發(fā)布時間：2017-12-16 20:29

  本文關(guān)鍵詞：益氣解毒法干預(yù)UC復(fù)發(fā)率的系統(tǒng)評價及其維持腸上皮細胞自噬的機制研究

  更多相關(guān)文章： 潰瘍性結(jié)腸炎 益氣解毒 系統(tǒng)評價 自噬

【摘要】：潰瘍性結(jié)腸炎臨床以腹痛、腹瀉伴黏液膿血便為主要特征,因其病程遷延難愈,被認為是世界難治病之一。臨床上多采用美沙拉嗪、柳氮磺吡啶等藥物來治療,目前尚無根治本病的特效藥。潰瘍性結(jié)腸炎屬于祖國醫(yī)學(xué)的"久痢"、"休息痢"等范疇,在中醫(yī)理論指導(dǎo)下運用益氣解毒法治療本病可起到減毒增效的作用,且具有不良反應(yīng)少的優(yōu)勢,利用中醫(yī)藥治療潰瘍性結(jié)腸炎具有廣闊的發(fā)展前景。目的:本課題通過文獻研究、系統(tǒng)評價和Meta分析,為益氣解毒法干預(yù)潰瘍性結(jié)腸炎復(fù)發(fā)率提供循證依據(jù)。進而采用益氣解毒方藥干預(yù)致病菌入侵腸上皮細胞模型,結(jié)合miRNAs/ATG調(diào)控網(wǎng)絡(luò),探討益氣解毒方藥維持腸上皮細胞自噬的可能機制。方法:系統(tǒng)評價部分通過檢索國內(nèi)外公開發(fā)表的關(guān)于益氣解毒方藥治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床隨機對照研究,根據(jù)納入標準和排除標準,篩選并納入以中醫(yī)益氣解毒法或聯(lián)合西藥為試驗組,以單純西藥治療為對照組,并對復(fù)發(fā)率進行報道的研究。提取詳細相關(guān)信息進行系統(tǒng)評價。采用Review Manager5.0軟件對其綜合療效總有效率、復(fù)發(fā)率進行Meta分析,以獲取益氣解毒法干預(yù)潰瘍性結(jié)腸炎復(fù)發(fā)率的客觀評價。實驗研究部分通過建立福氏志賀菌(GIM1.539)感染體外腸上皮細胞(HCT116)模型,轉(zhuǎn)染miR130a模擬體及反義模擬體,接受大鼠益氣解毒方藥含藥血清干預(yù)。對比不同干預(yù)方式和不同轉(zhuǎn)染方案下,自噬基因ATG16L1蛋白含量及基因表達、LC3蛋白含量和miR130a基因表達水平,結(jié)合miRNAs/ATG調(diào)控網(wǎng)絡(luò),以期為益氣解毒方藥維持腸上皮細胞自噬的機制尋找依據(jù)。結(jié)果:系統(tǒng)評價部分共納入的17篇臨床隨機對照試驗均采用平行隨機對照設(shè)計。研究對象均為門診或住院病歷,共納入1185例患者。所有納入的文獻皆注明西醫(yī)診斷標準、中醫(yī)辨證分型標準和療效評定標準,基本遵守循證醫(yī)學(xué)的原則,研究結(jié)果較可靠。參照Jadad文獻質(zhì)量評分標準對所納入的17篇文獻進行質(zhì)量評分,雖然7個研究為高質(zhì)量文獻,但是基本上都因為沒有采用隨機化隱藏或盲法,評分偏低,因此可能影響研究結(jié)果的可信度。關(guān)于綜合療效總有效率的Meta分析,納入的 5 項研究合并效應(yīng)量 RR=1.25,95%CI[1.15,1.37],Z=5.03,P0.00001,差異有統(tǒng)計學(xué)意義且差異顯著,提示益氣解毒方藥口服治療UC綜合療效的總有效率效果顯著優(yōu)于單純西藥治療;納入的7項研究合并效應(yīng)量RR=1.19,95%CI[1.10,1.28],Z=4.46,P0.00001,差異有統(tǒng)計學(xué)意義且差異顯著,提示益氣解毒方藥口服加中藥灌腸對照西藥治療對于UC綜合療效的總有效率效果顯著優(yōu)于單純西藥治療;納入的3項研究合并效應(yīng)量RR=1.32,95%CI[1.14,1.52],Z=3.79,P=0.00020.01,差異有統(tǒng)計學(xué)意義,提示益氣解毒中西醫(yī)結(jié)合療法對照西藥治療對于UC綜合療效的總有效率效果優(yōu)于單純西藥治療。