本文關(guān)鍵詞：白細(xì)胞介素10基因多態(tài)性與食管癌的關(guān)系及其機(jī)制研究　出處：《鄭州大學(xué)》2017年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：背景及目的食管癌是當(dāng)今世界常見的消化系統(tǒng)腫瘤,在我國的發(fā)病率和死亡率都較高,對我國居民的健康水平影響較大。近年來的的研究表明,食管癌的發(fā)病與遺傳因素和多種環(huán)境因素有關(guān),白細(xì)胞介素(IL-10)基因的多態(tài)性可導(dǎo)致罹患食管癌的易感性增加。因此,本研究通過對三種常見的IL-10基因位點(diǎn)(-1082G/A rs1800896,-819T/C rs1800871,以及-592A/C rs1800872)多態(tài)性研究與食管癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性進(jìn)行分析,以探討IL-10基因多態(tài)性與食管癌易感性的相關(guān)關(guān)系。方法1、采用目的抽樣法,選取鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院2011年3月至2014年5月的食管癌患者(271人)和體檢中心的健康人(492人)分別作為實(shí)驗(yàn)者和對照組,進(jìn)行病例對照研究。采用一般情況調(diào)查問卷進(jìn)行一般情況的調(diào)查。2、對所有研究者進(jìn)行血樣收集并進(jìn)行基因的提取,并對271例患者中的246例患者的癌組織進(jìn)行了免疫組化及Western Blot研究。在體外,進(jìn)行食管癌細(xì)胞株的培養(yǎng),并通過IL-10處理,以觀察IL-10對食管癌細(xì)胞增殖,轉(zhuǎn)移和侵襲性的影響。3、通過進(jìn)行一般資料的分析對兩組研究對象的基本資料及接觸致癌環(huán)境因素的幾率進(jìn)行分析比較,并進(jìn)行卡方檢驗(yàn)。4、然后對兩組患者不同基因位點(diǎn)缺陷的人群進(jìn)行比較,采用比值比(OR)進(jìn)行分析。最后對于兩組研究對象在吸煙、飲酒和一級(jí)家屬患病史三種致癌環(huán)境暴露的條件下各種基因的缺陷例數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì),并進(jìn)行比較,采用OR值進(jìn)行分析。結(jié)果研究結(jié)果顯示,兩組患者的一般人口統(tǒng)計(jì)學(xué)資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。食管癌患者組和對照組無年齡和性別相關(guān)的差異(P0.05)。與對照組相比,食管癌患者更容易有吸煙和飲酒的習(xí)慣,并有第一親屬患癌癥的家族病史(P0.05)。246例患者中,94例患者(38.21%)在I-II期,152例(61.79%)在III-IV期,對IL-10基因位點(diǎn)(-1082G/Ars1800896-819T/Crs1800871,and-592A/C rs1800872)的基因型進(jìn)行分析后,證實(shí)對照組中存在HWE位點(diǎn),P值分別為0.74,0.06,0.53。非條件Logistic回歸分析顯示,攜帶AA基因型和GA+AA基因型的IL-10-1082G/A rs1800896患食管癌的風(fēng)險(xiǎn)增加,而調(diào)整后的OR(95%CI)分別為2.19(1.31-3.64)和1.44(1.05-1.99)。然而,IL-10-819T/C rs18008721和-592A/C rs1800872位點(diǎn)與食管癌的關(guān)聯(lián)性并沒有顯著的意義。分層分析的結(jié)果顯示,IL-10-1082G/A rs1800896多態(tài)性與吸煙,飲酒和第一親屬癌癥史無顯著關(guān)聯(lián)(P0.05)的風(fēng)險(xiǎn)。結(jié)論研究結(jié)果證明,吸煙,飲酒以及家族史對食管癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)均有顯著的關(guān)系。IL-10上的-1082G/A rs1800896基因多態(tài)性可導(dǎo)致食管癌的易感性,但在此位點(diǎn)上的實(shí)驗(yàn)表明其與吸煙,飲酒及家族史與食管癌的發(fā)生沒有顯著關(guān)系。因此,IL-10基因位點(diǎn)上的-1082G/A rs1800896的基因變異可以作為候選的生物標(biāo)志物對敏感性的食管癌患者進(jìn)行疾病狀態(tài)前的預(yù)測。這對于下一步進(jìn)行食管癌的預(yù)防與控制工作具有重要的意義。
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R735.1

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1336606