發(fā)布時(shí)間：2018-01-03 07:22

  本文關(guān)鍵詞：吸煙行為及尼古丁成癮的遺傳學(xué)和表觀遺傳學(xué)機(jī)制探索　出處：《浙江大學(xué)》2017年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

  更多相關(guān)文章： 吸煙 尼古丁成癮 易感基因 Meta分析 癌癥 DNA甲基化 通路分析

【摘要】：吸煙行為嚴(yán)重危害著人們的身體健康,它能導(dǎo)致多種疾病產(chǎn)生,如癌癥。全球每年約有600萬人死于吸煙導(dǎo)致的相關(guān)疾病。人類正面臨著吸煙帶來的巨大的健康挑戰(zhàn),急需要大量吸煙相關(guān)研究的開展。因?yàn)槲鼰熜袨槭艿江h(huán)境因素和遺傳因素的共同影響,我們從流行病學(xué)、遺傳學(xué)和表觀遺傳學(xué)等不同的角度對吸煙行為及其危害進(jìn)行研究。1)流行病學(xué)研究:盡管一些研究報(bào)道了中國人群的吸煙率很高及其流行情況,但仍沒有開展關(guān)于中國尼古丁成癮流行情況的研究。為了進(jìn)一步探究這些問題,我們在山西和浙江兩省進(jìn)行了大規(guī)模的流行病學(xué)調(diào)查。從2012年到2014年,總共收集了 17,057個成年人樣本(男性為13,476個;女性為3,581個)。我們發(fā)現(xiàn)中國男性的吸煙率高達(dá)66.1%,而女性的吸煙率僅為3.2%。在男性吸煙者中,有18.2%是高度成癮者和39.8%為中度成癮者,這些成癮的吸煙者很難在無外界幫助下自行戒煙。我們還發(fā)現(xiàn)尼古丁成癮的程度與年齡、教育程度和家庭收入呈顯著相關(guān),并且社會環(huán)境對吸煙的起始影響明顯,尤其是受到身旁朋友吸煙的影響。另外,吸煙者患呼吸道和消化道疾病的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。2)遺傳學(xué)研究:為了探索遺傳因素對戒煙的作用,我們整合了 22項(xiàng)關(guān)于DRD2/ANKK1 Taq1A突變位點(diǎn)與戒煙關(guān)聯(lián)的研究(N=11,075)進(jìn)行Meta分析。在橫斷面研究和縱向研究中,我們分別發(fā)現(xiàn)Taq1AA1/*基因型和戒煙之間存在顯著關(guān)聯(lián)。通過合并兩種研究分析,我們發(fā)現(xiàn)Taq1AA1/*基因型與戒煙之間關(guān)聯(lián)變得更加顯著(p=3.9×10-5)且無任何研究間異質(zhì)性或者發(fā)表偏倚存在。3)表觀遺傳學(xué)研究:DNA甲基化修飾在致癌過程中發(fā)揮著重要調(diào)節(jié)作用。此前全基因組甲基化關(guān)聯(lián)研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了大量與吸煙相關(guān)的甲基化位點(diǎn),因此,我們檢驗(yàn)的假設(shè)是這些已發(fā)現(xiàn)的甲基化位點(diǎn)很可能富集在癌癥和其它疾病相關(guān)的基因和信號通路上。我們從28項(xiàng)基于血液和口腔組織樣本(N=18,677)的研究中收集了兩組吸煙相關(guān)的差異甲基化基因。首先對血液樣本的320個基因進(jìn)行通路富集分析,我們發(fā)現(xiàn)了 57條通路與癌癥相關(guān)(FDR0.05)。然后,我們用相同的方法對口腔組織樣本的661個基因進(jìn)行分析,有11條通路在口腔樣本中被驗(yàn)證(p0.05)。最后我們對共有通路中48個基因進(jìn)行癌癥致病蛋白網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建。在這些48個基因中,許多基因如DUSP4和AKT3在吸煙相關(guān)的肺癌發(fā)生中發(fā)揮重要作用�？偨Y(jié)起來,我們第一次大規(guī)模研究中國人群中吸煙及尼古丁成癮流行情況。通過Meta分析,我們發(fā)現(xiàn)Taq1A突變位點(diǎn)在戒煙過程中發(fā)揮著重要作用,帶有A2/A2基因型的吸煙者提高22%的戒煙率。最后我們提供了系統(tǒng)而有力的證據(jù)支持吸煙可以通過DNA甲基化修飾導(dǎo)致癌癥發(fā)生。
[Abstract]:Smoking seriously harms people's health, it can lead to a variety of diseases. For example, cancer. Every year about 6 million people worldwide die from smoking-related diseases. Human beings are facing the enormous health challenges posed by smoking. There is an urgent need for a large number of smoking-related studies. Because smoking behavior is influenced by both environmental and genetic factors, we start from epidemiology. (1) Epidemiological studies on smoking behavior and its hazards from different perspectives such as genetics and epigenetics: although some studies have reported high smoking rates and their prevalence in Chinese population. However, no study has been carried out on the prevalence of nicotine addiction in China. We conducted large-scale epidemiological surveys in Shanxi and Zhejiang provinces. From 2012 to 2014, we collected a total of 17,057 adult samples (13,476 males; We found that the smoking rate of Chinese men was as high as 66.1%, while the female smoking rate was only 3.2% among male smokers. 18.2% were highly addicted and 39.8% were moderately addicted, and it was difficult for addicted smokers to quit without outside help. We also found the extent and age of nicotine addiction. Education level was significantly related to family income, and the social environment had a significant impact on the onset of smoking, especially by friends around the influence of smoking. Genetic studies: to explore the role of genetic factors in smoking cessation, a significant increase in the risk of respiratory and digestive tract diseases in smokers. We integrated 22 studies on the association of DRD2/ANKK1 Taq1A mutation sites with smoking cessation. In cross-sectional and longitudinal studies, we found a significant correlation between Taq1AA1 * genotype and smoking cessation. We found that the association between Taq1AA1 / * genotype and smoking cessation became more significant (p3.9 脳 10-5) and there was no inter-study heterogeneity or publication bias. 3). Epigenetics study: DNA methylation modification plays an important regulatory role in carcinogenesis. Previous genome-wide methylation association studies have identified a large number of smoking related methylation sites. Therefore, we examined the hypothesis that these identified methylation sites are likely to be enriched in genes and signaling pathways associated with cancer and other diseases. Two groups of differentially methylated genes related to smoking were collected in the study. Firstly 320 genes in blood samples were analyzed for pathway enrichment. We found 57 pathways associated with cancer. Then we analyzed 661 genes in oral tissue samples using the same method. Eleven pathways were confirmed in oral samples. Finally, we constructed a network of cancer causing proteins for 48 genes in a common pathway. Of these 48 genes. Many genes such as DUSP4 and AKT3 play an important role in smoking-related lung cancer. For the first time, we studied the prevalence of smoking and nicotine addiction in Chinese population. By Meta analysis, we found that Taq1A mutation site plays an important role in smoking cessation. Smokers with the A2 / A2 genotype increased the smoking cessation rate by 22%. Finally, we provide systematic and strong evidence that smoking can lead to cancer through DNA methylation.
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R749.64

