發(fā)布時(shí)間：2018-01-25 08:08

  本文關(guān)鍵詞： 食管癌 小地域分析 空間流行病學(xué) 地理加權(quán)回歸　出處：《山東大學(xué)》2017年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：研究背景食管癌是發(fā)生于食管上皮組織、全球范圍內(nèi)常見(jiàn)的消化系統(tǒng)惡性腫瘤。其發(fā)病具有明顯的地理差異和人種差異,西方國(guó)家人群以腺癌為主,而亞洲人群尤其是中國(guó)人群卻以鱗狀上皮癌為主,占90%以上。世界各國(guó)均存在典型的食管癌高發(fā)區(qū)。中國(guó)的食管癌高發(fā)區(qū)域聚集性尤為突出,自70年代以來(lái),陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了許多典型的食管癌高發(fā)區(qū),例如山東肥城、河北磁縣、河南林縣、山西陽(yáng)泉等縣級(jí)高發(fā)區(qū)域。在這些高發(fā)區(qū)中,食管癌的時(shí)空分布仍呈非隨機(jī)性,也就是說(shuō),即使在一個(gè)相對(duì)小的小地域內(nèi)(縣域),食管癌的發(fā)病也具有明顯的空間結(jié)構(gòu)性和空間異質(zhì)性特征,表明其發(fā)病可能受個(gè)體危險(xiǎn)因素(例如飲食、吸煙、遺傳等)和生態(tài)學(xué)群體危險(xiǎn)因素(地質(zhì)地貌、水文、微量元素、環(huán)境暴露,甚至局部區(qū)域內(nèi)的社會(huì)地理因素等)的雙重影響。因此,縮小空間研究尺度,在小地域范圍內(nèi)的細(xì)微空間尺度上,深入探討食管癌的空間流行病學(xué)特征及其地理危險(xiǎn)因素,對(duì)于制定區(qū)域性的食管癌防控和干預(yù)措施、降低食管癌高發(fā)區(qū)域內(nèi)的發(fā)病水平具有重要的實(shí)踐意義。山東省肥城市是中國(guó)頗為典型的食管癌高發(fā)區(qū),自70年代以來(lái),通過(guò)建立完善的檢測(cè)系統(tǒng)和癌癥篩查系統(tǒng),積累了連續(xù)多年的食管癌發(fā)病和死亡監(jiān)測(cè)資料,成為在小地域范圍內(nèi)研究食管癌空間流行病學(xué)特征及其地理危險(xiǎn)因素良好的代表性區(qū)域。多年來(lái),在該食管癌高發(fā)區(qū)內(nèi)進(jìn)行了多次個(gè)體水平上的病例對(duì)照研究,盡管已初步發(fā)現(xiàn)了吸煙(OR=2.43)、飲酒(OR=1.96)、腫瘤家族史(OR=1.47)、熱燙飲食(OR=5.732)、飲食不規(guī)律(OR=1.62)、常吃腌制食品(OR=3.524)、蛋白攝入量低(OR=1.43)、霉變食品攝入(OR=14.451)及維生素C攝入量低(OR=1.75)等多種與食管癌發(fā)病有關(guān)聯(lián)的危險(xiǎn)因素,但其歸因危險(xiǎn)性均較低。由此表明導(dǎo)致該地食管癌高發(fā)的病因除上述個(gè)體暴露因素外,還可能存在某些局部空間區(qū)域內(nèi)未知的食管癌發(fā)病危險(xiǎn)因素。因此,探討食管癌高發(fā)的局部地理區(qū)域,進(jìn)而研究導(dǎo)致高發(fā)區(qū)域的地理危險(xiǎn)因素,對(duì)進(jìn)一步闡明高發(fā)區(qū)域的原因和制定有效的區(qū)域性防控措施具有重要的理論和實(shí)踐意義。