本文選題：膿毒癥　切入點(diǎn)：細(xì)胞能量衰竭　出處：《北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院》2017年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：目的在膿毒癥患者復(fù)蘇中,聯(lián)合PI和Ratio識別乳酸未清除和復(fù)蘇失協(xié)調(diào)關(guān)系,闡述Ratio在細(xì)胞能量復(fù)蘇中的應(yīng)用價值;在膿毒癥兔模型中研究Panx-1通道蛋白在細(xì)胞能量衰竭中的作用機(jī)理。方法1.臨床部分:前瞻性觀察2013年11月-2014年2月北京協(xié)和醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科收治的膿毒癥患者,在患者入室(T0)和入室后8小時(T8)分別測量及記錄患者血流動力學(xué)相關(guān)參數(shù)、外周灌注指數(shù)(PI)、中心靜脈血?dú)?動脈血?dú)夥治?定義8小時乳酸清除(8h-LC)≥10%為乳酸清除,8h-LC10%為乳酸未清除;另根據(jù)T8時的PI值定義:PI≥1.4外周灌注恢復(fù)正常組,1.4PI0.6為外周灌注輕度損害組,PI≤0.6為外周灌注嚴(yán)重?fù)p害組;2.試驗(yàn)部分:日本大耳白兔隨機(jī)分四組,對照組(Control)6只、阻斷Panx-1對照組(Control + Pro)6只、內(nèi)毒素組(LPS)6只、阻斷Panx-1內(nèi)毒素組(LPS +Pro)6只。通過靜脈注射丙磺舒(Probenecid,Pro)進(jìn)行阻斷Panx-1通道釋放ATP。各組動物在0(0h)、T1(1h)、T2(2h)三個時間點(diǎn)分別記錄血流動力學(xué)參數(shù)并行血?dú)夥治觥2時間點(diǎn)抽血測血清中ATP、炎癥因子(IL-1β,IL-6,TNF-α)水平,并留取骨骼肌組織測量ATP、ADP、ATP/ADP含量,處死動物后分別留取骨骼肌、心臟、腎臟組織行HE染色病理切片。此外,LPS組在T0和T1抽血行外周血細(xì)胞Panx-1蛋白檢測、并在對照組和LPS在T2時留取骨骼肌標(biāo)本行Panx-1含量測定。結(jié)果:1.臨床部分:前瞻性觀察研究共納入84名膿毒癥患者,共進(jìn)行168對動-靜脈血?dú)夥治鰴z測:①.復(fù)蘇后T8時,8h-乳酸清除率于P(v-a)CO2(r=-0.226,P=0.039)、P(v-a)CO2/C(a-v)O2 ratio(r=-0.218,P=0.046)與呈顯著負(fù)相關(guān),而與PI呈顯著正相關(guān)(r=0.266,P=0.014),但8h-乳酸清除率與ScvO2、C(a-v)02、MAP和CVP均無顯著相關(guān)性.②.復(fù)蘇后在T8時,乳酸清除組(n=50)的P(v-a)CO2gap,P(v-a)CO2/C(a-v)02ratio顯著低于乳酸未清除組(n=34),而PI顯著高于乳酸未清除組;③.在T8時ScvO2達(dá)標(biāo)(≥70%)的亞組中(n=65),復(fù)蘇后T8 P(v-a)CO2/C(a-v)02 ratio與8h乳酸清除仍呈顯著負(fù)相關(guān),復(fù)蘇后T8 ratio1.23預(yù)測8h-LC10%的敏感性為91.7%和特異性為53.7%,相應(yīng)的ROC曲線下面積為0.769;④.復(fù)蘇后外周灌注恢復(fù)組(PI≥1.4)的乳酸清除人數(shù)的比例顯著高于外周灌注嚴(yán)重?fù)p害組(PI0.6)(71%vs37%,χ2 = 6.591,P=0.01);在外周灌注恢復(fù)正常(PI≥1.4)的亞組中(n=45),乳酸清除32例,乳酸未清除13例,乳酸未清除的患者T8 P(v-a)CO2/C(a-v)02 ratio顯著高于乳酸清除的患者,而PI、Scv02、MAP、P(v-a)CO2兩者間無顯著差異;⑤.多因素二元邏輯回歸分析,發(fā)現(xiàn)P(v-a)CO2/C(a-v)O2 ratio(Eχp(B)2.235,95%CI 1.232-4.055,P=0.008)是乳酸未清除的獨(dú)立危險因素。2.試驗(yàn)部分:①.LPS組在注射LPS后,外周血細(xì)胞的Panx-1蛋白表達(dá)較TO時顯著增加;LPS組骨骼肌Pan-1蛋白表達(dá)較對照組亦顯著增加;②.LPS組炎癥因子(TNF-a,IL-6,IN-1β)與外周血清中ATP水平較對照組顯著增加,而骨骼肌組織ATP含量、ATP/ADP顯著下降;炎癥因子(TNF-a,IL-6,IL-1β)與外周血清ATP水平呈顯著正相關(guān);③.LPS+Pro組炎癥因子、外周血清ATP水平、血乳酸水平較LPS組顯著下降,而骨骼肌組織中ATP含量、ATP/ADP比率呈顯著增加;此外,LPS+Pro組骨骼肌組織、心臟組織、腎臟組織HE染色切片提示病理損害較LPS組減輕。結(jié)論:膿毒癥復(fù)蘇時,Ratio和PI與復(fù)蘇后乳酸未清除相關(guān),聯(lián)合Ratio和PI可識別復(fù)蘇后組織灌注失協(xié)調(diào)關(guān)系,為優(yōu)化乳酸清除提供新的臨床思路;Ratio作為反映細(xì)胞無氧代謝的指標(biāo),有助識別Scv02正常化及PI正�；蟮娜樗嵛辞宄�,是細(xì)胞能量復(fù)蘇的潛在終點(diǎn)。Panx-1異常表達(dá)增加介導(dǎo)細(xì)胞外排ATP是膿毒癥細(xì)胞能量衰竭和器官病理損害重要的病理生理機(jī)制之一,阻斷Panx-1介導(dǎo)細(xì)胞外排APT通過有效地降低系統(tǒng)中細(xì)胞外ATP水平、減少ATP消耗、減輕炎癥反應(yīng)來改善膿毒癥時細(xì)胞能量衰竭和器官病理損害,Panx-1可作為未來膿毒癥治療的新位點(diǎn)。
[Abstract]:In the recovery of patients with sepsis, combined with PI and Ratio to identify lactic acid not clear coordination and failure recovery, expounds the application value of Ratio in cellular energy recovery; Study on Mechanism of Panx-1 channel protein in cellular energy failure in rabbit model of sepsis. Methods 1. clinical part: prospective observation of -2014 in November 2013 February 2009 in Peking Union Medical College Hospital ICU patients with sepsis admitted, in patients (T0) and home after 8 hours (T8) were measured and recorded hemodynamic parameters, peripheral perfusion index (PI), vein blood + blood gas analysis center; definition 8 hours lactate clearance (8h-LC) was removed 10% 8h-LC10% lactic acid, lactic acid is not clear; the other is defined according to the T8 PI value: PI = 1.4 peripheral perfusion recovery in normal group, 1.4PI0.6 peripheral perfusion mild damage group, PI = 0.6 for peripheral perfusion damage group; 2. part test :鏃ユ湰澶ц，

本文編號：1565142