發(fā)布時間：2018-01-15 06:18

  本文關(guān)鍵詞：急性白血病患者凝血因子XⅢ表達和活性變化的研究　出處：《北京協(xié)和醫(yī)學院》2017年博士論文　論文類型：學位論文

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【摘要】：背景和目的凝血因子ⅩⅢ(FⅩⅢ)是一種重要的凝血因子,可促進纖維蛋白單體交聯(lián)形成穩(wěn)定的纖維蛋白凝塊。FⅩⅢ本質(zhì)是一種谷氨酰胺轉(zhuǎn)移酶,除纖維蛋白外,其底物可多達140余種,因此參與到多種生理和病理過程中。FⅩⅢ由A亞單位二聚體(FⅩⅢ-A2)和B亞單位二聚體(FⅩⅢ-B2)結(jié)合而成,其中FⅩⅢ-A2在骨髓細胞中合成,主要存在于單核/巨噬細胞和巨核細胞中,FⅩⅢ-B2由肝細胞合成。研究發(fā)現(xiàn),急性髓系白血病粒-單核細胞型(AML-M4)和單核細胞型(AML-M5)患者腫瘤細胞內(nèi)FⅩⅢ-A2含量升高。隨后發(fā)現(xiàn)急性早幼粒細胞白血病(APL)患者腫瘤細胞內(nèi)FⅩⅢ-A2含量也升高。正常淋巴細胞內(nèi)不表達FⅩⅢ-A2,但在部分急性淋巴細胞白血病(ALL)患者的腫瘤細胞內(nèi)FⅩⅢ-A2的含量升高。本研究擬探討急性白血病患者外周血FⅩⅢ濃度和活性的變化,以及該變化是否與骨髓或外周血腫瘤細胞內(nèi)FⅩⅢ-A2的合成有關(guān)。此外,FⅩⅢ作為一種重要的凝血因子,目前仍無標準的活性測定方法,本研究擬建立FⅩⅢ活性測定方法,并分析急性白血病患者體內(nèi)FⅩⅢ活性和濃度的變化與患者臨床出血表現(xiàn)的相關(guān)性,同時測定血友病患者FⅩⅢ的濃度和活性,觀察該類出血性疾病患者體內(nèi)FⅩⅢ的變化。方法收集2016年11月至2017年5月于北京協(xié)和醫(yī)院住院的初治急性白血病患者外周血和骨髓標本,統(tǒng)計患者的臨床資料。分離外周血血漿,并提取外周血和骨髓單個核細胞的RNA。分別利用ELISA方法和凝血儀測定外周血血漿FⅩⅢ濃度和活性,利用實時定量PCR(qRT-PCR)方法測定單個核細胞內(nèi)FⅩⅢmRNA的含量。分析患者經(jīng)過治療后外周血FⅩⅢ濃度和活性的變化,以及外周血和骨髓單個核細胞內(nèi)mRNA表達量的變化。根據(jù)測定的外周血FⅩⅢ濃度和活性,分析其與急性白血病患者臨床出血表現(xiàn)的相關(guān)性。利用ELISA方法和凝血儀測定血友病患者外周血FⅩⅢ濃度和活性的,分析血友病患者FⅩⅢ的變化。結(jié)果研究共納入31例初治的急性白血病患者,其中AML24例,ALL7例。AML和ALL患者經(jīng)過治療后外周血FⅩⅢ濃度和活性的變化相反。AML和ALL患者治療前外周血FⅩⅢ濃度分別為24.09(20.91)μg/mL和32.08±10.60μg/mL,治療后FⅩⅢ濃度分別降低為18.43±4.74μg/mL和19.21±8.69μg/mL。AML患者治療前外周血FⅩⅢ活性為72.75±28.98%,治療后升高為94.74± 17.72%。ALL患者外周血FⅩⅢ活性在治療后也有明顯升高趨勢。AML和ALL患者治療前外周血和骨髓單個核細胞內(nèi)FⅩⅢ-AmRNA的含量與相應(yīng)對照組無明顯差異。AML患者治療前外周血單個核細胞內(nèi),FⅩⅢ A亞單位(FⅩⅢ-A)外顯子 3 和外顯子 14-15 的 △ Ct 值(△ Ct exon3 和 △ Ct exon14-15)分別為 0.93±2.36,1.53±2.21,骨髓相應(yīng)的 △Ctexon3 和 △Ctexon14-15 分別為 2.21±2.45,1.70±2.40;均與相應(yīng)對照組無明顯差異。ALL患者治療前外周血單個核細胞內(nèi) FⅩⅢ-A A Ct exon3 和 △ Ct exon14-15 分別為 1.49±1.43 和 1.66±1.48,骨髓相應(yīng)的 △Ctexon3 和 △Ctexon14-15 分別為 1.30±1.58,1.85±2.94;均與相應(yīng)對照組無明顯差異。急性白血病患者外周血FⅩⅢ活性與患者臨床出血表現(xiàn)無明顯相關(guān)性。臨床表現(xiàn)為關(guān)節(jié)出血的血友病A患者外周血FⅩⅢ濃度(10.74±3.15μg/mL)低于正常對照(16.55±3.29μg/mL),患者FⅩⅢ活性(80.63±20.52%)也低于正常對照(103.49±13.06%)。結(jié)論AML和ALL患者治療后FⅩⅢ濃度低于治療前,但FⅩⅢ活性高于治療前,經(jīng)過治療后外周血FⅩⅢ濃度和活性的變化相反。急性白血病患者治療前外周血和骨髓單個核細胞內(nèi)FⅩⅢ-AmRNA的含量與對照組無明顯差異,推測外周血中升高的FⅩⅢ濃度與急性白血病腫瘤細胞無明顯相關(guān),其來源尚需進一步的探究。急性白血病患者臨床出血表現(xiàn)與外周血FⅩⅢ的活性降低無明顯相關(guān)性。臨床表現(xiàn)為關(guān)節(jié)出血的血友病A患者除FⅧ缺乏外,可能也存在外周血FⅩⅢ濃度和活性的相對降低。
[Abstract]:Background and objective: the blood coagulation factor XIII (F XIII) is an important factor that can promote fibrin monomer cross-linking to form a stable fibrin clot.F XIII in essence is a kind of transglutaminase, in addition to fibrin, the substrate can be up to more than 140, so to participate in a variety of physiological and pathological in the process of.F by A XIII subunit two dimers (F -A2 XIII) and B subunit two dimers (F XIII -B2) together, which F XIII -A2 synthesis in bone marrow cells, mainly in monocytes / macrophages and giant cells, F XIII by -B2 the liver cells formed. The study found that acute myeloid leukemia myelomonocytic type (AML-M4) and mononuclear cell type (AML-M5) increased tumor cells in patients with F XIII -A2 content. Then found in acute promyelocytic leukemia (APL) tumor cells in patients with F XIII -A2 content also increased. The expression of F in normal lymph cell x Part III -A2, but in acute lymphoblastic leukemia (ALL) patients were increased in tumor cell F XIII -A2. This study aims to investigate the changes in peripheral blood of patients with acute leukemia F XIII concentration and activity, and whether the change and bone marrow or peripheral blood tumor cells in the synthesis of -A2 F XIII XIII. In addition, F as an important factor, there is no standard method for the determination of the activity, intends to establish a method for determination of F activity of the XIII, and analyze the changes in patients with acute leukemia F XIII activity and concentration in patients with clinical manifestations of hemorrhage correlation, the simultaneous determination of the concentration and activity of patients with hemophilia F XIII, to observe the bleeding in patients with F disease XIII changes. Methods from November 2016 to