發(fā)布時(shí)間：2017-12-19 11:30

  本文關(guān)鍵詞：青年非酒精性脂肪性肝病的臨床回顧性研究及柴芪湯對大鼠脂肪肝的作用機(jī)制研究，，出處：《《北京中醫(yī)藥大學(xué)》2017年博士論文論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：本文通過文獻(xiàn)研究、臨床研究及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)三部分闡述了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)及中醫(yī)學(xué)對非酒精性脂肪性肝病的認(rèn)識、臨床治療與實(shí)驗(yàn)研究等情況,探尋青年非酒精性脂肪性肝病的發(fā)病特征,探討柴芪湯對非酒精性脂肪性肝病的作用機(jī)制研究。一、文獻(xiàn)綜述本研究在Pubmed上收集了近十年的外文文獻(xiàn)資料,進(jìn)行研讀及分析整理,歸納了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對于非酒精性脂肪性肝病的流行病學(xué)、病因?qū)W、診斷、與其他慢性疾病的相關(guān)性、生活方式及營養(yǎng)學(xué)干預(yù)等方面的研究進(jìn)展。通過在中國知網(wǎng)上收集近三年中醫(yī)藥治療非酒精性脂肪性肝病的相關(guān)文獻(xiàn),并按我國七大區(qū)域進(jìn)行分區(qū)整理,對所納入的文獻(xiàn)進(jìn)行總結(jié)及評價(jià)。二、臨床研究1、青年非酒精性脂肪性肝病的臨床特征及相關(guān)危險(xiǎn)因素研究目的:探討青年非酒精性脂肪性肝病發(fā)病特征及危險(xiǎn)因素。方法:收集2014年6月至2015年9月,年齡18-45歲之間,在北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院的所有住院病歷中被診斷為非酒精性脂肪性肝病的患者為病例組,共264例;同時(shí)按性別和年齡進(jìn)行匹配,收集同一時(shí)間段來自東方醫(yī)院體檢中心的無脂肪肝的人群為對照組,共110例。整理及統(tǒng)計(jì)納入研究病例組及對照組資料中的身高、體重、個(gè)人史信息、肝功、血脂、合并疾病的情況。結(jié)果:青年NAFLD人群的BMI指數(shù)明顯高于對照組,病例組BMI指數(shù)平均值屬于肥胖的范圍;兩組的生化指標(biāo)中ALT、AST、TC、TG、FBG及UA存在明顯差異,病例組均高于對照組;但HDL與LDL在兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。男性患者明顯多于女性患者,男女比例達(dá)到2.94:1。將青年患者人群的年齡分層后發(fā)現(xiàn),年齡在40-45歲的患者比例最高,年齡小于30歲的患者比例最低;且在每個(gè)年齡段中,男性患者都明顯高于女性。超過一半以上的病例組血液中TG水平異常。與其他合并病的研究分析,可見青年NAFLD患者合并2型糖尿病的最多,共有95例,占35.98%;其次為高血壓病和冠心病,分別占26.89%和3.79%;伴有慢性腎功能不全者僅有5例。結(jié)論:青年NAFLD的不同年齡層的患者比例不同,年齡層越高,患者所占比例越高;血脂異常是青年脂肪肝的危險(xiǎn)因素之一;BMI與青年NAFLD密切相關(guān),女性對于自身的身材更為重視,這也可能是女性患者明顯低于男性的原因之一。2、青年非酒精性脂肪肝的中醫(yī)證型分布特征研究目的:探尋青年非酒精性脂肪性肝病的中醫(yī)證型分布及其相關(guān)特征。方法:收集2014年6月至2015年9月,在北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院的所有住院病歷中被診斷為非酒精性脂肪性肝病的患者,年齡在18-45歲之間,男女不限,共264例。根據(jù)入選患者的病例資料中對中醫(yī)證候?qū)W的表述及舌、脈特點(diǎn),進(jìn)行非酒精性脂肪性肝病的辨證分型,并整理分析中醫(yī)證型與相關(guān)生化指標(biāo)的關(guān)系。結(jié)果:痰瘀互結(jié)型的脂肪肝最多,其次為肝郁脾虛型、濕熱蘊(yùn)結(jié)型、痰濕內(nèi)阻型和肝氣郁滯型。但各中醫(yī)證型之間的性別、年齡、BMI指數(shù)、肝功、血脂及尿酸水平無明顯差異。