基于上述分析,本研究以山東省肥城市食管癌高發(fā)區(qū)為例,利用肥城市腫瘤發(fā)病和死亡注冊(cè)登記系統(tǒng)資料,在微小空間尺度上(以自然村為空間地理單元),以其長(zhǎng)達(dá)12年的食管癌累積發(fā)病率和累積死亡率資料為基礎(chǔ),采用小地域空間流行病學(xué)和空間統(tǒng)計(jì)學(xué)方法,探討食管癌分布的空間異質(zhì)性和空間結(jié)構(gòu)性特征,探測(cè)和定位食管癌高發(fā)熱點(diǎn)區(qū)域;進(jìn)而采用GWR模型探討導(dǎo)致食管癌高發(fā)的地理危險(xiǎn)因素,為進(jìn)一步的食管癌地理流行病學(xué)病因研究奠定基礎(chǔ),為區(qū)域化防控措施的制訂提供依據(jù)。研究目的以肥城市食管癌高發(fā)區(qū)為例,在小地域空間尺度(自然村)上,通過(guò)空間流行病學(xué)和空間統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,闡明小地域范圍內(nèi)食管癌的空間結(jié)構(gòu)性和空間異質(zhì)性特征,進(jìn)而探索食管癌發(fā)生的地理危險(xiǎn)因素。具體目標(biāo)包括:1.分析肥城市食管癌發(fā)病、死亡及其疾病負(fù)擔(dān)的長(zhǎng)期趨勢(shì)(2001年～2012年),探討時(shí)間因素對(duì)其長(zhǎng)期變化的影響,為進(jìn)一步的空間流行病學(xué)研究提供證據(jù);2.采用全局Moran空間自相關(guān)方法,檢驗(yàn)食管癌發(fā)病、死亡是否存在空間結(jié)構(gòu)性(聚集性),為進(jìn)一步的空間熱點(diǎn)分析提供依據(jù);3.采用空間估計(jì)方法(Kriging插值)繪制食管癌發(fā)病、死亡的空間插值地圖,探索其地理梯度及其變異性,闡明其空間變化趨勢(shì)及其方向;4.采用時(shí)空掃描統(tǒng)計(jì)量,首先在空間維度上探測(cè)食管癌發(fā)病、死亡的熱點(diǎn)地區(qū),進(jìn)而在時(shí)空尺度上探測(cè)校正時(shí)間因素后其熱點(diǎn)地區(qū)是否穩(wěn)定,以定位高發(fā)熱點(diǎn)區(qū)域;5.將流行病學(xué)混雜三角逆運(yùn)用,通過(guò)病因推斷中的排他法,以食管癌發(fā)病率為因變量,以其它腫瘤的發(fā)病率為自變量,建立其地理權(quán)重回歸模型,闡明肥城市是否存在惡性腫瘤的共同地理高發(fā)區(qū)域,明確肥城食管癌高發(fā)熱點(diǎn)區(qū)域是否具備特異性;6.進(jìn)一步以食管癌發(fā)病為因變量,以可疑地理危險(xiǎn)因素(海拔高度、土壤類型、水質(zhì)檢測(cè)指標(biāo))為自變量,探索與食管癌發(fā)病相關(guān)的地理危險(xiǎn)因素。通過(guò)上述分析,概括總結(jié)肥城食管癌高發(fā)區(qū)域空間流行病學(xué)特征及其地理危險(xiǎn)因素。研究方法1.構(gòu)建肥城市食管癌GIS空間流行病學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)依托肥城市全人群腫瘤發(fā)病和死亡注冊(cè)登記系統(tǒng),應(yīng)用ArcMap中"裁剪"功能從山東省矢量地圖中獲得肥城市矢量地圖,以自然村為單位,將第i個(gè)自然村的時(shí)空坐標(biāo)定義為z(ui,vi,ti);將各自然村的人口學(xué)資料、食管癌注冊(cè)登記資料、其它惡性腫瘤注冊(cè)登記資料、可疑地理危險(xiǎn)因素(海拔高度、土壤類型、水質(zhì)檢測(cè)指標(biāo))與上述矢量地圖關(guān)聯(lián),構(gòu)建GIS空間流行病學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)。2.采用描述流行病學(xué)方法,分析肥城市食管癌發(fā)病、死亡及其疾病負(fù)擔(dān)的長(zhǎng)期趨勢(shì),采用Joinpoint回歸分析對(duì)時(shí)間變化趨勢(shì)進(jìn)行檢驗(yàn);其中疾病負(fù)擔(dān)指標(biāo)采用傷殘調(diào)整生命年(DALY),利用WHO推薦的計(jì)算方法進(jìn)行計(jì)算。