本文關(guān)鍵詞：癌基因RMP與抑癌基因PTEN的相互拮抗作用及其對(duì)肝癌細(xì)胞增殖的影響

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【摘要】：目的:研究癌基因RMP在腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞中的功能差異性,探索抑癌基因PTEN與癌基因RMP的拮抗作用及其對(duì)肝癌細(xì)胞增殖與凋亡的影響。方法:1.選取了多種腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞,收集了部分肝癌組織與癌旁組織,檢測(cè)了RMP的m RNA和蛋白表達(dá)水平,并測(cè)定HBX、AFP、BCL-2、BAX、BAD蛋白表達(dá)水平,分析RMP與各因子之間的相關(guān)性。2.通過MTT增殖實(shí)驗(yàn)檢測(cè)RMP對(duì)于多種腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞增殖的影響;通過增殖實(shí)驗(yàn)與凋亡實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了RMP對(duì)腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞的影響差異。3.對(duì)比正常肝細(xì)胞與肝癌細(xì)胞中RMP與PTEN的表達(dá)差異,并構(gòu)建PTEN的腺病毒載體感染肝癌細(xì)胞,探尋外源性的PTEN是否通過抑制RMP的表達(dá),調(diào)控RMP介導(dǎo)的細(xì)胞增殖和細(xì)胞凋亡。4.通過對(duì)比Ad-PTEN與AKT信號(hào)通路抑制劑LY294002分別處理的肝癌細(xì)胞,探尋RMP與AKT信號(hào)通路的關(guān)系。5.選擇人肝癌Hep G2細(xì)胞以及RMP過表達(dá)/干擾的Hep G2細(xì)胞系建立裸鼠人肝癌移植瘤模型,進(jìn)一步觀察Ad-PTEN對(duì)裸鼠肝癌移植瘤生長的影響。結(jié)果:1.RMP在腫瘤細(xì)胞中普遍高表達(dá)而在正常細(xì)胞中低表達(dá);RMP在肝癌組織中高表達(dá),并且與AFP,HBX,BCL-2的表達(dá)量呈正相關(guān),與BAX、BAD的表達(dá)量呈負(fù)相關(guān)。2.過表達(dá)RMP能夠促進(jìn)腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞的增殖,干擾RMP能夠顯著抑制腫瘤細(xì)胞的增殖,但是RMP干擾對(duì)正常細(xì)胞增殖影響不顯著。3.干擾RMP表達(dá)能夠促進(jìn)肝癌細(xì)胞的凋亡,而正常肝細(xì)胞凋亡則不受RMP表達(dá)量的影響,相反過表達(dá)RMP能抑制肝癌Hep G2細(xì)胞的凋亡,但不影響肝癌SMMC-7721細(xì)胞和正常肝細(xì)胞的細(xì)胞凋亡。4.與RMP相反,PTEN在肝癌細(xì)胞中低表達(dá);PTEN能夠抑制RMP表達(dá)且呈劑量依賴效應(yīng),同時(shí),RMP的促增殖和抑凋亡作用也受PTEN調(diào)控。5.PTEN可以通過調(diào)控AKT信號(hào)通路抑制RMP的表達(dá),進(jìn)而抑制BAD磷酸化,從而抑制肝癌細(xì)胞的增殖。6.PTEN能夠抑制RMP過表達(dá)肝癌細(xì)胞株的裸鼠皮下成瘤能力。結(jié)論:RMP在腫瘤細(xì)胞和正常肝細(xì)胞中扮演了不同的角色,RMP明顯影響肝癌細(xì)胞的增殖,而對(duì)正常肝細(xì)胞增殖的影響較小,即肝癌等腫瘤細(xì)胞對(duì)RMP的敏感性高,而正常細(xì)胞對(duì)RMP的敏感性較低。在肝癌細(xì)胞中,PTEN可以通過AKT信號(hào)通路抑制RMP的表達(dá),在肝癌細(xì)胞的增殖中呈現(xiàn)相互拮抗的作用。
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R735.7

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1296050