本文關鍵詞：Pentraxin 3與糖尿病腎臟病的相關性研究　出處：《南京醫(yī)科大學》2017年博士論文　論文類型：學位論文

  更多相關文章： 2型糖尿病 糖尿病腎臟病 Pentraxin3 單核苷酸多態(tài)性

【摘要】：研究背景和目的:糖尿病腎臟病(DKD)是糖尿病常見的微血管并發(fā)癥,遺傳和環(huán)境因素在DKD發(fā)生發(fā)展中起著重要的作用。Pentraxin 3(PTX3)是長鏈PTX的一員,與短鏈PTX,如C反應蛋白(CRP)和血清淀粉樣蛋白P(SAP)在結(jié)構(gòu)上同源,但是不同于CRP主要是在肝臟合成,PTX3是在炎癥信號刺激下,主要在外周組織和細胞分泌表達。在腎組織中,PTX3是唯一被檢測到表達的長鏈PTX。PTX3是急性期糖蛋白,其作為調(diào)理素的可溶性受體,在體液先天免疫中以及在變性和凋亡的細胞清除中起作用;而且PTX3結(jié)合多種配體,激活補體系統(tǒng)等。PTX3基因位于染色體3q25,全基因組連鎖分析顯示染色體3q與糖尿病腎臟病關聯(lián)。既往臨床研究顯示血漿PTX3濃度與糖尿病腎臟病相關。本課題首次報道PTX3基因多態(tài)性與DKD易感性的相關性研究,另在早期DKD大鼠腎組織中初步分析PTX3的表達以及和腎損傷的關系。旨在探討PTX3與DKD的關系,為早期發(fā)現(xiàn)或防治DKD探索新的可能指標或治療靶點。研究方法:1、采用病例-對照的方法在135例2型糖尿病腎臟病患者(DKD)、155例沒有并發(fā)DKD的2型糖尿病患者(NDKD)和152例正常對照者(NC)中,應用多重 SNaPshot SNPs 分型技術對 PTX3 基因的 8 個位點(rs2305619,rs2120243,rs1456099,rs7634847,rs1840680,rs2316706,rs2316709 和 rs7616177)進行分型。2、單次腹腔注射STZ建立糖尿病大鼠模型,12周后檢測尿液白蛋白肌酐比和總蛋白肌酐比,判定早期DKD模型建立成功。早期DKD模型大鼠隨機分成2組,胰島移植治療組(IT組)和無治療的DKD組(DKD組)。并于16周麻醉后處死大鼠收集標本。免疫組織化學染色和western blot檢測大鼠腎組織中PTX3及其他相關腎臟損傷指標(Bax、Bcl-2、Caspase-3、NPHS-2、alpha-SMA 和 TGF-beta)的表達情況。結(jié)果:1、PTX3基因位點rs2305619和rs2120243的基因型分布頻率在DKD組和NDKD組間差異有統(tǒng)計學意義(分別P=0.017,P=0.033)。2型糖尿病患者中攜帶rs2305619 GG基因型的罹患DKD的風險是AA基因型的4.078倍(95%CI=1.370-12.135,P =0.012)。攜帶 rs2120243 AA 基因型的 2 型糖尿病患者與CC基因型相比患DKD的風險下降(OR=0.213,95%CI=0.055-0.826,P=0.025)。2、單倍型 CAGGG(SNPs 位點:rs2120243-rs2316709-rs7616177-rs2305619-rs1840680)與罹患DKD的風險增高有關(P=0.0319)。3、PTX3的表達位點主要在腎小管上皮細胞,早期DKD大鼠模型腎組織中,腎小管上皮細胞大量凋亡,腎小管PTX3的表達明顯減少(P0.01)。DKD大鼠胰島移植后隨著腎臟細胞凋亡及纖維化等損傷指標改善,DKD得到了逆轉(zhuǎn)。同時發(fā)現(xiàn)腎小管PTX3表達比DKD組明顯升高(P0.01),接近于正常大鼠組。結(jié)論:1、PTX3基因SNPs與2型糖尿病腎臟病易感性相關,PTX3基因可能是中國漢族2型糖尿病患者中罹患DKD的候選易感基因。2、PTX3在DKD大鼠腎組織中的表達與腎損傷密切相關:在早期糖尿病腎臟病大鼠腎小管上皮細胞中表達下降。胰島移植逆轉(zhuǎn)DKD后,PTX3表達明顯升高。
[Abstract]:Background and objective: diabetic kidney disease (DKD) is a common microvascular complication of diabetes mellitus. Genetic and environmental factors play an important role in the occurrence and development of DKD. Pentraxin 3 (PTX3) is a member of long chain PTX and short strand PTX. For example, C-reactive protein (CRP) and serum amyloid protein (PS-SAP) are structurally homologous, but unlike CRP, they are mainly synthesized in the liver and stimulated by inflammatory signals. PTX3 is the only long chain PTX.PTX3 detected in renal tissue, which is a glycoprotein in acute phase and is a soluble receptor for modulin. Play a role in innate humoral immunity and in the removal of degenerative and apoptotic cells; Moreover, PTX3 binds multiple ligands and activates complement system. PTX3 gene is located on chromosome 3q25. Genomic linkage analysis showed that chromosome 3q was associated with diabetic kidney disease. Previous clinical studies showed that plasma PTX3 concentration was associated with diabetic kidney disease. This study reported for the first time that PTX3 gene polymorphism and DK were associated with diabetic kidney disease. Correlation study of D susceptibility. In addition, the expression of PTX3 and the relationship between PTX3 