3.采用全局Moran空間自相關(guān)方法,計(jì)算食管癌累積發(fā)病率和累積死亡率的空間自相關(guān)系數(shù)Moran's I,并采用全局Permutation檢驗(yàn)推斷其統(tǒng)計(jì)顯著性。4.采用Kriging空間插值估計(jì)方法預(yù)測(cè)食管癌的空間發(fā)病率、死亡率和疾病負(fù)擔(dān),繪制其等值線圖,以顯示其地理變異梯度及其空間變化趨勢(shì)和變化方向。5.采用空間掃描統(tǒng)計(jì)量中的泊松分布模型,分析研究區(qū)域內(nèi)食管癌發(fā)病率和死亡率的空間聚集區(qū)域、聚集區(qū)的確切位置及風(fēng)險(xiǎn)大小;同時(shí)進(jìn)一步采用時(shí)空掃描分析聚集區(qū)的時(shí)間變化趨勢(shì)。采用似然比卡方檢驗(yàn)推斷發(fā)病熱點(diǎn)的統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。6.為探索肥城食管癌空間分布模式及其空間熱點(diǎn)是否具有特異性,比較食管癌與胃癌、肝癌、結(jié)直腸癌、肺癌、白血病、乳腺癌、腦部惡性腫瘤及其他惡性腫瘤的空間分布模式,觀察它們與食管癌是否具有空間疊加效應(yīng)。進(jìn)而以自然村為地理分析單元,建立食管癌發(fā)病率因變量(yi)和其他惡性腫瘤發(fā)病率(x1i,x2i…,xki)的GWR模型(?);闡明肥城市是否存在惡性腫瘤共同的地理高發(fā)區(qū)域,明確食管癌高發(fā)熱點(diǎn)區(qū)域是否具備特異性。GWR模型的參數(shù)估計(jì)利用局部加權(quán)最小二乘,采用AICc準(zhǔn)則進(jìn)行模型選擇。7.進(jìn)一步擬合食管癌發(fā)病率和可疑地理危險(xiǎn)因素(海拔高度、土壤類型、水質(zhì)檢測(cè)指標(biāo)等)的GWR模型,探索與食管癌發(fā)病相關(guān)的地理危險(xiǎn)因素。所有統(tǒng)計(jì)分析檢驗(yàn)水準(zhǔn)均為0.05。研究結(jié)果1.描述流行病學(xué)分析顯示:1)肥城市12年間食管癌累積粗發(fā)病率和累積年齡標(biāo)化發(fā)病率分別為95.40/10萬(wàn)和92.05/10萬(wàn),Joinpoint檢驗(yàn)表明粗發(fā)病率(APC=4.34,P0.0001)和年齡標(biāo)化發(fā)病率(APC=2.35,P0.0001)隨時(shí)間均具有逐年增長(zhǎng)趨勢(shì),表明時(shí)間因素對(duì)食管癌發(fā)病率具有一定影響,但整體發(fā)病率仍有一定的平穩(wěn)性。2)發(fā)病水平具有明顯的性別差異,男性12年間累積粗發(fā)病率(129.58/10萬(wàn))和累積年齡標(biāo)化發(fā)病率(127.16/10萬(wàn))均高于女性的累積粗發(fā)病率(62.25/10萬(wàn))和累積年齡標(biāo)化發(fā)病率(55.23/10萬(wàn)),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(z=4.8613,P0.0001;z=5.3261,P0.0001)。3)食管癌累積粗死亡率和累積年齡標(biāo)化死亡率分別為80.27/10萬(wàn)和78.19/10萬(wàn),Joinpoint檢驗(yàn)顯示粗死亡率(APC=1.17,P=0.0842)和年齡標(biāo)化死亡率(APC=-0.04,P=0.9506)均無(wú)明顯時(shí)間變化趨勢(shì)。