本文關(guān)鍵詞：微小病變IgA腎病的研究　出處：《東南大學(xué)》2015年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：IgA腎病(IgA nephropathy,IgAN)是我國(guó)常見的原發(fā)性腎小球疾病,約占我國(guó)原發(fā)性腎小球疾病的45%。本病的臨床表現(xiàn)及預(yù)后差異大,伴有大量蛋白尿、低蛋白血癥、高血壓、低eGFR及高尿酸癥的患者長(zhǎng)期預(yù)后差。在IgAN患者中,有些病人腎小球的病理改變表現(xiàn)為微小病變,其臨床表現(xiàn)、對(duì)激素治療的反應(yīng)以及預(yù)后都有別于其他IgAN患者,而與微小病變腎病(minimal change disease, MCD)很相似,故被稱為微小病變IgA腎病(IgAN with minimal change disease, MCD-IgAN)。然而目前仍然沒有本病大樣本、長(zhǎng)時(shí)間隨訪研究報(bào)道。MCD-IgAN是IgAN中的一個(gè)獨(dú)特亞型,還是IgAN與MCD的重疊,目前也無(wú)明確的答案。本研究通過回顧性分析MCD-IgAN臨床病理特點(diǎn)及預(yù)后,并分別與非微小病變樣IgA腎病(Non-MCD-IgAN)和MCD比較,旨在加深對(duì)MCD-IgAN的認(rèn)識(shí)。研究一：微小病變IgA腎病的臨床病理特點(diǎn)目的分析微小病變IgA腎病(MCD-IgAN)患者臨床病理特點(diǎn)及治療療效。方法回顧性分析IgA腎病隨訪登記數(shù)據(jù)庫(kù)中經(jīng)腎活檢診斷為MCD-IgAN患者的臨床病理資料及治療療效。結(jié)果(1)MCD-IgAN患者306例,占同期IgA腎病患者的2.57%(306/11885)。(2)對(duì)資料完整的247例MCD-IgAN患者進(jìn)行了分析,其中男性的比例為67.6%,平均年齡27.05±11.03歲。81.4%患者表現(xiàn)為腎病綜合征,18.7%患者伴鏡下血尿,19.0%患者出現(xiàn)高血壓,出現(xiàn)低鈉血癥、血栓、急性腎損傷者分別為27.5%、2.4%、8.9%。(3)腎臟病理：34例(13.7%)患者出現(xiàn)中、重度的腎小管間質(zhì)急性病變,11例(4.5%)患者出現(xiàn)輕度的腎小管間質(zhì)慢性病變。(4)治療反應(yīng)：激素治療8周完全緩解。部分緩解和無(wú)效的患者分別是216例(87.4%)、21例(8.5%)10例(4.0%)。在2.6年(范圍1-15.2年)隨訪過程中245例(99.2%)到達(dá)完全緩解,其中112例(45.7%)患者至少經(jīng)歷1次或以上復(fù)發(fā)。(5)預(yù)測(cè)因子：多因素COX回歸分析表明高血IgG、低尿RBP是預(yù)測(cè)疾病早期緩解的獨(dú)立因子(HR 1.10,P0.01;HR 0.97,P0.05)。高齡、免疫抑制劑聯(lián)合應(yīng)用復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低(HR 0.34,P0.01;HR 0.73,P0.01),而合并急性腎損傷復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加(HR 1.88,P0.01)。結(jié)論MCD-IgAN患者對(duì)激素治療反應(yīng)好,但復(fù)發(fā)仍是本病治療的主要挑戰(zhàn)。研究二：微小病變IgA腎病長(zhǎng)期預(yù)后分析目的研究微小病變IgA腎病(MCD-IgAN)患者長(zhǎng)期預(yù)后。方法分析IgA腎病隨訪登記數(shù)據(jù)庫(kù)中經(jīng)腎活檢診斷為MCD-IgAN患者,并與該數(shù)據(jù)庫(kù)中的不伴微小病變的IgA腎病(Non-MCD-IgAN)患者進(jìn)行比較。結(jié)果(1)共有247例MCD-IgAN和1121例Non-MCD-IgAN患者納入研究,與Non-MCD-IgAN相比,MCD-IgAN患者年齡小,男性發(fā)病率高,腎活檢時(shí)蛋白尿、膽固醇、eGFR水平高,而高血壓、血尿發(fā)病率低,血肌酐水平低。