expression and renal injury were analyzed in the early stage of DKD rats. The purpose of this study was to explore the relationship between PTX3 and DKD. In order to find or prevent and treat DKD in early stage, a new possible index or therapeutic target was explored. Method: 1. A case-control method was used in 135 patients with type 2 diabetic kidney disease (type 2 diabetic kidney disease). There were 155 patients with type 2 diabetes mellitus without DKD and 152 normal controls. Multiple SNaPshot SNPs typing technique was used to detect 8 PTX3 loci, rs2305619 / rs2120243rs1456099. Rs7634847, rs1840680, rs2316706, rs2316709 and rs7616177). The urine albumin creatinine ratio and total protein creatinine ratio were measured 12 weeks after the diabetic model was established by single intraperitoneal injection of STZ. Early DKD model rats were randomly divided into two groups. Islet transplantation therapy group (IT group) and untreated DKD group (DKD group). After 16 weeks of anesthesia, the rats were killed to collect the specimens, and the PTX3 and other related renal damage indexes were detected by immunohistochemical staining and western blot. The expression of alpha-SMA and TGF-beta in Bcl-2Caspase-3, NPHS-2 and TGF-beta. The genotypic frequencies of rs2305619 and rs2120243 in PTX3 gene locus were significantly different between DKD group and NDKD group (P0. 017, respectively). The risk of developing DKD in patients with rs2305619 GG genotype was 4.078 times higher than that in AA patients (P < 0.05). 95CII 1.370-12.135. The risk of DKD in type 2 diabetic patients with rs2120243 AA genotype was lower than that with CC genotype, and the risk of type 2 diabetes mellitus patients with rs2120243 AA genotype was lower than that of CC genotype. 95. CIQ 0.055-0.826 P0. 025. 2. Haplotype CAGGG(SNPs locus: rs2120243-rs2316709-rs7616177-rs2305619-rs1840680). It was associated with increased risk of DKD. The expression site of PTX3 was mainly located in renal tubular epithelial cells, early DKD rat model kidney tissue, renal tubular epithelial cells apoptosis. The expression of PTX3 in renal tubules decreased significantly with the improvement of renal cell apoptosis and fibrosis after islet transplantation. DKD was reversed. It was also found that the expression of PTX3 in renal tubules was significantly higher than that in DKD group, which was close to that in normal rats. Conclusion 1. PTX3 gene SNPs is associated with susceptibility to type 2 diabetic kidney disease. PTX3 gene may be a candidate susceptibility gene for DKD in type 2 diabetic patients of Han nationality in China. The expression of PTX3 in renal tissue of DKD rats was closely related to renal injury: the expression of PTX3 was decreased in renal tubular epithelial cells of early diabetic nephropathy rats, and DKD was reversed by islet transplantation. The expression of PTX3 was significantly increased.
【學位授予單位】：南京醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R587.2;R692.9

