本文關鍵詞：活體肝移植與心臟死亡器官捐獻肝移植術后急性排斥反應及預后研究　出處：《浙江大學》2017年博士論文　論文類型：學位論文

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【摘要】：背景:肝臟移植是治療終末期肝病的唯一有效手段,隨著等待肝移植的患者數(shù)量迅速增加,供肝短缺已成為制約肝移植發(fā)展的瓶頸�；铙w肝臟移植(living donor liver transplantation,LDLT)和心臟死亡器官捐獻(donation after circulatory death,DCD)擴大了供者池,緩解了供肝緊缺的矛盾。但是,肝移植后仍存在一些頑固的并發(fā)癥始終困擾著我們,并且嚴重影響肝移植受者的生存狀況。急性排斥反應(acute rejection,AR)是肝移植術后最常見的并發(fā)癥之一,是影響肝移植預后的重要因素。本次研究重點分析浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院完成的152例LDLT和436例DCD肝移植供受者及手術信息,研究移植術后AR的發(fā)生情況、相關危險因素、受者預后與AR及臨床因素之間的關系,從而有助于找到進一步改善LDLT肝移植和DCD移植預后的方法與對策。方法:1研究對象選取浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院2001年6月～2016年6月間進行的活體肝臟移植和心臟死亡器官捐獻肝臟移植供受者作為研究對象。2研究內(nèi)容(1)收集供受者年齡、性別、體重指數(shù)(BMI)、原發(fā)疾病等資料。(2)根據(jù)供肝來源不同,分為LDLT組和DCD組。(3)將152例LDLT,根據(jù)術后是否發(fā)生AR,分為急性排斥組(LAR亞組,n=25)和非急性排斥組(LNAR亞組,n=127)。將436例DCD肝移植,根據(jù)術后是否發(fā)生AR,分為急性排斥組(DAR亞組,n=46)和非急性排斥組(DNAR亞組,n=390)。(4)比較分析不同亞組之間受者年齡、性別、體重指數(shù)(BMI)、原發(fā)疾病、ABO血型、冷缺血時間、熱缺血時間、手術時間、術中輸注紅細胞量、受者失血量-體重比、移植物-受者重量比、術后24小時PMPM評分等各因素差異及其與AR發(fā)生情況的相關性。PMPM評分=-5.359+1.988*ln(血清肌酐[mg/dl])+1.089*ln(血清總膽紅素[mg/dl])。(5)比較分析各組受者術后總體生存期,分析供受者年齡、性別、原發(fā)疾病、手術方式、ABO血型、受者失血量-體重比、MELD評分、急性排斥反應等臨床因素與總體生存期之間的相關性�？傮w生存期(overallsurvival,OS):自肝臟移植后至患者因該病死亡或已知的最后1次隨訪之間的時間。3統(tǒng)計學方法應用SPSS 19.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。采用t檢驗對計量資料進行比較,計數(shù)資料采用卡方檢驗。將單因素分析有統(tǒng)計學意義的變量引入logistic回歸模型進行多因素分析,得出與術后急性排斥反應發(fā)生相關的獨立危險因素。采用Kaplan-Meier方法對與術后生存相關因素進行單因素分析,并繪制術后累積生存率曲線,將單因素分析有統(tǒng)計學意義的變量納入Cox regression多因素回歸分析,得出與受者術后總體生存相關危險因素。以P0.05為差異有統(tǒng)計學意義。結果:1.LDLT組和DCD組受者術后隨訪時間分別為78.8±3.1月和25.0±0.8月(P=0.000);152例LDLT受者中,有25例發(fā)生AR,AR發(fā)生率為16.4%。436例DCD肝移植受者中,有46例受者發(fā)生AR,AR發(fā)生率為10.6%,LDLT組和DCD組之間AR發(fā)生率無顯著性差異(P=0.061)。大部分AR都發(fā)生在肝移植術后1年內(nèi),兩組間AR發(fā)生時間無顯著性差異(P=0.256)。2.152例LDLT受者平均年齡為43.6歲(16-65歲),其中26例為女性受者。152例受者的原發(fā)疾病分布為:乙型病毒性肝炎(n=127),肝細胞肝癌(n=47),酒精性肝病(n=6),自身免疫性肝病(n=5),繼發(fā)性膽汁性肝硬化(n=5),藥物性肝炎(n=4),膽管細胞癌(n=1),戊型病毒性肝炎(n=1),代謝性疾病(n=1)以及其他疾病(n=2)。