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 江虎軍;杜生明;;表觀遺傳學(xué)學(xué)術(shù)研討會暨雙清論壇在煙臺召開[J];中國科學(xué)基金;2008年01期

2 ;“第二屆發(fā)育和疾病表觀遺傳學(xué)上海研討會/亞洲表觀遺傳組學(xué)聯(lián)盟第三屆年會”將在上海召開[J];遺傳;2008年03期

3 騰麗娟;李克;;營養(yǎng)與表觀遺傳學(xué)基因組印記關(guān)系的研究進(jìn)展[J];汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2007年04期

4 李偉;;《表觀遺傳學(xué)》教學(xué)內(nèi)容設(shè)計(jì)[J];中外醫(yī)療;2008年35期

5 程學(xué)美;單寶德;張?zhí)炝?;環(huán)境與表觀遺傳學(xué)[J];職業(yè)與健康;2010年18期

6 趙紜正;;表觀遺傳學(xué)在抗腫瘤領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀及前景[J];吉林農(nóng)業(yè);2011年03期

7 維琪·布勞爾;傅佑麗;;表觀遺傳學(xué):解開癌癥密碼[J];世界科學(xué);2011年05期

8 尤媛媛;郝長付;姚武;;表觀遺傳學(xué)及其應(yīng)用研究進(jìn)展[J];現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué);2012年03期

9 李曉麗;;腫瘤表觀遺傳學(xué)研究熱點(diǎn)的聚類分析[J];中國腫瘤;2013年04期

10 馬慧;李樹民;;學(xué)習(xí)記憶與表觀遺傳學(xué)[J];中國老年學(xué)雜志;2013年20期

相關(guān)會議論文 前10條

1 王漢成;;表觀遺傳學(xué)是功能基因在分子遺傳中的表現(xiàn)[A];中國遺傳學(xué)會功能基因組學(xué)研討會論文集[C];2006年

2 李陽生;;表觀遺傳學(xué)——遺傳學(xué)一個新的分支[A];湖北省遺傳學(xué)會、江西省遺傳學(xué)會2006年學(xué)術(shù)年會暨學(xué)術(shù)討論會論文摘要集[C];2006年

3 吳超群;;表觀遺傳學(xué)和人類疾病[A];遺傳學(xué)進(jìn)步與人口健康高峰論壇論文集[C];2007年

4 張品南;王忠泉;;表觀遺傳學(xué)修飾與腫瘤耐藥關(guān)系的研究進(jìn)展[A];2008年浙江省病理學(xué)學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2008年

5 孫野青;史金銘;張萌;;空間飛行與低劑量模擬輻射誘導(dǎo)的遺傳學(xué)和表觀遺傳學(xué)改變的特征[A];2011年空間生命與生命起源暨航天醫(yī)學(xué)工程學(xué)術(shù)研討會論文集[C];2011年