【相似文獻】

相關期刊論文 前10條

1 ;糖尿病[J];國外科技資料目錄.醫(yī)藥衛(wèi)生;1998年10期

2 ;糖尿病[J];國外科技資料目錄.醫(yī)藥衛(wèi)生;1998年01期

3 仝小林;;糖尿病9問(上)[J];藥物與人;2007年03期

4 王秋月,劉國良;生活習慣與糖尿病[J];醫(yī)師進修雜志;2000年09期

5 陳廣耀;抗糖尿病中藥開發(fā)前景展望[J];中國新藥雜志;2000年07期

6 太田康晴,莊祥云;糖尿病[J];日本醫(yī)學介紹;2000年08期

7 ;糖尿病[J];國外科技資料目錄.醫(yī)藥衛(wèi)生;2000年06期

8 ;糖尿病[J];國外科技資料目錄.醫(yī)藥衛(wèi)生;2000年08期

9 ;糖尿病[J];國外科技資料目錄.醫(yī)藥衛(wèi)生;2000年11期

10 林蘭;倪青;董彥敏;;糖尿病中西醫(yī)結(jié)合研究的思路與方法[J];醫(yī)學研究通訊;2001年09期

相關會議論文 前10條

1 吳東方;莊躍宏;陳秀芳;趙麗娜;楊曉東;唐茂林;;胰島素依賴型糖尿病對大鼠隨意皮瓣存活能力的影響[A];中國解剖學會2012年年會論文文摘匯編[C];2012年

2 崔瑾;韓姣姣;李鳳翱;李鳳翱;湯紹芳;劉萍;邱明才;張鵬;;1,25-二羥維生素D3對糖尿病大鼠肺臟病變的保護作用[A];中華醫(yī)學會第十二次全國內(nèi)分泌學學術會議論文匯編[C];2013年

3 鄭濱珠;袁鳳山;楊潤橋;;自體干細胞激活療法治療糖尿病大鼠過程中血細胞及生化改變[A];中華醫(yī)學會第十二次全國內(nèi)分泌學學術會議論文匯編[C];2013年

4 劉銅華;呂仁和;高彥彬;;中醫(yī)藥防治糖尿病及并發(fā)癥的作用途徑[A];糖尿�。ㄏ什。┲嗅t(yī)診治薈萃——全國第五次中醫(yī)糖尿病學術大會論文集[C];1999年

5 石鳳英;王堯;;靈芝對糖尿病大鼠腎臟形態(tài)學及微量白蛋白尿的作用[A];中國康復醫(yī)學會第三次康復治療學術大會論文匯編[C];2002年

6 陳名道;李榮英;邵莉;;糖尿病飲食治療的若干進展[A];中國營養(yǎng)學會第九次全國營養(yǎng)學術會議論文摘要匯編[C];2004年

7 仝小林;李洪皎;;糖絡并重治療2型糖尿病[A];第九次全國中醫(yī)糖尿病學術大會論文匯編[C];2006年

8 李筱榮;李艷;劉巨平;袁佳琴;;糖尿病大鼠血—視網(wǎng)膜屏障損傷的實驗研究[A];中華醫(yī)學會第十二屆全國眼科學術大會論文匯編[C];2007年

