本文關(guān)鍵詞：磁響應(yīng)PLGA載藥微球的制備及其應(yīng)用于腫瘤熱化療的基礎(chǔ)研究

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【摘要】：近年來隨著腫瘤發(fā)病率的不斷上升,發(fā)展新型的腫瘤治療方法具有重要的意義。其中,結(jié)合熱療副作用小和化療藥物高效性等優(yōu)點(diǎn),構(gòu)建具有熱療和控制釋放化療藥物功能的藥物載體系統(tǒng),是癌癥有效治療策略之一。氧化鐵納米顆粒作為一類具有特殊性能的生物醫(yī)用納米材料,在磁共振成像、磁感應(yīng)熱療和納米藥物控釋載體等生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用。聚乳酸羥基乙酸共聚物(Poly(lactic-co-glycolic acid),PLGA)具有良好生物相容性和生物降解性,因此越來越多地被用作緩、控釋系統(tǒng)的骨架材料。但PLGA降解過程需要幾周甚至幾個月的時間,導(dǎo)致較低濃度的藥物釋放引發(fā)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生耐藥性,限制了 PLGA載體系統(tǒng)在腫瘤治療領(lǐng)域中的應(yīng)用。本論文設(shè)計和制備了一種磁響應(yīng)PLGA藥物載體系統(tǒng),研究了其在交變磁場調(diào)控下的藥物控制釋放行為和機(jī)理,并驗(yàn)證了其在細(xì)胞和乳腺癌動物模型上的磁響應(yīng)熱療聯(lián)合化療的腫瘤治療效果。具體包括以下研究工作:1、磁響應(yīng)PLGA載藥微球的制備及在腫瘤熱化療中的研究首先,采用雙乳化-溶劑揮發(fā)法制備內(nèi)部包裹阿霉素的PLGA載藥微球,再通過層層自組裝方式在微球膜殼表面可控裝載γ-Fe203@DMSA納米顆粒,制備了膜殼表面攜載γ-Fe2O3@DMSA納米顆粒,內(nèi)包裹水溶性小分子藥物阿霉素(Doxorubicin,DOX)的磁響應(yīng) PLGA 載藥微球(Magnetic responsive PLGA microspheres,DOX-MMS)。其次,在優(yōu)化DOX-MMS結(jié)構(gòu)、粒徑、藥物和磁性納米顆粒含量基礎(chǔ)上,深入研究了外磁場調(diào)控磁熱性能導(dǎo)致DOX-MMS藥物控釋機(jī)理。最后,在細(xì)胞和動物水平,系統(tǒng)研究了交變磁場作用下DOX-MMS可調(diào)控磁熱和阿霉素藥物釋放的聯(lián)合治療腫瘤的應(yīng)用,尤其,本論文在小鼠乳腺癌模型中驗(yàn)證了該磁性載藥微球熱化療誘導(dǎo)腫瘤組織細(xì)胞凋亡率為64%,達(dá)到高效抑制腫瘤生長的目的。2、磁場誘導(dǎo)氣體生成PLGA載藥微球的制備及其應(yīng)用于腫瘤熱化療的研究在上述PLGA載藥磁性微球的基礎(chǔ)上,將受熱分解產(chǎn)生氣體的碳酸氫銨(Ammonium bicarbonate,ABC)和化療藥物(DOX)同時封裝到磁性微囊內(nèi)部,制備了 "磁熱響應(yīng)" PLGA產(chǎn)氣載藥微球。在優(yōu)化該P(yáng)LGA多功能磁性微球的結(jié)構(gòu)、粒徑和藥物包封率的基礎(chǔ)上,通過超聲成像系統(tǒng)實(shí)時監(jiān)控了在外磁場調(diào)控下磁熱性能致PLGA載藥磁性微球內(nèi)部包裹的ABC熱分解產(chǎn)生氣體的過程。并深入研究了 ABC受磁熱效應(yīng)產(chǎn)生氣體加速對PLGA載藥微球中藥物的控制釋放機(jī)理。通過外磁場促發(fā),內(nèi)部ABC響應(yīng)后的連鎖熱效應(yīng)、氣體空化效應(yīng)和藥物釋放治療效應(yīng)三重聯(lián)合作用,實(shí)現(xiàn)了新型的磁熱、化療等多種方式聯(lián)合的高效治療腫瘤的目的。
【學(xué)位授予單位】：東南大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R73-36;TB383.1

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本文編號：1289240