(2)腎臟病理方面,MCD-IgAN較Non-MCD-IgAN腎小球病變、小管間質(zhì)病變及血管病變均較輕。(3)預(yù)后方面,MCD-IgAN在中位時(shí)間為2.6年(范圍1-15.2年)的隨診期間沒有患者進(jìn)入ESRD,僅有4例患者進(jìn)入腎臟終點(diǎn)事件,而Non-MCD-IgAN在中位時(shí)間為5.3年(范圍1.0-21.7年)的隨診期間有157例(14.0%)患者進(jìn)入腎臟終點(diǎn)事件,103例(9.20／0)進(jìn)入ESRD。利用Kaplan-Meier法統(tǒng)計(jì)結(jié)果發(fā)現(xiàn)Non-MCD-IgAN患者5年、10年、15年和20年腎臟生存率分別是95.0%、83.0%、72.9%和65.4%,MCD-IgAN較Non-MCD-IgAN患者長(zhǎng)期預(yù)后好(P0.01)。(4)腎臟終點(diǎn)事件的危險(xiǎn)因子：多因素COX回歸分析表明在Non-MCD-IgAN中,腎臟終點(diǎn)事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因子尿蛋白1.0 g/day、高血壓、eGFR60 mL/min/1.73m2、血白蛋白、高尿酸(HR 3.43, P0.001;HR 1.65,P0.05; HR 2.61, P0.001; HR 2.40,P0.001; HR 2.27,P0.001)并不能預(yù)測(cè)MCD-IgAN患者腎臟預(yù)后。結(jié)論MCD-IgAN長(zhǎng)期預(yù)后較Non-MCD-IgAN患者好。研究三：微小病變IgA腎病與微小病變腎病的比較目的 比較微小病變IgA腎病(MCD-IgAN)與微小病變腎病(MCD)患者臨床病理特點(diǎn)、治療反應(yīng)及預(yù)后異同。方法 回顧性分析IgA腎病隨訪登記數(shù)據(jù)庫(kù)中隨訪時(shí)間≥3年的80例MCD-IgAN和隨訪時(shí)間≥3年的77例MCD患者資料。結(jié)果 (1)臨床表現(xiàn)上兩組患者相似,以青年男性多見,多數(shù)患者以腎病綜合癥為主要表現(xiàn),部分患者伴不同程度的鏡下血尿,但與MCD患者相比,MCD-IgAN患者腎活檢時(shí)基線血清白蛋白、eGFR更低(P均0.01),而尿NAG水平更高(P0.01)。(2)腎臟病理：MCD-IgAN與MCD患者相比,腎小管間質(zhì)急性病變重(P0.01),小管間質(zhì)慢性病變也較重(P0.05)。(3)激素療效：80例MCD-IgAN與77例MCD患者激素治療的療效比較,8周完全緩解率、部分緩解率及無(wú)效比例均無(wú)顯著差異(88.8% vs.90.9%,10.0% vs.5.2%,1.3% vs.3.9%,P均0.05)。達(dá)到完全緩解的中位時(shí)間分別是4周(范圍1-24周)和4周(范圍1-28周)。兩組患者激素療效無(wú)顯著差異(P0.05)。(4)治療副作用：MCD-IgAN和MCD患者在治療隨訪過程中分別有36.3%、11.3%、5.0%、5.0%和31.2%、14.3%、10.4%、3.9%的患者出現(xiàn)肝功能損傷、感染、股骨頭壞死和固醇性糖尿病,兩組患者激素副作用方面無(wú)顯著差異(P均0.05)。(5)預(yù)后：兩組患者在3年隨訪期末,沒有患者進(jìn)入ESRD,僅有2例MCD-IgAN患者eGFR較基線下降大于50%。結(jié)論MCD-IgAN與MCD患者在臨床表現(xiàn)、病理特點(diǎn)、激素治療的療效及預(yù)后上均無(wú)明顯差異。值得注意的是,MCD-IgAN患者伴較顯著的腎小管間質(zhì)病變。
【學(xué)位授予單位】：東南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R692.31

【參考文獻(xiàn)】

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