本文關(guān)鍵詞：以大量蛋白尿?yàn)楸憩F(xiàn)的IgA腎病的臨床和病理研究　出處：《北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院》2017年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：[背景與目的]既往研究認(rèn)為以大量蛋白尿?yàn)楸憩F(xiàn)的IgA腎病(IgA nephropathy,IgAN)患者預(yù)后不佳。目前對(duì)以大量蛋白尿?yàn)楸憩F(xiàn)IgAN的臨床病理特點(diǎn)、糖皮質(zhì)激素治療反應(yīng)性及長期的相關(guān)研究較少。近年隨著病理技術(shù)尤其是虛擬切片技術(shù)的提高,腎小球皮質(zhì)密度、最大腎小球直徑、腎皮質(zhì)面積、腎小球面積等定量病理指標(biāo)可快速直接讀取,相關(guān)病理指標(biāo)的研究也日益受到重視。2016年更新版牛津分型建議將節(jié)段硬化細(xì)分為伴或不伴足細(xì)胞肥大/頂端型改變。本研究一方面分析本院IgAN患者中大量蛋白尿患者的臨床病理特點(diǎn),驗(yàn)證2016年更新版IgAN牛津分型中關(guān)于S1伴發(fā)病理改變及新月體分類在大量蛋白尿患者的實(shí)用性,并評(píng)估腎小球皮質(zhì)密度、腎小球最大直徑等定量病理指標(biāo)對(duì)于大量蛋白尿?yàn)楸憩F(xiàn)的IgAN患者治療反應(yīng)性及預(yù)后評(píng)估價(jià)值。[方法]本研究分兩部分,第一部分回顧性研究2003年1月至2015年10月于我院腎穿刺診斷為原發(fā)性IgAN伴大量蛋白尿且隨訪時(shí)間大于6個(gè)月的156例患者,分析其臨床病理特點(diǎn)、糖皮質(zhì)激素治療反應(yīng)性、基線指標(biāo)與長期預(yù)后的相關(guān)性;第二部分驗(yàn)證更新版牛津分型關(guān)于新月體及S1伴發(fā)足細(xì)胞肥大或頂端型改變?cè)诖罅康鞍啄驗(yàn)楸憩F(xiàn)的lgAN患者中的臨床表現(xiàn)及預(yù)后意義,并探討腎小球皮質(zhì)密度、最大腎小球直徑、腎間質(zhì)纖維化比例等定量病理指標(biāo)在IgAN中的預(yù)后意義。病理研究方法:由2位醫(yī)師按照牛津分型標(biāo)準(zhǔn)閱讀病理切片,計(jì)算MEST牛津指標(biāo)。入組患者病理切片經(jīng)高清虛擬切片掃描器(Aperio CS2 system scanner)掃描為虛擬切片后進(jìn)行病理分析,圖像分析采用Leica Biosystems Image Scope Viewing軟件計(jì)算,分別記錄腎小球直徑、腎小球面積、皮質(zhì)面積、纖維化面積,并通過公式計(jì)算腎小球皮質(zhì)密度。[結(jié)果]第一部分1、本研究共入組156例IgAN伴大量蛋白尿患者,本組患者與VALIGA研究及牛津分型研究人群比較,增殖性病變(尤其是新月體比例)更加明顯;2016更新版牛津分型MEST-C中新月體分類與腎穿刺時(shí)24hUP、MAP及eGFR水平均明顯相關(guān)。2、將156例IgAN伴大量蛋白尿經(jīng)糖皮質(zhì)激素治療6月后分為完全緩解、部分緩解及無緩解三組進(jìn)行比較,三組患者在基線eGFR水平、局灶節(jié)段性硬化比例、腎小球皮質(zhì)密度存在明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;S1及腎小球皮質(zhì)密度與隨訪中年eGFR下降率增加相關(guān)。3、多因素Cox回歸分析顯示腎穿刺時(shí)臨床基線指標(biāo)的eGFR及腎小球皮質(zhì)密度與長期腎臟生存預(yù)后相關(guān);4、糖皮質(zhì)激素治療6月后完全緩解及部分緩解組的長期預(yù)后明顯佳于未緩解組;第二部分1、不同于2016年牛津驗(yàn)證分型中S1隊(duì)列的研究結(jié)果,大量蛋白的IgAN患者中FSGS伴頂端型、足細(xì)胞肥大與否同蛋白尿水平增加無明顯相關(guān)性。S1伴頂端型或足細(xì)胞肥大改變者即使經(jīng)過激素及免疫抑制劑治療后GFR下降水平更高。2、更新版牛津新月體分型在經(jīng)免疫抑制劑治療的大量蛋白尿患者中的預(yù)測(cè)價(jià)值有限。3、定量病理指標(biāo)可協(xié)助評(píng)估腎臟預(yù)后:腎小球皮質(zhì)密度以1.99/mm2作為診斷界值可較好的預(yù)測(cè)腎臟生存預(yù)后;最大腎小球直徑對(duì)以大量蛋白尿?yàn)楸憩F(xiàn)的IgAN患者預(yù)后指導(dǎo)作用有限;間質(zhì)纖維化面積比例大于33.0%是糖皮質(zhì)激素反應(yīng)不佳及預(yù)后不良的因素。[結(jié)論]通過本研究,我們得出以下結(jié)論:1、牛津MEST-C分型中S與糖皮質(zhì)激素反應(yīng)性及病情緩解相關(guān);2、多元Cox回歸分析顯示腎穿刺時(shí)基線臨床及病理臨床中eGFR與長期腎臟生存預(yù)后相關(guān);3、糖皮質(zhì)激素治療6月后完全緩解及部分緩解組的長期預(yù)后明顯優(yōu)于未緩解組,短期緩解情況可以預(yù)測(cè)長期生存;4、2016年更新版牛津分型中S1亞類分組及新月體分型對(duì)于大量蛋白尿?yàn)楸憩F(xiàn)的IgAN患者的實(shí)用性有待進(jìn)一步大樣本多中心驗(yàn)證;5、腎小球皮質(zhì)密度小于1.99/mm2或間質(zhì)纖維化比例大于33.0%對(duì)于大量蛋白尿的IgAN患者預(yù)后不佳;6、腎小球皮質(zhì)密度與糖皮質(zhì)激素治療6月后的短期反應(yīng)性及病情緩解相關(guān);腎小球皮質(zhì)密度同時(shí)與長期腎臟生存預(yù)后相關(guān),且獨(dú)立于球性硬化水平。
[Abstract]:The clinical and pathological characteristics of IgA nephropathy ( IgAN ) in patients with IgA nephropathy ( IgAN ) were studied . The results of multivariate Cox regression analysis showed that there was a significant difference in the prognosis of patients with IgAN patients after 6 months .

【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R692.31

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