本文關(guān)鍵詞：抑制性受體TIGIT對(duì)NK細(xì)胞“教育”的調(diào)控作用　出處：《中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)》2017年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

  更多相關(guān)文章： NK 細(xì)胞 教育 非 MHC-I TIGIT CD155

【摘要】：NK細(xì)胞是除卻T、B細(xì)胞外,機(jī)體中的又一類重要淋巴細(xì)胞,它無需抗原刺激和活化即可快速應(yīng)答,可通過分泌粒酶B和穿孔素對(duì)靶細(xì)胞進(jìn)行直接殺傷,且能分泌多種細(xì)胞因子及趨化因子,在抗腫瘤、抗病毒感染中起到不可或缺的作用。類似于T、B細(xì)胞的"選擇"過程,NK細(xì)胞在發(fā)育中也會(huì)經(jīng)歷一個(gè)重要的"教育"過程。通過MHC-I特異性的抑制性受體與MHC-I的相互作用,NK得以區(qū)分"自我"(表達(dá)MHC-I)與"非我"(缺失表達(dá)MHC-I),并獲得功能成熟。然而,越來越多的證據(jù)表明,NK細(xì)胞功能成熟的獲得,并不能完全由MHC-I依賴的教育機(jī)制加以解釋。NK細(xì)胞亦表達(dá)著多種非MHC-I相關(guān)的抑制性受體。近期研究表明,抑制性受體SLAMF6與NKR-P1B在某些條件下,能增強(qiáng)NK細(xì)胞的功能。這些結(jié)果提示我們,非MHC-I特異性的抑制性受體也可能參與調(diào)節(jié)NK細(xì)胞的教育過程。TIGIT是新近發(fā)現(xiàn)的一種T細(xì)胞和NK細(xì)胞抑制性受體,能識(shí)別配體分子CD155。CD155分子隸屬于Nectin家族,它廣泛表達(dá)于正常細(xì)胞表面,是非MHC-I相關(guān)的一類配體分子。我們發(fā)現(xiàn),CD155也能作為一種自我標(biāo)志,細(xì)胞缺失CD155配體的表達(dá),能促發(fā)TIGIT+NK細(xì)胞對(duì)其識(shí)別和清除。我們還發(fā)現(xiàn),正常發(fā)育成熟的TIGIT+NK細(xì)胞,在多種刺激條件下,包括PMA+lonomycin、交聯(lián)的活化信號(hào)(如anti-NK1.1)以及CD155-靶細(xì)胞(如腫瘤細(xì)胞和同種異體脾細(xì)胞)刺激,相較于TIGIT-NK細(xì)胞具有更強(qiáng)的應(yīng)答,提示TIGIT也能促進(jìn)NK細(xì)胞獲得功能成熟。在CD155缺陷環(huán)境下發(fā)育成熟的TIGIT+ NK細(xì)胞發(fā)生一定程度的功能缺失,而TIGIT-NK細(xì)胞的功能不受影響,說明宿主CD155分子與抑制性TIGIT受體的相互作用參與了 NK的"教育"過程。此外,TIGIT全身性缺陷及條件性缺陷小鼠相關(guān)實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)TIGIT的缺失導(dǎo)致NK細(xì)胞不能有效識(shí)別和殺傷CD155-靶細(xì)胞,且這一過程是MHC-I與CD226非依賴的。綜上,TIGIT-CD155信號(hào)通路也能促進(jìn)NK細(xì)胞功能成熟,即參與介導(dǎo)一種新的NK細(xì)胞"教育"機(jī)制,對(duì)已有的"NK細(xì)胞'教育'由MHC-I特異性的抑制性受體執(zhí)行"理論進(jìn)行了擴(kuò)展和補(bǔ)充,且對(duì)基于NK細(xì)胞的腫瘤治療有著重要的臨床意義。
【學(xué)位授予單位】：中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R392

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 肖東杰,汪運(yùn)山;T細(xì)胞主動(dòng)凋亡的研究進(jìn)展[J];國外醫(yī)學(xué).臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)學(xué)分冊(cè);1997年03期

2 丁志山，沃興德;細(xì)胞調(diào)亡與動(dòng)脈粥樣硬化[J];中國動(dòng)脈硬化雜志;1998年01期

3 李妍;紀(jì)朋艷;張巍;彭順利;呂士杰;;柴胡皂苷d對(duì)SH-SY5Y細(xì)胞ERK蛋白表達(dá)及凋亡的影響[J];中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2013年12期

