本文關(guān)鍵詞：蒙藥那如-3味丸對(duì)CCI大鼠miR-125a及P38MAPK機(jī)制研究

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【摘要】：坐骨神經(jīng)痛由多種病變引起沿坐骨神經(jīng)痛路及其分布的疼痛綜合征。疼痛多為鈍痛、麻痛、灼痛,腰痛伴放射性下肢痛為特點(diǎn)的一種常見病、多發(fā)病。屬于蒙醫(yī)學(xué)下肢白"脈病"的范疇。主要是赫依和血相搏入下肢白脈,表現(xiàn)為下肢麻木、腫脹、疼痛、萎縮、攣縮等癥狀,又名白"乎楊"。多發(fā)生腫脹、萎縮、攣縮、僵直等病變。發(fā)病年齡常在2060歲,其中40歲左右最多見。疼痛是身體對(duì)正在進(jìn)行或即將發(fā)生的組織損傷做出的警告,是機(jī)體的一種保護(hù)性機(jī)制。目前,治療坐骨神經(jīng)痛,西醫(yī)多選擇藥物、手術(shù)治療和介入治療。藥物主要選用非甾體類鎮(zhèn)痛藥。臨床上這些藥物只能緩解或部分緩解疼痛癥狀,腰部功能的康復(fù)是不大容易湊效,骨質(zhì)修復(fù)亦無法完成。因此,長期使用藥物會(huì)引發(fā)副作用和手術(shù)帶來的損傷也對(duì)患者有一定的影響。手術(shù)治療只適用于診斷明確,病程半年以上,非手術(shù)治療無療效或癥狀日益加重或疼痛難以忍受的患者。據(jù)統(tǒng)計(jì)80～90%的坐骨神經(jīng)痛患者,可經(jīng)由非手術(shù)治療方式得到緩解。關(guān)于坐骨神經(jīng)痛蒙醫(yī)藥治療方面,多用扎沖-13,額爾敦烏日勒,石決明-25,水銀-18及對(duì)寒性協(xié)日烏素病用那如-3味丸等,并根據(jù)病情結(jié)合拔罐,溫針,艾灸等。臨床文獻(xiàn)報(bào)道,蒙藥那如-3味丸治療協(xié)日烏素病的總有效率達(dá)到97.7%,腰椎痛,頸椎病止痛率93.5%,緩解癥狀率達(dá)到94.7%。是組方數(shù)量少,配伍合理,臨床療效可靠的治療首選于寒性協(xié)日烏素病的溫性制劑。還有那如-3味丸不同給藥途徑能夠改變血藥濃度,療效不一;在大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠的治療作用和部分機(jī)制中不同劑量的那如-3味丸能讓腫脹度和炎性細(xì)胞因子等明顯下降并證實(shí)了鎮(zhèn)痛,抗炎等作用。由此,通過本課題闡明止痛、殺粘、燥協(xié)日烏素功效的那如-3味丸對(duì)坐骨神經(jīng)痛的止痛作用機(jī)理。[目的]觀察蒙藥那如-3味丸對(duì)慢性壓迫損傷坐骨神經(jīng)痛CCI大鼠模型的影響,探討蒙藥那如-3味丸緩解坐骨神經(jīng)痛的止痛和殺"粘"功效及抗損傷的作用機(jī)制。[研究方法]將SD雄性大鼠,隨機(jī)分為CCI模型組,Sham組,那如-3味丸組和陽性對(duì)照組,每組15只。采用Bennett Xie方法制作CCI動(dòng)物模型,造模成功后連續(xù)給藥15d。陽性對(duì)照組給予尼美舒利(0.2g.kg-1),那如-3味丸(0.4g.kg-1),Sham組只暴露坐骨神經(jīng)而不結(jié)扎,CCI組對(duì)大鼠右側(cè)坐骨神經(jīng)進(jìn)行結(jié)扎,分別于術(shù)后1、3、5、7、15、21及30天觀察大鼠體重增長和一般行為表現(xiàn)并測定機(jī)械刺激閾值(mechanical withdrawal threshold,MWT)和熱縮腿反射潛伏期(thermal withdrawal latency,TWL)、曠場實(shí)驗(yàn)(open-field test)、高架十字迷宮(Elevated plus maze,EPM)來進(jìn)行行為學(xué)評(píng)價(jià);用酶聯(lián)免疫法(ELISA)檢測大鼠血清白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和一氧化氮(NO)的含量;通過HE染色對(duì)脊髓和坐骨神經(jīng)的結(jié)構(gòu)進(jìn)行評(píng)價(jià);Q-PCR、RT-PCR、Western blot方法檢測miR-125a及P38MAPK在坐骨神經(jīng)組織中的表達(dá)。