4)男性食管癌累積粗死亡率(108.65/10萬(wàn))和累積年齡標(biāo)化死亡率(108.03/10萬(wàn))均明顯高于女性食管癌累積粗死亡率(52.75/10萬(wàn))和累積年齡標(biāo)化死亡率(46.90/10萬(wàn)),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(z=4.4001,P0.0001;z=4.9112,P0.0001)。5)食管癌DALY Rate為8.10/1000人年,Joinpoint檢驗(yàn)顯示DALY Rate呈上升趨勢(shì)且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(APC=1.65,P=0.0113);男性DALY Rate為11.50/1000,女性DALYRate為4.90/1000;食管癌所致疾病負(fù)擔(dān)主要是因?yàn)樵缡艑?dǎo)致,占整個(gè)疾病負(fù)擔(dān)的90%以上。6)食管癌男性新診斷患者平均確診年齡為62.00±10.00歲(中位確診年齡為62歲),女性新診斷病例的確診年齡為66.00±11.00歲(中位確診年齡為67歲);高發(fā)人群主要是中老年人,發(fā)病率在40歲后開(kāi)始迅速上升,50歲以上的中老年人占整個(gè)發(fā)病人數(shù)的75%以上;食管癌新診斷患者的病理類型仍以鱗狀細(xì)胞癌為主,且大部分患者臨床TNM分期為Ⅲ級(jí)/低分化;男性和女性死亡患者生存時(shí)間均較短。2.全局Moran空間自相關(guān)分析顯示:1)肥城市12年間食管癌累積發(fā)病率具有顯著的空間自相關(guān)性,其中總發(fā)病率、男性和女性發(fā)病率的Moran'sⅠ分別為0.3005、0.1964和0.2188,Permutation檢驗(yàn)P值均小于0.001,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,說(shuō)明食管癌發(fā)病具有明顯的空間結(jié)構(gòu)性,可能存在明顯的高發(fā)病區(qū)域。2)肥城市12年間食管癌累積死亡率也具有明顯的空間自相關(guān)性,其中總死亡率、男性和女性死亡率的Moran'sⅠ分別為0.2797、0.1733和0.2238,Permutation檢驗(yàn)P值均小于0.001,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;說(shuō)明食管癌死亡率也具有明顯的空間結(jié)構(gòu)性,可能存在明顯的高死亡區(qū)域。3.Kriging空間估計(jì)結(jié)顯示:1)食管癌累積發(fā)病率、累積死亡率和疾病負(fù)擔(dān)均自東北部老城鎮(zhèn)(laocheng)向西南方向逐漸增加,至西南部的孫伯鎮(zhèn)(sunbo)達(dá)到最高,形成了東北部低發(fā)區(qū)域和西南部高發(fā)區(qū)域并存的空間分布格局;自西北向東南出現(xiàn)高發(fā)區(qū)域與低發(fā)區(qū)域間的地理界限,說(shuō)明肥城市食管癌累積發(fā)病率、累積死亡率和疾病負(fù)擔(dān)均呈現(xiàn)明顯的地理梯度變異性和方向性,且三個(gè)指標(biāo)的地理梯度變異性和方向性一致。2)男性和女性累積發(fā)病率、累積死亡率和疾病負(fù)擔(dān)的地理梯度變異性和方向性相同,說(shuō)明其地理梯度變異性和方向性無(wú)性別間的特異性。4.以自然村為單位的空間掃描統(tǒng)計(jì)量和時(shí)空掃描統(tǒng)計(jì)量的掃描結(jié)果:1)對(duì)于食管癌累積發(fā)病率的空間掃描結(jié)果顯示,肥城市境內(nèi)存在包含112個(gè)自然村的食管癌一級(jí)高發(fā)聚集區(qū),累積發(fā)病率為63.68/10萬(wàn)～273.05/10萬(wàn),聚集區(qū)域位于西南部的孫伯鎮(zhèn)、安駕莊鎮(zhèn)、安臨站鎮(zhèn)和汶陽(yáng)鎮(zhèn),相對(duì)危險(xiǎn)度為1.5238;此外,還存在兩個(gè)次級(jí)高發(fā)聚集區(qū),累積發(fā)病率為53.75/10萬(wàn)～245.65/10萬(wàn),分別位于王莊鎮(zhèn)(含26個(gè)高發(fā)村)和安臨站鎮(zhèn)(含14個(gè)高發(fā)村),相對(duì)危險(xiǎn)度分別為1.5942和1.3839。