本文關(guān)鍵詞：基于金納米棒的光聲—熒光雙模分子探針的制備及其在肝癌中的應(yīng)用　出處：《南方醫(yī)科大學(xué)》2017年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

  更多相關(guān)文章： 肝癌 光聲成像 熒光成像 金納米棒 腫瘤診斷 手術(shù)導(dǎo)航

【摘要】：研究背景我國每年因肝癌死亡38萬人以上,居腫瘤死因第二位。早診斷、早治療是改善預(yù)后的前提。術(shù)中熒光分子影像手術(shù)導(dǎo)航技術(shù)可檢測出2 mm大小的病灶。然而,傳統(tǒng)影像技術(shù)在10 mm以下病灶,尤其是伴有肝硬化患者的病灶識別上面臨挑戰(zhàn)。光聲成像具有空間分辨率高,靈敏度高和穿透深的優(yōu)點,為肝癌的早期發(fā)現(xiàn)帶來了新的機遇。然而,可用于肝臟腫瘤光聲成像的分子探針非常有限,尤其是適用于原位肝癌光聲檢測的分子探針尚未見報道。材料與方法分別制備金納米棒(AuNR)和負(fù)載吲哚菁綠(ICG)的脂質(zhì)體(liposomal ICG),隨后通過超聲法將liposomal ICG包裹在聚乙二醇化(pegylated)的AuNR表面,形成具有光聲-熒光雙模成像性能的分子探針(Au@liposome-ICG)。通過紫外-可見分光光度計、馬爾文粒度儀分析比較制備過程中AuNR、liposomal ICG、Au@liposome-ICG吸光譜、粒度、Zeta電位的變化,并利用透射電鏡和掃描電鏡對其形貌進(jìn)行表征。隨后,通過小動物活體成像系統(tǒng)、光聲成像系統(tǒng)和酶標(biāo)儀,分析Au@liposome-ICG的光穩(wěn)定性、成像性能和細(xì)胞毒性。在應(yīng)用驗證方面,首先通過皮下肝癌模型分析Au@liposome-ICG在裸鼠體內(nèi)代謝特點和成像窗口期。之后,通過分析Au@liposome-ICG在光聲成像中的位置、腫瘤局部氧代謝信息,并與MRI圖像中腫瘤位置進(jìn)行比較,探討Au@liposome-ICG作為光聲-熒光雙模分子探針用于檢測原位肝癌的可行性。通過腫瘤細(xì)胞自身所表達(dá)的GFP蛋白和組織病理分析Au@liposome-ICG作為熒光分子探針用于術(shù)中熒光導(dǎo)航的有效性。結(jié)果Au@liposome-ICG 的吸收峰為 795 nm、水合粒徑為 78.28 ± 37.22 nm,Zeta電位為-33.80 ± 4.61 mV。透射電鏡顯示 Au@liposome-ICG 長 31.2 ± 4.6 nm,長徑比為3.1 ± 0.2。在掃面電鏡下,AuNR表面被liposomal ICG包裹,形成Au@liposome-ICG的模糊輪廓。血清穩(wěn)定性測試發(fā)現(xiàn)與50%血清共孵育48 h,后Au@liposome-ICG吸光度無明顯變化。持續(xù)4小時808nm激光激發(fā)后,Au@liposome-ICG仍可發(fā)射出持續(xù)穩(wěn)定的熒光信號,而對照組ICG和liposomal ICG,熒光信號降低1個數(shù)量級,表明Au@liposome-ICG有降低光淬滅的作用。成像性能測試發(fā)現(xiàn)Au@liposome-ICG光聲信號強度與其中AuNR濃度呈顯著的線性關(guān)系,并具有增強光聲和熒光信號的作用。將Au@liposome-ICG分別與肝癌細(xì)胞(hepG2,Huh-7)、肝星狀細(xì)胞(LX-2)共孵育24小時后,細(xì)胞活性均在85%以上。動物實驗表明,Au@liposome-ICG在注射后6小時開始在腫瘤區(qū)域富集,并在第8天排出體外,成像窗口期長達(dá)6天。在原位肝癌模型中,Au@liposome-ICG分布區(qū)域與MRI圖像中腫瘤位置、光聲圖像中脫氧血紅蛋白、氧合血紅蛋白分布范圍較為一致,即Au@liposome-ICG既可作為光聲成像分子探針用于術(shù)前診斷,又可作為熒光分子探針為肝癌的安全、徹底切除提供引導(dǎo)。結(jié)論光聲-熒光雙模分子探針可有效銜接術(shù)前光聲診斷和術(shù)中近紅外熒光導(dǎo)航。Au@liposome-ICG具備良好的穩(wěn)定性和生物相容性,可作為光聲-熒光雙模分子探針用于原位肝癌的術(shù)前光聲檢測和術(shù)中熒光手術(shù)導(dǎo)航研究,在肝癌的診療中具有一定的潛在應(yīng)用價值。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：O657.3;R735.7

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