25例發(fā)生AR的LDLT受者中,有10例(40.0%)發(fā)生在移植術后1月內(nèi),13例(52.0%)發(fā)生在移植術后6月內(nèi)。發(fā)生排斥反應的平均時間為158天(3-1975天)。3.單因素分析LDLT受者相關臨床因素,LAR組受者術后24小時PMPM評分-1.4的比例顯著高于LNAR受者(16%vs.3.1%,P=0.026)。兩組間受者年齡(41.1±2.3 vs.46.1 ± 1.1,P=0.06)和術前MELD評分(22.6±2.1 vs.19.1±0.8,P=0.085)均無顯著性差異。將所有P0.1的臨床因素納入多因素分析顯示,術后24小時高PMPM評分是LDLT術后AR發(fā)生的獨立危險因素(odds ratio[OR],5.857;P=0.018)。4.LAR和LNAR兩組間受者術后1年、3年和5年生存率無顯著性差異。術后死亡原因分別為:肝癌復發(fā)(n= 12),多臟器功能衰竭(multiple organ dysfunction syndrome,MODS)(n=14),心血管并發(fā)癥(n=2),出血(n=2),腹腔膿腫(n=1)以及其他(n=1)。5.436例DCD肝移植受者平均年齡為49.4歲(19-74歲),其中61例為女性受者。436例受者的原發(fā)疾病分布為:乙型病毒性肝炎(n=369),肝細胞肝癌(n=187),酒精性肝病(n=20),自身免疫性肝病(n=17),代謝性疾病(n=8),隱源性肝硬化(n=6),繼發(fā)性膽汁性肝硬化(n=6),膽管細胞癌(n=6),血吸蟲肝病(n=4),藥物性肝炎(n=3),丙型病毒性肝炎(n=3),戊型病毒性肝炎(n=2),膽道閉鎖(n=1)以及其他疾病(n=2)。46例發(fā)生AR的DCD肝移植受者中,有20例(43.5%)發(fā)生在移植術后1月內(nèi),31例(67.4%)發(fā)生在移植術后6月內(nèi)。發(fā)生排斥反應的平均時間為 40天(5-1134天)。6.單因素分析DCD肝移植受者相關臨床因素,DAR組年齡≤42受者比例(40.0%vs.23.1%,P=0.046)、女性受者比例(28.3%vs.12.3%,P=0.006)和原發(fā)疾病為膽道閉鎖者比例(2.2%vs.0,P=0.003)均顯著高于DNAR受者.將所有P0.05的因素納入多因素分析顯示,受者年齡≤42(odds ratio[OR],2.097;P = 0.027)和女性受者(odds ratio[OR],2.989;P=0.003)是DCD肝移植術后AR發(fā)生的獨立危險因素。7.DAR和DNAR兩組間受者術后1年、3年和5年生存率無顯著性差異。術后死亡原因分別為:肝癌復發(fā)(n=49),MODS(n=17),呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥(n=4),腹腔膿腫(n=3),心血管并發(fā)癥(n=2),出血(n=1)以及其他(n=1)。8.LDLT組和DCD組受者術后1年、3年和5年生存率無顯著性差異,單因素分析所有LDLT和DCD肝移植受者術后總體生存可能相關臨床因素,發(fā)現(xiàn)受者年齡≥60(P=0.001)、供者年齡≥50(P=0.013)、HBV 感染受者(P=0.013)、HCC 受者(P=0.000)、ABO血型不符(P=0.030)和受者失血量-體重比≥21(P=0.007)與總體生存率相關。將以上因素納入Cox多因素分析顯示,供者年齡≥50(odds ratio[OR],1.564;P= 0.002)、ABO血型不符(oddsratio[OR],1.534;P=0.001)和受者失血量-體重比≥21(odds ratio[OR],1.277;P= 0.030)是與肝移植術后受者生存密切相關的獨立危險因素。結論:1.術后24小時PMPM評分是活體肝臟移植術后急性排斥反應發(fā)生的獨立危險因素;2.受者年齡≤42和女性受者是心臟死亡器官捐獻肝移植術后急性排斥反應發(fā)生的獨立危險因素;3.供者年齡≥50、ABO血型不符和受者失血量-體重比≥21與受者術后生存密切相關;4.肝移植術后急性排斥反應對受者術后生存無顯著影響。
[Abstract]:......
【學位授予單位】：浙江大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R657.3

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