4 嚴(yán)銀芳,陳曉,楊小清,閆遠(yuǎn)芳;流行性腮腺炎病毒減毒株S_(79)在幾株腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞中增殖的比較研究[J];腫瘤;2003年06期

5 劉功讓;管培中;宋淑亮;逯素梅;馮玉新;辛華;;絞股藍(lán)多糖對(duì)四氯化碳損傷HepG2細(xì)胞的保護(hù)作用[J];山東醫(yī)藥;2007年31期

6 肖東杰,汪運(yùn)山;B細(xì)胞被動(dòng)凋亡的研究進(jìn)展[J];國外醫(yī)學(xué)(臨床生物化學(xué)與檢驗(yàn)學(xué)分冊(cè));1998年05期

7 張運(yùn)濤,劉凡,姜茹,谷仲平,汪涌,張順,劉榮福,李玉梅;外源性p27與GRC-1細(xì)胞端粒酶活性及細(xì)胞凋亡關(guān)系的實(shí)驗(yàn)研究[J];中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志;2002年09期

8 石和元;王平;胡永年;邱幸凡;田代志;;溫膽湯改良方對(duì)Aβ_(25-35)誘導(dǎo)AD細(xì)胞模型bcl-2、bax蛋白表達(dá)的影響[J];世界科學(xué)技術(shù);2005年06期

9 孟威宏;王強(qiáng);王虹蛟;顏煒群;;牛胰蛋白酶抑制劑研究進(jìn)展[J];國外醫(yī)學(xué)(老年醫(yī)學(xué)分冊(cè));2008年04期

10 鐘民濤;王曉麗;李星云;劉磊;劉穎麗;張偉;黃敏;;香菇C91-3菌絲發(fā)酵蛋白對(duì)H22腫瘤細(xì)胞體內(nèi)外抗腫瘤機(jī)制的初探[J];中國微生態(tài)學(xué)雜志;2011年09期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 鄒萍;;血液系統(tǒng)惡性腫瘤細(xì)胞來源膜微粒的特征及生物學(xué)作用研究[A];第13屆全國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會(huì)議論文摘要[C];2011年

2 蔣爭凡;卞婕;翟中和;;非細(xì)胞體系誘導(dǎo)小鼠肝細(xì)胞核凋亡的超微觀察[A];第十次全國電子顯微學(xué)會(huì)議論文集（Ⅰ）[C];1998年

3 陳衛(wèi)銀;祝彼得;劉福友;馮雪梅;;參芎滴丸對(duì)急性腦梗死模型大鼠神經(jīng)細(xì)胞調(diào)亡的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十三次全國神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2010年

4 謝晶日;李威;梁國英;楊豐源;;胃靈顆粒對(duì)胃癌前病變細(xì)胞調(diào)亡基因影響的實(shí)驗(yàn)研究[A];中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)脾胃病分會(huì)第十八次學(xué)術(shù)交流會(huì)論文匯編[C];2006年

5 綦淑芬;萬瑞香;姚如勇;;扇貝多肽對(duì)Hela細(xì)胞在紫外線損傷下的保護(hù)作用[A];第五屆全國自由基生物學(xué)與自由基醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)討論會(huì)論文摘要匯編[C];2000年

6 吳李君;裴蓓;王順昌;王軍;湯明禮;;砷和鎘暴露誘導(dǎo)秀麗小桿線蟲生殖腺細(xì)胞調(diào)亡及其信號(hào)通路研究[A];中國毒理學(xué)會(huì)第二屆全國中青年學(xué)者科技論壇會(huì)議論文集[C];2007年

7 余珂;王敬賢;周炳升;;多溴聯(lián)苯醚誘導(dǎo)人神經(jīng)SK-N-SH細(xì)胞調(diào)亡的機(jī)理[A];湖北省暨武漢市生物化學(xué)與分子生物學(xué)學(xué)會(huì)第八屆第十七次學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2007年

8 冉新澤;鄭懷恩;王艾平;王鋒超;韓京;;他汀對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞輻射損傷組織因子與細(xì)胞調(diào)亡的影響[A];中國毒理學(xué)會(huì)放射毒理專業(yè)委員會(huì)第七次、中國毒理學(xué)會(huì)免疫毒理專業(yè)委員會(huì)第五次、中國環(huán)境誘變劑學(xué)會(huì)致突專業(yè)委員會(huì)第二次、中國環(huán)境誘變劑學(xué)會(huì)致畸專業(yè)委員會(huì)第二次、中國環(huán)境誘變劑學(xué)會(huì)致癌專業(yè)委員會(huì)第二次全國學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2008年