復(fù)發(fā)率的Meta分析中納入的5項研究合并效應(yīng)量RR=0.21,95%CI[0.14,0.33],Z=6.93,P0.00001,差異有統(tǒng)計學(xué)意義,提示益氣解毒方藥口服干預(yù)UC復(fù)發(fā)率效果優(yōu)于單純西藥治療;納入的7項研究合并效應(yīng)量RR=0.27,95%CI[0.19,0.38],Z=7.18,PO.00001,差異有統(tǒng)計學(xué)意義,提示益氣解毒方藥口服加中藥灌腸干預(yù)UC復(fù)發(fā)率效果優(yōu)于單純西藥治療。關(guān)于綜合療效總有效率和復(fù)發(fā)率的發(fā)表偏倚RR漏斗圖基本中線兩側(cè)皆有分布,但存在不同程度的偏態(tài)分布,提示Meta分析結(jié)果可能受發(fā)表偏倚的影響。關(guān)于安全性事件的報道試驗組共11例、對照組共19例;關(guān)于不良反應(yīng)報道,試驗組共3例,對照組共42例,提示中醫(yī)益氣解毒療法較西藥具有安全性高、不良反應(yīng)少的優(yōu)勢。實驗研究部分研究結(jié)果顯示大鼠益氣解毒方藥含藥血清干預(yù)方式下各組ATG16L1、LC3蛋白含量均較同組無藥血清干預(yù)方式增多,其差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);含藥血清干預(yù)方式下各組ATG16L1的基因表達較同組無藥血清上升,其差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);含藥血清干預(yù)方式下各組miR130a的基因表達較同組無藥血清下降,其差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。根據(jù)不同轉(zhuǎn)染方案分組,結(jié)果顯示無論何種干預(yù)方式,miR130a模擬物組分別與空白轉(zhuǎn)染組比較,miR130a模擬物組ATG16L1、LC3蛋白含量均明顯減少,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);miR130a反義模擬物組分別與空白轉(zhuǎn)染組比較,miR130a反義模擬物組ATG16L1、LC3蛋白含量均明顯增多,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);兩種干預(yù)方式下,miR130a模擬物組分別與相同干預(yù)方式空白轉(zhuǎn)染組比較,miR130a模擬物組的miR130a的基因表達明顯上升、ATG16L1的基因表達明顯上升下降,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);兩種干預(yù)方式下,miR130a反義模擬物組分別與相同干預(yù)方式的空白轉(zhuǎn)染組比較,miR130a反義模擬物組的miR130a的基因表達明顯下降、ATG16L1的基因表達明顯上升,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:益氣解毒法治療潰瘍性結(jié)腸炎在綜合療效和控制復(fù)發(fā)率方面臨床療效明確,且具有不良反應(yīng)少的優(yōu)勢。益氣解毒方藥可能通過抑制自噬相關(guān)miRNAs的表達,上調(diào)自噬相關(guān)基因的表達從而維持腸上皮細胞自噬,并可能通過該機制達到益氣扶正的作用,助細胞解毒祛邪外出,同時結(jié)合清熱解毒的功效對潰瘍性結(jié)腸炎炎癥復(fù)發(fā)進行干預(yù)。
【學(xué)位授予單位】：廣州中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R259

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 范一宏;王詩怡;;治療的藝術(shù):重視炎癥性腸病患者的心理健康[J];世界華人消化雜志;2016年16期