進(jìn)一步的時(shí)空掃描結(jié)果顯示不同時(shí)間內(nèi)第一聚集區(qū)仍然穩(wěn)定在孫伯鎮(zhèn)、安駕莊鎮(zhèn)和汶陽(yáng)鎮(zhèn)等高發(fā)區(qū)域內(nèi),共掃描出151個(gè)高發(fā)自然村,說(shuō)明時(shí)間因素對(duì)食管癌的高發(fā)空間熱點(diǎn)區(qū)域并無(wú)太大影響,所出現(xiàn)的1個(gè)與時(shí)間有關(guān)的次要聚集區(qū)(2008年湖屯鎮(zhèn)和王瓜店鎮(zhèn)部分自然村)可能與篩查等干預(yù)工作的時(shí)間安排順序有關(guān)。2)對(duì)于食管癌累積死亡率的空間掃描結(jié)果顯示,肥城市境內(nèi)存在包含95個(gè)自然村的一級(jí)高死亡率聚集區(qū),累積死亡率為54.36/10萬(wàn)～266.33/10萬(wàn),聚集區(qū)域位于西南部的孫伯鎮(zhèn)、安駕莊鎮(zhèn)和汶陽(yáng)鎮(zhèn)的部分區(qū)域,相對(duì)危險(xiǎn)度為1.5799;此外,還存在兩個(gè)次級(jí)高死亡聚集區(qū),累積死亡率為64.47/10萬(wàn)～183.27/10萬(wàn),分別位于王莊鎮(zhèn)(含19個(gè)高發(fā)村)和汶陽(yáng)鎮(zhèn)(含3個(gè)高發(fā)村),其相對(duì)危險(xiǎn)度分別為1.4237和1.8164。3)在一級(jí)集聚區(qū)內(nèi),發(fā)病率和死亡率重疊的自然村(89個(gè))占發(fā)病率高發(fā)自然村(112個(gè))的79.46%。對(duì)于死亡率的時(shí)空掃描統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示與單純的空間掃描統(tǒng)計(jì)結(jié)果一致,說(shuō)明死亡率的空間熱點(diǎn)也較穩(wěn)定。上述結(jié)果表明在肥城市境內(nèi),存在空間位置固定的食管癌高發(fā)和高死亡的自然村,這些食管癌高發(fā)和高死亡自然村均聚集在西南部的孫伯鎮(zhèn)、安駕莊鎮(zhèn)、汶陽(yáng)鎮(zhèn)和王莊鎮(zhèn)境內(nèi),其發(fā)病(3009例)和死亡(2188例)病例數(shù)分別占總發(fā)病(8431例)和總死亡(7094例)病例數(shù)的35.69%和30.84%。5.為探索肥城食管癌空間分布模式及其空間熱點(diǎn)是否具有特異性,本研究比較了食管癌與胃癌、肝癌、結(jié)直腸癌、肺癌、白血病、乳腺癌、腦部惡性腫瘤及其他惡性腫瘤的空間分布模式,結(jié)果顯示食管癌的地理梯度變異方向、空間分布模式和熱點(diǎn)分布均與其它腫瘤有所不同,無(wú)空間疊加效應(yīng),具有其特殊性;此外,食管癌12年累積發(fā)病數(shù)占全腫瘤發(fā)病數(shù)的34.21%,具有絕對(duì)發(fā)病優(yōu)勢(shì),說(shuō)明肥城存在與食管癌發(fā)生有關(guān)的特異地理危險(xiǎn)因素。