FBG在各證型間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論:關(guān)于脂肪肝的中醫(yī)證型研究繁多,結(jié)果多不相同,這與研究的人群性別、年齡、地域等等因素有關(guān);本研究主要為青年人群,以痰瘀互結(jié)型最多,但肝郁脾虛仍是脂肪肝的最基本病機(jī)。三、實(shí)驗(yàn)研究1、柴芪湯對非酒精性脂肪性肝病大鼠的生化及炎癥因子作用的機(jī)制研究目的:研究柴芪湯對非酒精性脂肪性肝病大鼠的生化及炎癥因子的作用。方法:以高脂飼料喂養(yǎng)大鼠來建立脂肪肝模型,造模同時(shí)用柴芪湯及羅格列酮進(jìn)行藥物干預(yù);實(shí)驗(yàn)第8周末檢測血清生化ALT、AST、TG、TC、HDL、LDL、FIN、FBG及炎性因子TNF-α IL-6、ICAM、VCAM的水平。結(jié)果:模型組大鼠血清ALT、AST、TG、TC及LDL-C均明顯高于正常組,差異具有顯著性(P0.05)。柴芪湯組TG、HDL-C及LDL-C較模型組有明顯改善(P0.05),但TC與模型組無明顯差異(P0.05);羅格列酮可顯著抑制TG、TC及LDL-C含量(P0.05),但HDL-C較模型組無明顯變化(P0.05)。各項(xiàng)指標(biāo)柴芪湯組與羅格列酮組比較無明顯差異。模型組FBG、FINS較正常組明顯升高(P0.05),柴芪湯組FBG水平明顯低于模型組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。同時(shí)模型組大鼠IRI升高,與正常組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,兩用藥組IRI值較模型組為低,且有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。模型組大鼠血清TNF-α、IL-6、sICAM-1、sVCAM-1水平與正常組比較均顯著升高(P0.05);而柴芪湯及羅格列酮組血清中四種炎性因子的水平均較模型組為低(P0.05)。結(jié)論:柴芪湯能抑制脂肪肝大鼠的血脂及肝酶水平升高,并能改善胰島素抵抗,抑制血清中炎性因子的增多,這可能與柴芪湯干預(yù)脂肪肝的機(jī)制有關(guān)。2、柴芪湯對非酒精性脂肪性肝病大鼠肝臟蛋白表達(dá)影響的實(shí)驗(yàn)研究目的:探尋柴芪湯對非酒精性脂肪性肝病大鼠的作用機(jī)制。方法:以高脂飼料喂養(yǎng)大鼠來建立脂肪肝模型,造模同時(shí)進(jìn)行藥物干預(yù);實(shí)驗(yàn)第8周末取大鼠肝臟組織,HE染色病理切片,檢測肝組織中SOD、MDA、GSH-Px及TG水平,通過免疫組化、Western Blot、及PCR等方法檢測LXRα、SREBP-1c及FAS的表達(dá)。結(jié)果:光鏡下觀察正常組肝組織結(jié)構(gòu)完整清晰,模型組肝細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)充滿大量大小不等的圓形脂滴,結(jié)構(gòu)不清,肝索排列紊亂,大部分肝細(xì)胞呈脂肪變性。柴芪湯組與羅格列酮組肝細(xì)胞形態(tài)基本可見,肝細(xì)胞脂肪變性少見,可見點(diǎn)狀炎性細(xì)胞浸潤。模型組大鼠肝組織中SOD與GSH-Px含量均明顯降低,MDA及TG含量明顯增加(P0.05);柴芪湯組及羅格列酮組均可提高SOD、GSH-Px含量,及降低MDA、TG含量,與模型組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);柴芪湯在改善SOD及GSH-Px水平方面比羅格列酮更具有優(yōu)勢(P0.05)。免疫組化法、Western Blot及PCR法檢測LXRα、SREBP-1c及FAS的表達(dá)情況,模型組三項(xiàng)指標(biāo)均升高,柴芪湯及羅格列酮干預(yù)后可降低其表達(dá)。結(jié)論:柴芪湯能改善喂養(yǎng)型NAFLD大鼠的肝組織病理形態(tài),同時(shí)可通過LXRα-SREBP-1c-FAS信號通路的調(diào)控達(dá)到干預(yù)脂肪肝的作用。
【學(xué)位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R259

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本文編號：1307790