9 楊毅;陳江華;王晶晶;秦嶺;;雷帕霉素對糖尿病大鼠腎臟組織增殖和肥大的抑制作用[A];2007年浙滬兩地腎臟病學術年會資料匯編[C];2007年

10 祁少海;劉坡;舒斌;謝舉臨;徐盈斌;黃勇;毛任翔;劉旭盛;;不同深度糖尿病大鼠燙傷模型的制備[A];第八屆全國燒傷外科學年會論文匯編[C];2007年

相關重要報紙文章 前10條

1 郭賽珊　梁曉春 潘明政;中西醫(yī)結(jié)合治療糖尿病慢性并發(fā)癥可顯著改善癥狀[N];中國中醫(yī)藥報;2007年

2 本報記者 王樂羊;中西醫(yī)結(jié)合防治糖尿病大有可為[N];中國中醫(yī)藥報;2002年

3 北京協(xié)和醫(yī)院 梁曉春;對中醫(yī)治糖尿病并發(fā)癥研究的思考[N];中國中醫(yī)藥報;2011年

4 劉燕玲;肥胖是糖尿病的源頭[N];健康報;2006年

5 仝小林;糖尿病慢性并發(fā)癥論治[N];中國中醫(yī)藥報;2003年

6 汪敏;糖尿病皮膚易損元兇找到[N];衛(wèi)生與生活報;2003年

7 林蘭;中西醫(yī)結(jié)合治療糖尿病的前景[N];中國中醫(yī)藥報;2007年

8 北京協(xié)和醫(yī)院中醫(yī)科主任 梁曉春;糖尿病周圍神經(jīng)病變的中西醫(yī)治療進展[N];中國醫(yī)藥報;2009年

9 本報記者 劉艷芳;糖尿病干預不能忽視抗氧化[N];中國食品報;2012年

10 譚小月;糖尿病與腎病關系研究的新進展[N];中國中醫(yī)藥報;2004年

相關博士學位論文 前10條

1 馮偉偉;蘋果酸鉻對2型糖尿病大鼠的降血糖活性、作用機制及安全性初探[D];江蘇大學;2015年

2 劉宇;糖尿病來源的骨髓間充質(zhì)干細胞治療心肌梗死的相關研究[D];第四軍醫(yī)大學;2015年

3 李維辛;GLP-1受體激動劑治療糖尿病的循證評價和對糖尿病大鼠胃動力影響的機制研究[D];蘭州大學;2012年

4 田麗;糖尿病周圍神經(jīng)病運動纖維的早期評價[D];天津醫(yī)科大學;2014年

5 柳忠豪;糖尿病對口腔種植體骨整合影響的作用機制研究[D];山東大學;2015年

6 李波;飽和富氫液對糖尿病神經(jīng)病變的保護作用及機制研究[D];天津醫(yī)科大學;2015年

7 米佳;Vaspin調(diào)控糖尿病炎癥通路及苦酸通調(diào)法的干預機制研究[D];長春中醫(yī)藥大學;2015年

8 林宣佑;從SCAP/SREBP脂代謝信號轉(zhuǎn)導途徑探討苦酸通調(diào)方調(diào)控2型糖尿病胰島素抵抗的作用機制[D];長春中醫(yī)藥大學;2015年

9 齊月;木丹顆粒治療痛性糖尿病周圍神經(jīng)病變的實驗研究[D];遼寧中醫(yī)藥大學;2015年

10 王云;糖基化終末產(chǎn)物介導的平滑肌病變在糖尿病結(jié)腸動力障礙中的作用研究[D];南京醫(yī)科大學;2013年

相關碩士學位論文 前10條

1 田寶明;低血糖指數(shù)掛面的研制及其對糖尿病大鼠糖脂代謝影響的研究[D];西南大學;2015年

2 黃瓊;姜黃素對糖尿病大鼠肺組織損傷的保護作用及其可能機制[D];湖北科技學院;2015年

3 褚淑蕾;PI3k-Akt信號通路在2型糖尿病大鼠易發(fā)心房顫動中的介導作用[D];福建醫(yī)科大學;2015年

4 石鷹;二膦酸鹽對糖尿病大鼠下頜骨骨折愈合影響的實驗研究[D];河北聯(lián)合大學;2014年

5 鄭嫦;CNP對Ach引起的糖尿病大鼠胃平滑肌收縮增強的影響及IGF-1的干預效應[D];延邊大學;2015年

6 李寧;益氣養(yǎng)陰活血方對糖尿病大鼠大血管NF-κB表達的影響[D];河北醫(yī)科大學;2015年

7 王婉秋;辛伐他汀對2型糖尿病動脈硬化大鼠血漿VEGF、TGF-β1及CTRP3水平的影響研究[D];石河子大學;2015年

8 宋倩;2型糖尿病患者血清TLR-4水平與骨密度及影響因素關系研究[D];河北醫(yī)科大學;2015年

9 王麗霞;TLR4及相關炎癥因子在糖尿病大鼠心臟、肝臟和腎臟中的表達[D];河北醫(yī)科大學;2015年

10 孫雪培;極長鏈脂肪酸與2型糖尿病大鼠腦Aβ生成的關系研究[D];河北醫(yī)科大學;2015年

，

本文編號：1427328