發(fā)布時(shí)間：2017-12-20 18:30

  本文關(guān)鍵詞：miR196a-2、PNPLA3基因多態(tài)性與慢性HBV感染的相關(guān)性研究　出處：《青島大學(xué)》2017年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

  更多相關(guān)文章： 慢性乙型肝炎病毒感染 單核苷酸多態(tài)性 miR196a-2 PNPLA3

【摘要】：目的:探討mi R196a-2基因rs11614913、rs12304647位點(diǎn)和PNPLA3基因rs738409、rs139047位點(diǎn)多態(tài)性與慢性HBV感染不同轉(zhuǎn)歸的關(guān)系。方法:采用病例對(duì)照的研究方法,以青島地區(qū)漢族慢性HBV感染者為研究對(duì)象,篩選慢性乙型肝炎患者54例,乙肝相關(guān)性肝硬化患者51例,乙肝相關(guān)性肝癌患者53例,59例正常人群作為健康對(duì)照組,全血提取DNA,采用直接測(cè)序法檢測(cè)mi R196a-2基因rs11614913、rs12304647位點(diǎn)和PNPLA3基因rs738409、rs139047位點(diǎn)基因型,采用非條件logistic回歸進(jìn)行分析,計(jì)算比值比(odd ratio,OR)及其95%置信區(qū)間(95%confidence interval,95%CI)。結(jié)果:(1)健康對(duì)照組與病例組在性別、年齡分布上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),具有可比性。(2)健康對(duì)照組rs11614913、rs12304647位點(diǎn)和rs738409、rs139047位點(diǎn)等位基因頻率符合Hardy-Weinberg平衡(P0.05),樣本具有群體代表性。(3)mi R196a-2基因rs11614913位點(diǎn)存在TT、CC、TC三種基因型,健康對(duì)照組中CC、TC、TT基因型頻率分別為61.0%、28.8%、10.2%,慢乙肝組中CC、TC、TT基因型頻率分別為72.2%、7.4%、20.4%,mi R196a-2 rs11614913位點(diǎn)基因型在慢乙肝組和健康對(duì)照組分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),經(jīng)非條件logistic回歸分析,校正年齡、性別后發(fā)現(xiàn)與CC基因型相比,TC基因型會(huì)顯著降低慢乙肝的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)(OR=0.22,95%CI=0.07-0.73);肝硬化組中CC、TC、TT基因型頻率分別為66.7%、7.8%、25.5%,mi R196a-2 rs11614913位點(diǎn)基因型在肝硬化組和健康對(duì)照組分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),經(jīng)非條件logistic回歸分析,校正年齡、性別后發(fā)現(xiàn)與CC基因型相比,攜帶TC和TC+TT基因型的個(gè)體肝硬化的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)降低(OR=0.14,95%CI=0.03-0.61;OR=0.31,95%CI=0.10-0.95);肝癌組中CC、TC、TT基因型頻率分別為60.4%、5.7%、34.0%,mi R196a-2 rs11614913位點(diǎn)基因型在肝癌組和健康對(duì)照組分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,經(jīng)非條件logistic回歸分析,校正年齡、性別后發(fā)現(xiàn)相比C等位基因,T等位會(huì)顯著增加肝癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)(OR=1.79,95%CI=1.004-3.18);與CC基因型相比,攜帶TC基因型的個(gè)體肝癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)降低(OR=0.02,95%CI=0.001-0.25,P=0.003)。(4)mi R196a-2基因rs12304647位點(diǎn)存在AA、AC、CC三種基因型,健康對(duì)照組中AA、AC、CC基因型頻率分別為67.8%、27.1%、5.1%,慢乙肝組中AA、AC、CC基因型頻率分別為57.4%、31.5%、11.1%,肝硬化組中AA、AC、CC基因型頻率分別為62.7%、35.3%、2.0%,肝癌組AA、AC、CC基因型頻率分別為79.2%、17.0%、3.8%。mi R196a-2rs12304647位點(diǎn)基因型頻率分布差異在慢乙肝組、肝硬化組、肝癌組與健康對(duì)照組均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。(6)PNPLA3基因rs738409位點(diǎn)存在CC、GC、GG三種基因型,健康對(duì)照組中CC、GC、GG基因型頻率分別為27.1%、50.8%、22.0%,慢乙肝組中CC、GC、GG基因型頻率分別為27.8%、38.9%、33.4%。PNPLA3 rs738409位點(diǎn)基因型在慢乙肝組和健康對(duì)照組分布差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);肝硬化組中CC、GC、GG基因型頻率分別為33.3%、15.7%、51.0%,PNPLA3 rs738409位點(diǎn)基因型在肝硬化組和健康對(duì)照組分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,經(jīng)非條件logistic回歸分析,校正年齡、性別因素后發(fā)現(xiàn)與GG基因型相比,攜帶GC和GC+CC基因型的個(gè)體肝硬化的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)降低(OR=0.03,95%CI=0.01-0.26,OR=0.28,95%CI=0.09-0.87);肝癌組中CC、GC、GG基因型頻率分別為18.9%、50.9%、69.8%,PNPLA3 rs738409位點(diǎn)基因型在肝癌組和健康對(duì)照組分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,經(jīng)非條件logistic回歸分析,校正年齡、性別因素后發(fā)現(xiàn)與GG基因型相比,攜帶GC基因型的個(gè)體肝癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)降低(OR=0.10,95%CI=0.02-0.58)。(7)PNPLA3基因rs139047位點(diǎn)存在AA、GA、GG三種基因型,健康對(duì)照組AA、GA、GG基因型頻率分別為25.4%、52.5%、22.0%,慢乙肝組AA、GA、GG基因型頻率分別為24.1%、55.6%、20.4%,肝硬化組AA、GA、GG基因型頻率分別為25.5%、45.1%、29.4%,肝癌組AA、GA、GG基因型頻率分別為24.5%、54.7%、20.8%,PNPLA3 rs139047位點(diǎn)各基因型在慢乙肝組、肝硬化組、肝癌組和健康對(duì)照組分布差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:(1)mi R196a-2基因rs11614913位點(diǎn)多態(tài)性可能與青島漢族人群慢乙肝的發(fā)生有關(guān),TC基因型顯著降低慢乙肝的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。(2)mi R196a-2基因rs11614913位點(diǎn)多態(tài)性可能與青島漢族人群肝硬化的發(fā)生有關(guān),其中TC和TC+TT基因型顯著降低肝硬化的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。(3)mi R196a-2基因rs11614913位點(diǎn)多態(tài)性可能與青島漢族人群原發(fā)性肝癌的發(fā)生有關(guān),其中T等位基因能增加肝癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn);TC基因型能降低肝癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。(4)PNPLA3基因rs139047位點(diǎn)和mi R196a-2基因rs12304647位點(diǎn)多態(tài)性可能與青島漢族人群慢性乙型肝炎、肝硬化、肝癌的發(fā)生無關(guān)。(5)PNPLA3基因rs738409位點(diǎn)多態(tài)性可能與青島漢族人群慢性乙型肝炎的發(fā)生無關(guān),與肝硬化的發(fā)生有關(guān),其中GC和GC+CC基因型顯著降低肝硬化的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),rs738409位點(diǎn)多態(tài)性與肝癌的發(fā)生相關(guān),其中GC基因型顯著降低肝癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。
【學(xué)位授予單位】：青島大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R512.62

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