6 陳敏;崔盤根;林麟;姚煦;;表觀遺傳學(xué)揭開復(fù)雜皮膚病奧秘的新希望?[A];中華醫(yī)學(xué)會第十五次全國皮膚性病學(xué)術(shù)會議論文集[C];2009年

7 吳超群;;表觀遺傳學(xué)和人類疾病[A];中國優(yōu)生優(yōu)育協(xié)會第四屆全國學(xué)術(shù)論文報(bào)告會暨基因科學(xué)高峰論壇論文專輯[C];2008年

8 汪衛(wèi)星;季昆;武宇坤;李曉林;陳瑤;向素瓊;郭啟高;梁國魯;;針對表觀遺傳學(xué)研究的枇杷有性雜交實(shí)驗(yàn)[A];中國園藝學(xué)會十屆二次理事會暨學(xué)術(shù)研討會論文摘要集[C];2007年

9 盛樹力;;表觀遺傳學(xué)看老年性癡呆發(fā)病機(jī)理、診斷和防治前景[A];2009全國抗衰老與老年癡呆學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2009年

10 劉福柱;;表觀遺傳學(xué)研究進(jìn)展簡評及其在未來家禽業(yè)中的應(yīng)用展望[A];中國畜牧獸醫(yī)學(xué)會家禽學(xué)分會第九次代表會議暨第十六次全國家禽學(xué)術(shù)討論會論文集[C];2013年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前7條

1 潘文;表觀遺傳學(xué)研究推動生命科學(xué)進(jìn)步[N];中國醫(yī)藥報(bào);2008年

2 張獻(xiàn)懷;治惡性腫瘤可用表觀遺傳學(xué)藥物[N];健康報(bào);2010年

3 編譯 李勇;表觀遺傳學(xué)新藥開發(fā)領(lǐng)域不斷拓寬[N];中國醫(yī)藥報(bào);2013年

4 翻譯 李勇;表觀遺傳學(xué)新藥開發(fā)起航[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2013年

5 夏洪平;表觀遺傳學(xué)——調(diào)控微環(huán)境抑制癌癥[N];健康報(bào);2007年

6 張獻(xiàn)懷;解放軍總醫(yī)院第一附屬醫(yī)院 采用表觀遺傳學(xué)療法治惡性胸水效果明顯[N];中國醫(yī)藥報(bào);2010年

7 記者 易運(yùn)文;世界最大表觀遺傳學(xué)研究項(xiàng)目啟動[N];光明日報(bào);2010年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前6條

1 劉林華;基因轉(zhuǎn)錄激活子MeCP2和Rb調(diào)控環(huán)沉默在氫醌誘發(fā)細(xì)胞惡變過程中的作用及表觀遺傳學(xué)機(jī)制[D];南方醫(yī)科大學(xué);2015年

2 李榕;新疆醫(yī)務(wù)工作者職業(yè)緊張與高血壓發(fā)病狀況及其表觀遺傳學(xué)研究[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2015年

3 馬云龍;吸煙行為及尼古丁成癮的遺傳學(xué)和表觀遺傳學(xué)機(jī)制探索[D];浙江大學(xué);2017年

4 楊曉靜;3-Deazaneplanocin A （DZNep）作為一個全新的靶向癌癥表觀遺傳學(xué)過程的染色質(zhì)修飾藥物的鑒定與特性分析[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2008年

5 周雪雷;參芪復(fù)方作用KKAy小鼠糖尿病大血管病變量效時(shí)關(guān)系研究及表觀遺傳學(xué)機(jī)制探索[D];成都中醫(yī)藥大學(xué);2014年

6 王治香;小檗堿、地西他濱去甲基化調(diào)控急性髓系白血病細(xì)胞的逆轉(zhuǎn)耐藥作用及其機(jī)制探討[D];南方醫(yī)科大學(xué);2014年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前7條

1 畢春升;人牙周膜干細(xì)胞衰老過程中表觀遺傳學(xué)酶的篩選及其功能研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2015年

2 張琳琳;牙周炎相關(guān)表觀遺傳學(xué)酶的篩選及分析[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2015年

3 金芬品;AMHRⅡ、INSR基因DNA甲基化與PCOS表觀遺傳學(xué)研究[D];暨南大學(xué);2015年

4 翁鑫宇;心臟病的表觀遺傳學(xué)調(diào)控初探[D];南京醫(yī)科大學(xué);2014年

5 周文杰;抑制肝內(nèi)膽管癌細(xì)胞增殖的表觀遺傳學(xué)藥物篩選及HC toxin對CCLP-1細(xì)胞的作用機(jī)制研究[D];南方醫(yī)科大學(xué);2016年

6 劉安琪;t(8,21)急性髓系白血病中選擇性剪切體AML1-ETO9a對c-KIT的表觀遺傳學(xué)調(diào)控機(jī)制研究[D];中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院;2016年

7 黃賽;EYA4的表觀遺傳學(xué)沉默參與t(8;21)急性髓系白血病發(fā)生的機(jī)理研究[D];中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院;2014年

，

本文編號：1372949