本文關鍵詞：抑制性受體TIGIT對NK細胞“教育”的調(diào)控作用　出處：《中國科學技術大學》2017年博士論文　論文類型：學位論文

  更多相關文章： NK 細胞 教育 非 MHC-I TIGIT CD155

【摘要】：NK細胞是除卻T、B細胞外,機體中的又一類重要淋巴細胞,它無需抗原刺激和活化即可快速應答,可通過分泌粒酶B和穿孔素對靶細胞進行直接殺傷,且能分泌多種細胞因子及趨化因子,在抗腫瘤、抗病毒感染中起到不可或缺的作用。類似于T、B細胞的"選擇"過程,NK細胞在發(fā)育中也會經(jīng)歷一個重要的"教育"過程。通過MHC-I特異性的抑制性受體與MHC-I的相互作用,NK得以區(qū)分"自我"(表達MHC-I)與"非我"(缺失表達MHC-I),并獲得功能成熟。然而,越來越多的證據(jù)表明,NK細胞功能成熟的獲得,并不能完全由MHC-I依賴的教育機制加以解釋。NK細胞亦表達著多種非MHC-I相關的抑制性受體。近期研究表明,抑制性受體SLAMF6與NKR-P1B在某些條件下,能增強NK細胞的功能。這些結(jié)果提示我們,非MHC-I特異性的抑制性受體也可能參與調(diào)節(jié)NK細胞的教育過程。TIGIT是新近發(fā)現(xiàn)的一種T細胞和NK細胞抑制性受體,能識別配體分子CD155。CD155分子隸屬于Nectin家族,它廣泛表達于正常細胞表面,是非MHC-I相關的一類配體分子。我們發(fā)現(xiàn),CD155也能作為一種自我標志,細胞缺失CD155配體的表達,能促發(fā)TIGIT+NK細胞對其識別和清除。我們還發(fā)現(xiàn),正常發(fā)育成熟的TIGIT+NK細胞,在多種刺激條件下,包括PMA+lonomycin、交聯(lián)的活化信號(如anti-NK1.1)以及CD155-靶細胞(如腫瘤細胞和同種異體脾細胞)刺激,相較于TIGIT-NK細胞具有更強的應答,提示TIGIT也能促進NK細胞獲得功能成熟。在CD155缺陷環(huán)境下發(fā)育成熟的TIGIT+ NK細胞發(fā)生一定程度的功能缺失,而TIGIT-NK細胞的功能不受影響,說明宿主CD155分子與抑制性TIGIT受體的相互作用參與了 NK的"教育"過程。此外,TIGIT全身性缺陷及條件性缺陷小鼠相關實驗進一步證實TIGIT的缺失導致NK細胞不能有效識別和殺傷CD155-靶細胞,且這一過程是MHC-I與CD226非依賴的。綜上,TIGIT-CD155信號通路也能促進NK細胞功能成熟,即參與介導一種新的NK細胞"教育"機制,對已有的"NK細胞'教育'由MHC-I特異性的抑制性受體執(zhí)行"理論進行了擴展和補充,且對基于NK細胞的腫瘤治療有著重要的臨床意義。
【學位授予單位】：中國科學技術大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R392

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本文編號：1326940