基于流行病學(xué)混雜三角逆運(yùn)用原理和病因推斷排他法構(gòu)建的GWR回歸模型顯示:1)食管癌與胃癌具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的地理區(qū)域僅位于安駕莊鎮(zhèn),且該區(qū)域也落在食管癌高發(fā)熱點(diǎn)區(qū)域之內(nèi),二者地理危險(xiǎn)因素具有一定的同質(zhì)性;但仍然存在較大的非高發(fā)熱點(diǎn)重合區(qū)域,提示盡管二者均屬于上消化道腫瘤但也具有各自特異的地理危險(xiǎn)區(qū)域。2)食管癌和結(jié)直腸癌具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的相關(guān)區(qū)域均不與食管癌高發(fā)熱點(diǎn)區(qū)域重合,說(shuō)明即使二者同屬消化道腫瘤,食管癌的地理危險(xiǎn)因素仍然與之明顯不同。3)食管癌和肝癌具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的區(qū)域也不與食管癌高發(fā)熱點(diǎn)區(qū)域重合,說(shuō)明食管癌的高發(fā)地理危險(xiǎn)因素與同屬消化系統(tǒng)腫瘤的肝癌也具有明顯不同。4)占據(jù)山東省發(fā)病順位首位的肺癌在肥城市發(fā)病順位僅居第3位,肥城市食管癌累積發(fā)病率是肺癌累積發(fā)病率的2.23倍,且肺癌在肥城市整個(gè)區(qū)域內(nèi)并無(wú)明顯的高發(fā)區(qū)域,說(shuō)明其發(fā)病與地理危險(xiǎn)因素關(guān)系不大,因此食管癌與肺癌的地理危險(xiǎn)因素也不具有同質(zhì)性。5)白血病、乳腺癌、腦部腫瘤和其它腫瘤發(fā)病率極低,約為食管癌發(fā)病率的12.68%左右甚至更低,且均未發(fā)現(xiàn)與食管癌高發(fā)相重疊的區(qū)域。綜上所述,肥城市食管癌存在特異的高發(fā)熱點(diǎn)區(qū)域,其高發(fā)熱點(diǎn)區(qū)域與其它腫瘤不具有同質(zhì)性,說(shuō)明肥城市確實(shí)存在具有特異性的食管癌發(fā)病地理危險(xiǎn)因素,為名副其實(shí)的食管癌高發(fā)區(qū)。6.以食管癌發(fā)病率為因變量,以目前可以收集到的可疑地理危險(xiǎn)因素(海拔高度、土壤類型、飲用水水質(zhì)檢測(cè)指標(biāo)等)為自變量進(jìn)行的GWR分析。結(jié)果顯示:模型擬合R2adj達(dá)32.3%,與全局普通最小二乘回歸的R2adj.(14.4%)相比,具有顯著提高,說(shuō)明食管癌地理危險(xiǎn)因素具有明顯的空間異質(zhì)性和空間結(jié)構(gòu)性特征;由局部R2adj空間分布圖可見(jiàn),其地理變異梯度方向和高擬合優(yōu)度區(qū)域均與食管癌發(fā)病率的地理變異梯度和高發(fā)熱點(diǎn)區(qū)域相吻合,說(shuō)明在不同區(qū)域內(nèi)由模型中已知的地理危險(xiǎn)因素(飲用水中硝酸鹽氮、硫酸鹽、氯化物、pH值、耗氧量以及海拔高度和土壤構(gòu)成)可解釋食管癌發(fā)病變異的25-38%,但仍存在很多未知的食管癌地理危險(xiǎn)因素。同時(shí)由模型中各因素偏回歸系數(shù)P值的Kriging空間插值分布圖可見(jiàn),水體中的硝酸鹽氮、硫酸鹽、氯化物和pH值以及海拔高度具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的區(qū)域均與食管癌高發(fā)區(qū)域有所重疊,說(shuō)明上述因素是食管癌高發(fā)熱點(diǎn)區(qū)域內(nèi)的地理危險(xiǎn)因素;但只能解釋食管癌發(fā)病率空間變異的29.5%,提示肥城市仍然存在未知的導(dǎo)致食管癌發(fā)病的地理環(huán)境危險(xiǎn)因素。研究結(jié)論1.肥城市12年間食管癌累積發(fā)病率高達(dá)95.40/10萬(wàn),累積死亡率高達(dá)80.27/10萬(wàn),發(fā)病和死亡病例數(shù)分別占全惡性腫瘤發(fā)病和死亡病例數(shù)的34.21%和35.91%,所導(dǎo)致疾病負(fù)擔(dān)為71956人年,均居惡性腫瘤首位。