本文關(guān)鍵詞：治療緩解后IgA腎病患者的預后因素分析　出處：《北京協(xié)和醫(yī)學院》2017年博士論文　論文類型：學位論文

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【摘要】：研究背景IgA腎病(immunoglobulin A nephropathy,IgAN)是世界范圍最常見的原發(fā)性腎小球腎炎,病理上以IgA或IgA為主的免疫球蛋白在腎小球系膜區(qū)及毛細血管袢彌漫沉積為主要特征。KDIGO指南對于免疫抑制治療的推薦較保守,尤其是對各免疫抑制劑應(yīng)用于IgAN的推薦級別均較低。影響IgAN遠期預后的因素包括多方面,其中,尿蛋白水平(UP)是公認的影響腎臟預后的重要因素。蛋白尿復發(fā)緩解狀態(tài)與腎臟預后有顯著相關(guān)性,但關(guān)于IgAN復發(fā)機制及其影響因素方面的研究仍較為有限,尤其是治療方案的選擇對于復發(fā)的影響鮮有研究報道。不同方案治療緩解后腎病復發(fā)率是否不一樣以及如何維持腎病不復發(fā),不同治療方案下達到蛋白尿緩解的IgAN患者是否具有相近的腎臟預后,這些都是我們亟待解決的問題。研究目的1.回顧北京協(xié)和醫(yī)院2007年至2016年規(guī)律隨訪的IgAN患者的臨床資料,匯總分析IgAN基本臨床和病理資料及治療方案選擇;2.對總體及各治療方案的蛋白尿完全緩解情況進行分析,并探討治療緩解及腎臟聯(lián)合終點事件發(fā)生的影響因素;3.對治療緩解后的IgAN群體進行研究,探究影響其蛋白尿復發(fā)及腎臟遠期預后的影響因素。研究方法篩選2007年1月1日至2016年3月31日在北京協(xié)和醫(yī)院就診、年滿18周歲、經(jīng)腎臟穿刺活檢證實為IgAN、且臨床和病理資料保存完整、隨訪≥1年的患者,除外合并有其它病理類型或臨床合并可能導致繼發(fā)性腎臟IgA沉積的系統(tǒng)性疾病。符合入組條件的IgAN患者共計908例。分析臨床及病理資料,并探討治療緩解、腎臟聯(lián)合終點事件發(fā)生情況及其相關(guān)影響因素;對其中達到完全緩解的714例患者進行分析,探究影響其蛋白尿復發(fā)及腎臟遠期預后的影響因素。研究結(jié)果1.908例IgAN患者中,初治年齡36.9±10.8(18-69)歲,平均動脈壓(MAP)96±14mmHg,24h尿蛋白定量(24hUP)2.19±2.43g/d,估測腎小球濾過率(eGFR)81.0±30.3ml/min/1.73m2。2.我院IgAN患者初始治療方案的選擇包括:支持治療11%、單用糖皮質(zhì)激素32%)、單用免疫抑制劑29%以及糖皮質(zhì)激素聯(lián)合免疫抑制劑28%。單用RASi支持治療的患者在基線24hUP、基線eGFR等臨床指標方面總體表現(xiàn)輕于激素及免疫抑制治療組。3.與單用GCs比較初治方案為單用RASi患者的CR率顯著偏低(HR=0.60,95%CI 0.41-0.87,p=0.01);基線 eGFR 30-60ml/min/1.73m2 相較于 eGFR60 ml/min/1.73m2、基線時24UP≥1g均不利于CR發(fā)生;年齡可能是影響CR發(fā)生的因素;4.總體治療方案與腎臟終點聯(lián)合事件的發(fā)生無顯著相關(guān)性;基線時的24hUP≥1g與發(fā)生腎臟聯(lián)合終點事件的顯著相關(guān);蛋白尿復發(fā)或持續(xù)未CR是到達腎臟終點的風險因素;時間平均尿蛋白(TA-UP)是影響腎臟預后的獨立危險因素;5.較單用激素治療組相比,單用RASi組首次CR后復發(fā)風險低;基線的24hUP≥1g、首次CR時長≥6月是蛋白尿復發(fā)的危險因素;初治年齡≥40歲是蛋白尿復發(fā)的保護因素;6.各治療方案下達到CR的IgAN患者,發(fā)生腎臟聯(lián)合終點事件的風險無顯著差異;CR時eGFR水平與腎臟預后無顯著相關(guān)性;CR至隨訪終點的時間平均尿蛋白(TA-UP)是影響腎臟預后的強預測因子;基線至首次達CR時長≥6個月是發(fā)生腎臟聯(lián)合終點事件的風險因素;結(jié)論1.單用RASi達到CR的人群中,繼續(xù)單用RASi并不會增加復發(fā)率及腎臟遠期不良事件的風險。據(jù)此推測對于治療后達到蛋白尿緩解的患者,在無蛋白尿復發(fā)的情況下減停激素或免疫抑制劑,同時維持RASi以減少疾病復發(fā)可能是一個可行的策略。2.對于已經(jīng)達到過蛋白尿完全緩解的患者,基線時24UP≥1g并不增加終點事件發(fā)生的風險。提示實現(xiàn)蛋白尿緩解是IgAN治療的重要階段性目標。3.基線蛋白尿水平越高、到達CR所需時間越長,則CR后再次出現(xiàn)蛋白尿復發(fā)的風險增加。因此對于初始24UP高(≥1g)、達到CR用時長(≥6月)的患者更應(yīng)注重維持治療,如維持RASi治療。
[Abstract]:The clinical and pathological data of IgAN patients with complete remission were analyzed , and the factors affecting the prognosis of IgAN patients were analyzed . Conclusion : In patients with complete remission of proteinuria , there is no significant risk factor for the recurrence of proteinuria in patients with complete remission of proteinuria .

【學位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學院
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R692.31

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