May 2017 in Peking Union Medical College Hospital inpatients with acute leukemia bone marrow and peripheral blood specimens of patients with statistics Clinical data. Peripheral blood plasma separation, and extraction of peripheral blood and bone marrow mononuclear cells RNA. respectively using ELISA method and coagulation analyzer peripheral blood plasma F concentration and XIII activity, using real time quantitative PCR (qRT-PCR) to determine the content of mononuclear cell F XIII mRNA method analysis of patients after. After treatment, peripheral blood F XIII concentration and the changes of the activity, and the bone marrow and peripheral blood mononuclear cells mRNA expression changes. According to the assay of peripheral blood F XIII concentration and activity, and to analyze the clinical bleeding manifestations in patients with acute leukemia. The relationship between the ELISA method and the blood coagulation tester of hemophilia patients peripheral blood F XIII concentration and activity, analysis of changes in patients with hemophilia F XIII. Results a total of 31 cases of acute leukemia patients, which AML24 cases, ALL7 cases of.AML and ALL patients after treatment of peripheral blood F XIII concentrations and live The changes of.AML and ALL in patients before treatment, peripheral blood F XIII concentrations were 24.09 (20.91) g/mL and 32.08 + 10.60 g/mL, F after treatment were reduced to 18.43 XIII + 4.74 u g/mL and 19.21 + 8.69 g/mL.AML patients before treatment of peripheral blood F XIII activity was 72.75 + 28.98%, 94.74 + 17.72%.ALL increased after treatment for patients with peripheral blood F XIII activity in treated patients significantly increased trend of.AML content and ALL in peripheral blood and bone marrow mononuclear cells in F -AmRNA XIII had no obvious difference with the corresponding control group before treatment of.AML patients with peripheral blood mononuclear fine intracellular F XIII subunit A (F XIII -A) exon 3 and exon Ct 14-15 value (delta Ct exon3 and delta Ct exon14-15) were 0.93 + 2.36,1.53 + 2.21, bone marrow corresponding Delta Ctexon3 and delta Ctexon14-15 were 2.21 + 2.45,1.70 + 2.40; and the corresponding the control group There was no significant difference in.ALL patients before treatment in peripheral blood mononuclear cells of F -A A Ct exon3 XIII and Ct exon14-15 were 1.49 + 1.43 and 1.66 + 1.48, bone marrow corresponding Delta Ctexon3 and delta Ctexon14-15 were 1.30 + 1.58,1.85 + 2.94; there were no obvious differences with the corresponding control group. Patients with acute leukemia. Disease of peripheral blood F XIII activity and clinical bleeding showed no obvious correlation. The clinical manifestations of joint bleeding for patients with hemophilia A peripheral blood F XIII concentrations (10.74 + 3.15 g/mL) is lower than that of normal control (16.55 + 3.29 g/mL), with F activity XIII (80.63 + 20.52%) was lower than the normal the control (103.49 + 13.06%) is lower than F. Conclusion the concentration of AML and ALL XIII patients before treatment, but higher than that of the F XIII activity before treatment, after treatment of peripheral blood F XIII concentration and activity on the contrary. Peripheral blood before treatment in patients with acute leukemia and bone marrow In eukaryotic cells F XIII -AmRNA were not significantly different from the control group, that increased in the peripheral blood of F XIII concentration and acute leukemia tumor cells had no significant correlation, the source needs to be further explored. Acute leukemia patients with bleeding symptoms and peripheral blood F XIII activity decreased without obvious correlation. The clinical manifestations of joint bleeding in patients with hemophilia A except F VIII deficiency, relative reduction may also exist in peripheral blood F XIII concentration and activity.

【學位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學院
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R733.71

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本文編號：1427147