2.肥城市食管癌發(fā)病率和死亡率均具有明顯的空間自相關(guān)性,呈現(xiàn)顯著的空間結(jié)構(gòu)性和空間變異性。3.肥城市食管癌發(fā)病、死亡及疾病負(fù)擔(dān)均呈現(xiàn)明顯的地理梯度變異性和方向性;自肥城市東北部的老城鎮(zhèn)向西南方向逐漸增加,至肥城市西南部的孫伯鎮(zhèn)達(dá)到最高,形成東北部的低發(fā)區(qū)域和西南部的高發(fā)區(qū)域并存的空間分布格局,自西北到東南出現(xiàn)高發(fā)區(qū)域和低發(fā)區(qū)域的地理界限。4.肥城市小地域內(nèi),食管癌高發(fā)病率和高死亡率的空間區(qū)域位置固定,均聚集在西南部的孫伯鎮(zhèn)、安駕莊鎮(zhèn)、汶陽(yáng)鎮(zhèn)和王莊鎮(zhèn)境內(nèi)部分自然村,其發(fā)病(3009例)和死亡(2188例)病例數(shù)分別占總發(fā)病(8431例)和總死亡(7094例)病例數(shù)的35.69%和30.84%。5.肥城市食管癌存在特異的高發(fā)熱點(diǎn)區(qū)域,其高發(fā)熱點(diǎn)區(qū)域與其它腫瘤不具備同質(zhì)性,說(shuō)明肥城市確實(shí)存在特異性的食管癌發(fā)病地理危險(xiǎn)因素,為名副其實(shí)的食管癌高發(fā)區(qū)。6.飲用水中的硝酸鹽氮、硫酸鹽、氯化物和pH值以及海拔高度是導(dǎo)致食管癌高發(fā)熱點(diǎn)區(qū)域食管癌高發(fā)的地理危險(xiǎn)因素;但它們只能解釋食管癌發(fā)病率空間變異的1/3,仍有2/3的地理危險(xiǎn)因素未被識(shí)別。創(chuàng)新與不足本研究的創(chuàng)新:1.以山東肥城食管癌高發(fā)區(qū)為例,采用小地域分析方法,在微小地理尺度(自然村尺度)上闡明了食管癌的空間流行病學(xué)特征,為識(shí)別局域性食管癌地理危險(xiǎn)因素提供了依據(jù)。2.將流行病學(xué)混雜三角逆運(yùn)用,采用病因推斷中的排他法,構(gòu)建了食管癌與其它惡性腫瘤之間的GWR模型,結(jié)果證明了肥城市存在特異的食管癌高發(fā)熱點(diǎn)區(qū)域,且高發(fā)熱點(diǎn)區(qū)域與其它腫瘤不具備同質(zhì)性;證實(shí)肥城市確實(shí)存在特異性的食管癌發(fā)病地理危險(xiǎn)因素,為名副其實(shí)的食管癌高發(fā)區(qū)。3.初步證明了水體中的硝酸鹽氮、硫酸鹽、氯化物和pH值及海拔高度是導(dǎo)致食管癌高發(fā)熱點(diǎn)區(qū)域食管癌高發(fā)的地理危險(xiǎn)因素;但它們對(duì)食管癌發(fā)病率空間變異的解釋有限,需進(jìn)一步尋找更加特異的食管癌地理危險(xiǎn)因素。本研究的不足:僅在生態(tài)層面上獲得了上述三個(gè)創(chuàng)新性結(jié)論,缺乏基于嚴(yán)格的分析流行病學(xué)(病例對(duì)照研究、隊(duì)列研究)和實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)設(shè)計(jì)的地理危險(xiǎn)因素病因推斷結(jié)論;進(jìn)一步的研究擬在上述空間分析結(jié)論指導(dǎo)下,設(shè)計(jì)空間雙病例對(duì)照研究,采用高通量環(huán)境暴露組學(xué)方法,深入探討導(dǎo)致肥城市食管癌高發(fā)的根本原因。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R735.1

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1462427