2 劉紅杰;;“精、氣同出而異名”論[J];山東中醫(yī)雜志;2016年01期

3 楊競男;王垂杰;;白頭翁湯聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎隨機平行對照研究[J];實用中醫(yī)內(nèi)科雜志;2015年12期

4 齊相芬;張仁誠;胡文平;劉俊麗;高文艷;王長洪;林一帆;吳卓霖;;自擬愈潰方維持緩解脾腎陽虛型潰瘍性結(jié)腸炎的臨床療效觀察[J];中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志;2015年12期

5 張鋒;劉毓玲;;消化道感染的診斷與治療[J];實用醫(yī)技雜志;2015年06期

6 周曉明;顧慶華;;溫腎健脾湯治療潰瘍性結(jié)腸炎20例臨床觀察[J];內(nèi)蒙古中醫(yī)藥;2015年02期

7 楊秀利;;潰瘍性結(jié)腸炎患者應(yīng)用中醫(yī)序貫療法的效果分析[J];中醫(yī)臨床研究;2014年29期

8 羅蕾蕾;邵建國;孫源源;;芍藥湯合參苓白術(shù)散加味治療潰瘍性結(jié)腸炎臨床觀察[J];山西中醫(yī);2014年10期

9 員莎;王巧民;;炎癥性腸病的危險因素和衛(wèi)生假說[J];胃腸病學(xué);2014年08期

10 羅紅;余九峰;馮春兵;黃貴華;林華生;;潰瘍性結(jié)腸炎的中醫(yī)治療進展[J];廣西中醫(yī)藥;2014年04期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 黃煜;;潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)辨證存在問題與對策[A];中華中醫(yī)藥學(xué)會脾胃病分會第二十四次全國脾胃病學(xué)術(shù)交流會論文匯編[C];2012年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前6條

1 胡連海;灌腸方治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床和實驗研究[D];中國中醫(yī)科學(xué)院;2010年

2 韓昌圣;潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)綜合治療方案療效評價研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2010年

3 易峰;清代溫病臟腑辨證的研究[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2010年

4 顧培青;清腸化濕、健脾益氣法序貫治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效評價和機制探討[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2010年

5 于玫;益氣活血解毒法抗?jié)冃越Y(jié)腸炎復(fù)發(fā)的抗炎及修復(fù)作用機制研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2008年

6 蘆惠;氧化應(yīng)激、一氧化氮合酶及表皮生長因子在新生鼠腸損傷中的動態(tài)變化及機制研究[D];中國醫(yī)科大學(xué);2005年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 周敏紅;加味玉屏風散維持潰瘍性結(jié)腸炎緩解療效評價研究[D];南京中醫(yī)藥大學(xué);2016年

2 保繼瓊;葛根芩連湯合異功散加味治療潰瘍性結(jié)腸炎大腸濕熱證的臨床研究[D];甘肅中醫(yī)藥大學(xué);2016年

3 宋凱麗;加味升陽益胃湯治療潰瘍性結(jié)腸炎緩解期脾腎陽虛證的臨床觀察[D];山西省中醫(yī)藥研究院;2016年

4 劉梓峰;潰結(jié)靈對UC大鼠Th17細胞分化的調(diào)節(jié)機制研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2015年

5 陳建輝;自擬潰迅康方聯(lián)合暢美（奧沙拉嗪鈉）治療潰瘍性結(jié)腸炎（活動期）臨床觀察[D];湖北中醫(yī)藥大學(xué);2012年

6 林倩;序貫療法治療濕熱型潰瘍性結(jié)腸炎活動期的臨床觀察[D];湖北中醫(yī)藥大學(xué);2012年

7 王振江;四逆黃芪湯治療肝郁脾虛型潰瘍性結(jié)腸炎的臨床研究[D];山東中醫(yī)藥大學(xué);2012年

8 劉麗兵;芍藥七物湯治療潰瘍性結(jié)腸炎大腸濕熱證的臨床研究[D];湖南中醫(yī)藥大學(xué);2011年

9 陸sチ，

本文編號：1297373