本文關(guān)鍵詞：瑞香狼毒總黃酮對(duì)實(shí)驗(yàn)性高脂血癥大鼠降脂作用的研究　出處：《內(nèi)蒙古農(nóng)業(yè)大學(xué)》2015年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：高脂血癥是一種常見的發(fā)病率較高的代謝性疾病,是機(jī)體脂代謝異常所導(dǎo)致的血漿或血清脂質(zhì)水平過高,是脂代謝紊亂的標(biāo)志。它是導(dǎo)致人類心腦血管疾病、非酒精性脂肪肝、高血壓、高血糖、肥胖癥的元兇,其發(fā)病率逐年增長(zhǎng),在我國(guó)已經(jīng)達(dá)到30%以上,是危害人類健康的頭號(hào)殺手,因此,調(diào)節(jié)血脂水平、糾正脂代謝紊亂對(duì)防治心腦血管疾病具有重要意義。瑞香狼毒總黃酮作為植物藥材黃酮類化合物的一種,同樣具有多種生理功能,雖然很多研究表明,多種植物藥材中黃酮類化合物具有降血脂和抗氧化作用,但是目前國(guó)內(nèi)外對(duì)瑞香狼毒總黃酮降脂作用研究尚未見報(bào)道。本研究將瑞香狼毒總黃酮(TFSC)作用于高脂血癥大鼠,來探討瑞香狼毒總黃酮的降脂作用,研究結(jié)果為新型降血脂藥物的開發(fā)提供參考依據(jù),研究得到以下結(jié)果：1.通過單因素試驗(yàn)和響應(yīng)面法試驗(yàn)比較超聲波輔助提取法和微波輔助提取法提取瑞香狼毒總黃酮的提取效果,試驗(yàn)結(jié)果表明,超聲波輔助法比微波輔助法更適合于瑞香狼毒總黃酮的提取。超聲輔助提取瑞香狼毒總黃酮的最佳工藝條件為：料液比1：30、乙醇濃度71%、超聲波功率為300W、溫度62℃、提取時(shí)間30min、提取3次,在此條件下總黃酮的提取率為5.16%,總黃酮純度為27.5%。2.以靜態(tài)飽和吸附率和解吸率為考察指標(biāo),比較選取的9種大孔吸附樹脂對(duì)瑞香狼毒總黃酮的純化效果,試驗(yàn)結(jié)果表明,AB-8型樹脂對(duì)瑞香狼毒總黃酮具有較好的吸附解吸性能,適用于對(duì)瑞香狼毒總黃酮的分離純化。并進(jìn)一步通過響應(yīng)面法試驗(yàn)研究AB-8型大孔樹脂純化瑞香狼毒總黃酮的最佳工藝,得出最佳工藝條件為：上樣濃度為2.0mg/mL,上樣速率為2.0BV/h,洗脫劑乙醇濃度為70%,洗脫劑流速為2.0BV/h,洗脫劑乙醇體積為4.0BV,在此條件下分離純化后,瑞香狼毒總黃酮純度由原來的27.50%上升為58.24%,純度提高了2.12倍,達(dá)到了分離、純化的目的。3.以高脂飼料喂養(yǎng)大鼠,每隔2周檢測(cè)其體重、肝重、肝指數(shù)與血脂水平,觀察肝臟病理切片,判斷高脂血.癥模型形成情況。試驗(yàn)結(jié)果表明,4周高脂飲食成功地建立了高脂血癥大鼠模型。4.對(duì)灌胃TFSC治療6周后高脂血癥大鼠的體重、肝重、肝指數(shù)、血清和肝臟中的脂質(zhì)指標(biāo)、抗氧化指標(biāo)以及糞便中脂肪、TC和TG進(jìn)行了測(cè)定,并對(duì)大鼠肝臟中FAS、ACC、CYP7A1、CPT-I和PPAR-a基因的mRNA表達(dá)和SREBP-lc基因mRNA表達(dá)、蛋白表達(dá)進(jìn)行檢測(cè),分析TFSC對(duì)高脂血癥大鼠降脂作用的分子機(jī)制。試驗(yàn)結(jié)果表明,TFSC顯著降低高脂血.癥大鼠體重、肝重和肝指數(shù)；顯著降低大鼠血清TC、TG、LDL-C和AI、升高HDL-C,同時(shí)可以改善大鼠的血流變指標(biāo)；顯著提高大鼠血清、肝臟中T-SOD、GSH-Px活性,降低血清、肝臟中MDA含量；能夠顯著上調(diào)肝臟組織中脂質(zhì)分解相關(guān)基因CYP7A1、CPT-I和PPAR-α的表達(dá),下調(diào)脂質(zhì)合成相關(guān)基因FAS、ACC和SREBP-1c的表達(dá)；對(duì)大鼠血清中GLU和FFA無明顯作用。全文研究表明,TFSC對(duì)高脂血癥大鼠具有較好的降脂保肝、調(diào)節(jié)和改善機(jī)體自由基代謝平衡作用,其可能機(jī)制是通過TFSC下調(diào)轉(zhuǎn)錄因子SREBP-lc mRNA表達(dá)和蛋白表達(dá),來調(diào)控下游脂質(zhì)合成相關(guān)基因ACC和FAS的表達(dá),同時(shí)TFSC通過上調(diào)轉(zhuǎn)錄因子PPAR-a基因表達(dá),來調(diào)控下游脂質(zhì)分解相關(guān)基因CPT-I和CYP7A1的表達(dá),進(jìn)而來增強(qiáng)肝臟組織的p氧化,促進(jìn)體內(nèi)脂肪酸的分解,抑制脂肪酸的合成、最終達(dá)到調(diào)節(jié)實(shí)驗(yàn)性高脂血癥大鼠脂代謝的作用。
【學(xué)位授予單位】：內(nèi)蒙古農(nóng)業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R285.5

【參考文獻(xiàn)】

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1 林秋香;周冬生;白紀(jì)紅;梁志清;趙雪;王雪雯;;銀杏黃酮對(duì)非酒精性脂肪肝病小鼠肝臟NF-κBp65和TNF-α的影響[J];重慶醫(yī)學(xué);2014年26期

2 李文龍;張鵬飛;李建云;王宇;張U，

本文編號(hào)：1325379