[結(jié)果]一般行為學(xué)檢測中各組間無自殘現(xiàn)象,于15d自發(fā)運(yùn)動(dòng)減少,經(jīng)常靜躺;30d蒙藥那如—3味丸組術(shù)側(cè)右后腿能夠著地,舔腳減少,行走基本正常,與Sham組比較有顯著差異(P0.05);術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)MWT和TWL,與CCI組比較有顯著差異(P0.05)。CCI組大鼠在手術(shù)后出現(xiàn)損傷側(cè)爪內(nèi)收,后足輕度外翻和跛行,而 Sham組和給藥組大鼠術(shù)后未出現(xiàn)上述情況。OFT和EPM實(shí)驗(yàn)中,與CCI組比較總運(yùn)動(dòng)時(shí)間、運(yùn)動(dòng)距離、OT%和OE%有顯著差異(P0.05),運(yùn)動(dòng)總距離沒有改變(P0.05);與Sham組比較,蒙藥那如-3味丸和陽性對(duì)照組無顯著性差異(P0.05)。即表明蒙藥那如-3味丸對(duì)慢性壓迫坐骨神經(jīng)痛有一定的止痛作用。給藥后IL-6、IL-10、TNF-α、NO的含量比較中,經(jīng)方差分析sig=0.02,P0.05,L-S-D分析,與CCI組比較較,Sham組、那如-3味丸組和陽性對(duì)照組的含量明顯降低(P0.01);與Sham組比較那如-3味丸和陽性對(duì)照組無顯著性差異(P0.05)。病理切片HE染色結(jié)果顯示,CCI模型組神經(jīng)纖維腫脹、體積變大,胞漿淡染,神經(jīng)纖維束膜間見炎性細(xì)胞浸潤,周圍纖維組織增生少,可見雪旺細(xì)胞(Schwanncell,Sc)再生。Sham組和蒙藥那如-3味丸組坐骨神經(jīng)纖維排列基本正常,但可見神經(jīng)纖維不同程度腫脹,可見少許炎性細(xì)胞浸潤,軸突及雪旺氏細(xì)胞體積變大。各組脊髓神經(jīng)纖維束清晰可見,可見假單極神經(jīng)元(pseudounipolar neuron)胞體,神經(jīng)細(xì)胞呈小群狀分布于平行排列的神經(jīng)纖維之間。神經(jīng)髓鞘可見,神經(jīng)節(jié)細(xì)胞胞體外衛(wèi)星細(xì)胞。microRNA芯片結(jié)果顯示,CCI組與Sham組和那如-3味丸組比交,表達(dá)水平上調(diào)的有miR-125a。Q-PCR,RT-PCR,Western blot分析顯示,Sham組大鼠坐骨神經(jīng)有一定量的P38MAPK蛋白的基礎(chǔ)表達(dá)。與Sham組相比,CCI組使P38 MAPK蛋白的表達(dá)均明顯上調(diào)(P0.05);那如-3味丸組無明顯差異(P0.05)。[結(jié)論]1.本研究證實(shí)了蒙藥那如-3味丸對(duì)慢性壓迫損傷的坐骨神經(jīng)痛CCI大鼠模型具有止痛、抗炎作用;能夠抑制血清中炎性細(xì)胞因子IL-6、IL-10、TNF-α和NO的含量。那如-3味丸的止痛作用可能與降低血清炎性細(xì)胞因子有關(guān)。2.CCI組神經(jīng)病理性疼痛可導(dǎo)致大鼠脊髓背角microRNA的表達(dá)發(fā)生變化。這些microRNA及其調(diào)控的靶基因P38MAPK可能在抑制慢性疼痛的炎性細(xì)胞因子。
【學(xué)位授予單位】：北京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R29

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本文編號(hào)：1289257