分型�；純杭捌淠赣H本身的基礎(chǔ)疾病、侵襲性操作及使用抗菌藥物均可能增加了 CPE菌株感染的風(fēng)險。在一次由CPE菌株導(dǎo)致院內(nèi)感染爆發(fā)流行中,分離到19株肺炎克雷伯菌,其中18株分離自17名患兒,1株分離自新生兒暖箱水。19株菌株均攜帶blaNDM-1基因,其中的7株還同時攜帶blaIMP-4。提取質(zhì)粒DNA并進行接合試驗,結(jié)果顯示:blaNDM-1基因位于一條大小約50kb的IncFI型可接合質(zhì)粒之上。獲得7個管家基因的等位基因型后,得出19株肺炎克雷伯菌均歸于ST105。同時,PFGE將19株菌株分成4個分子型,其中16株菌的相似程度大于90%。以上研究結(jié)果揭示,腸桿菌科分離數(shù)量及對多種抗菌藥物耐藥率從1999到2013年15年間不斷增高,給臨床治療及院內(nèi)感染控制帶來了嚴重威脅。碳青霉烯類藥物耐藥的腸桿菌科細菌在云南省的多家醫(yī)院均有檢出,耐藥形式嚴峻。產(chǎn)A組KPC-2型碳青霉烯酶是最常見的導(dǎo)致對碳青霉烯類藥物耐藥的原因。此外,外膜蛋白表達缺失亦能夠?qū)е绿记嗝瓜╊愃幬颩IC值升高。分離自新生患兒的CPE菌株以產(chǎn)B組金屬酶基因為主,這一點與分離自成人的CPE菌株以產(chǎn)KPC-2型酶存在差別。新生患兒易感CPE菌株的危險因素來自多個方面,包括抗菌藥物的使用、患兒的基礎(chǔ)疾病及進行侵襲性操作等。NICU病房檢出的CPE菌株間存在同源性,易導(dǎo)致院內(nèi)感染導(dǎo)致NICU病房爆發(fā)流行。質(zhì)粒是導(dǎo)致碳青霉烯酶基因在不同菌株之間散播的載體。醫(yī)院環(huán)境如新生兒暖箱水,可以成CPE菌株滋生的溫床并成為院內(nèi)感染爆發(fā)流行的源頭。以上結(jié)論為臨床抗菌藥物使用、耐藥菌株的實驗室檢測及院內(nèi)感染控制提供了科學(xué)的理論依據(jù)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：昆明理工大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R446.5

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本文編號：1577398