9 崔承彬;閆少羽;蔡兵;趙慶春;姚新生;曲戈霞;;黑果黃皮Clausena dunniana Levl中咔唑生物堿類新細(xì)胞周期抑制劑及細(xì)胞調(diào)亡誘導(dǎo)劑的核磁共振研究[A];第十一屆全國波譜學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要集[C];2000年

10 吳耀輝;鄒萍;;Sunrivin基因沉默對(duì)K562細(xì)胞調(diào)亡影響的研究[A];第11次中國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)會(huì)議論文匯編[C];2007年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前1條

1 張?zhí)锟?細(xì)胞調(diào)亡的意義[N];中國人口報(bào);2002年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 羅曉明;載藥聚合物超細(xì)纖維作為腫瘤局部制劑的研究[D];西南交通大學(xué);2014年

2 王石;黃芪甲苷促進(jìn)血管新生的分子機(jī)制研究[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2013年

3 宋楊;抗CD25單抗對(duì)腎移植患者調(diào)節(jié)性T細(xì)胞生存和功能改變影響的研究[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

4 羅忠光;CRL E3泛素連接酶靶向新藥MLN4924在體內(nèi)外殺傷肝癌細(xì)胞的作用及機(jī)制研究[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

5 肖林林;巨噬細(xì)胞對(duì)血管細(xì)胞的輻射旁效應(yīng)及其分子機(jī)制研究[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

6 張峰;戊型肝炎病毒基因4型在PLC/PRF/5細(xì)胞中的培養(yǎng)及其特征研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2014年

7 陳鳳華;Tat-SmacN7融合肽對(duì)腫瘤細(xì)胞輻射增敏作用的研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2013年

8 虞志新;Th17/Treg失衡及其與中性粒細(xì)胞相互影響在ARDS發(fā)病中的作用和機(jī)制研究[D];江蘇大學(xué);2015年

9 黃凌燕;STK33基因在下咽鱗狀細(xì)胞癌發(fā)生發(fā)展中的作用機(jī)制研究[D];山東大學(xué);2015年

10 袁媛;let-7c介導(dǎo)c-Myc基因調(diào)控逆轉(zhuǎn)肝癌細(xì)胞多藥耐藥的機(jī)制研究[D];蘭州大學(xué);2015年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 王帥帥;Marc-145細(xì)胞中豬繁殖與呼吸綜合癥病毒粒子與胞外體的分離與鑒定[D];山西農(nóng)業(yè)大學(xué);2015年

2 杜文娟;NK-lysin通過Wnt/β-catenin信號(hào)通路抑制肝癌細(xì)胞侵襲與轉(zhuǎn)移的研究[D];山西農(nóng)業(yè)大學(xué);2015年

3 張曉嬌;天然抗氧化劑對(duì)乳腺癌MCF-7/ADM細(xì)胞的耐藥逆轉(zhuǎn)作用及機(jī)制研究[D];河北聯(lián)合大學(xué);2014年

4 呂超紹;重組人干擾素γ(rhIFN-γ)對(duì)白血病K562細(xì)胞免疫逃逸的影響[D];昆明理工大學(xué);2015年

5 汪建陽;Ang-(1-7)通過G蛋白偶聯(lián)受體Mas對(duì)人肝癌HepG2細(xì)胞的影響研究[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2015年

6 任志濤;小檗堿對(duì)TGF-β1誘導(dǎo)A549細(xì)胞上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化和MRC-5細(xì)胞轉(zhuǎn)分化及細(xì)胞信號(hào)通路相關(guān)蛋白的影響[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2015年

7 楊曉姍;重組人p66Shc腺病毒和賴氨藤黃酸鹽對(duì)腫瘤細(xì)胞的抑制作用及機(jī)制[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2015年

8 萬愛英;大分割照射生物效應(yīng)實(shí)測數(shù)據(jù)與LQ公式計(jì)算數(shù)據(jù)的比較研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2015年

9 邢曉萌;白藜蘆醇對(duì)肺癌A549細(xì)胞的放射增敏作用及其機(jī)制研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2015年

10 曹曰針;胞外泛素對(duì)Treg細(xì)胞免疫抑制活性的影響[D];復(fù)旦大學(xué);2014年

，

本文編號(hào)：1326940