本文關鍵詞：甲狀腺乳頭狀癌病理亞型的臨床及分子病理研究

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【摘要】：背景甲狀腺乳頭狀癌(Papillary thyroid carcinoma,PTC)是最常見的甲狀腺癌類型,病理形態(tài)復雜,包括10余種形態(tài)學亞型。近些年來陸續(xù)發(fā)現(xiàn)有些病理形態(tài)亞型可能提示更強的侵襲性生物學行為,但目前國內針對PTC病理亞型的大宗研究還較少,對其分子特征的了解也非常有限。材料與方法本研究第一部分選取協(xié)和醫(yī)院2000-2010年間共847例PTC手術切除標本,通過查閱病理報告,重新閱片并將其進行詳細地病理亞型分類,同時進行隨訪,分析其各項臨床病理特征和預后相關性;在第二部分中選擇了最近才提出的一種少見的侵襲性較強的鞋釘樣亞型甲狀腺乳頭狀癌(Hobnail variant of papillary thyroid carcinoma,HVPTC)作為研究對象,篩選出1999-2010年期間HVPTC共18例,應用包含了 18個甲狀腺癌相關基因的目標捕獲二代測序(Targeted next-generation sequencing)技術對其分子特征進行分析,同時選取26例經典的甲狀腺乳頭狀癌(classical PTC,CPTC)和 13 例的低分化甲狀腺癌(poorly differentiated thyroid carcinoma,PDTC)和未分化癌(anaplastic thyroid carcinoma,ATC)作為對照。結果PTC中除了經典形態(tài)外,可以見到多種病理亞型,且常常多種亞型形態(tài)共存(463/847,54.7%),最多的病例包含5種不同的形態(tài);包含高細胞亞型(tall cell variant PTC,TCVPTC)、彌漫硬化亞型(diffuse sclerosing PTC,DSVPTC)、HVPTC 的腫瘤與 CPTC 相比,均具有較大的腫瘤體積、較高的甲狀腺外浸潤率和淋巴結轉移率,其中包含高細胞亞型的腫瘤的復發(fā)率明顯高于其他亞型;將含有這三種亞型的病例合并一起同CPTC組相比依然在腫瘤體積、甲狀腺外浸潤、脈管浸潤、淋巴結轉移方面存在顯著差異。第二部分中HVPTC占所有同期診斷為PTC病例的1.69%(18/1062);18例患者中位年齡是41.8歲(23-78歲);腫瘤大小平均2.53cm(1-5cm)。來源于18例HVPTC、26例CPTC和13例PDCC及ATC的73份樣本獲得了成功的測序分析結果。其中共有11個基因的37個位點出現(xiàn)了異常改變。BRAFV600E是最常見的突變位點,分別在94%(16/17)的HVPTC病例和77%的CPTC中檢測到了該基因的突變,但在所有的ATC和PDTC病例中均沒有檢測到該基因突變。3個患者標本中發(fā)現(xiàn)了 TERT啟動子C228T突變,其中包括2例ATC患者和1例HVPTC患者。RAS癌基因家族和P53基因的突變幾乎都存在于ATC和PDTC病例中,但在3例HVPTC患者中發(fā)現(xiàn)了 P53基因的突變。18例HVPTC患者中僅有1例死于PTC進展,該患者同時具有BRAF、TERT和P53基因的突變。另有1名患者在術后53個月出現(xiàn)了骨轉移,該患者具有BRAFV600E突變。結論甲狀腺乳頭狀癌除了經典形態(tài)外,具有多種病理形態(tài)學亞型,且往往在同一病例中共存;高細胞亞型、彌漫硬化亞型和鞋釘樣亞型是相對侵襲性較強的亞型,且常常和其他亞型合并出現(xiàn),建議在病理報告中體現(xiàn)。HVPTC具有相對獨特的,既不同于CPTC,也不同于高侵襲性的ATC/PDTC的分子特征,包括其BRAFV600E突變率高于CPTC;具有和侵襲性相關的TERT啟動子和P53基因突變;還出現(xiàn)了多種基因突變同時出現(xiàn)的情況。
【學位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學院
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R736.1

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1 程秀英,門康;甲狀腺乳頭狀癌雙肺粟粒性轉移1例[J];診斷病理學雜志;2002年03期

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10 梁粉花;付青;戴翠華;王剛平;李江濤;趙明春;;甲狀腺乳頭狀癌與乳頭狀增生的病理研究[J];腫瘤研究與臨床;2006年11期

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1 王英煒;朱宏;宋月佳;戚基萍;劉娜;;甲狀腺透明變梁狀腫瘤與甲狀腺乳頭狀癌的分析[A];中華醫(yī)學會病理學分會2009年學術年會論文匯編[C];2009年

2 鄭薇;張桂芝;譚建;;甲狀腺乳頭狀癌胸骨轉移2例病例報道[A];天津市生物醫(yī)學工程學會第30次學術年會暨生物醫(yī)學工程前沿科學研討會論文集[C];2010年

3 岳林先;馬懿;鄧立強;蔡志清;王士光;;彌漫硬化型甲狀腺乳頭狀癌的聲像圖表現(xiàn)[A];中國超聲醫(yī)學工程學會第八屆全國腹部超聲學術會議論文匯編[C];2010年

4 李沿江;劉燕娜;黃敏;章春泉;皮小蘭;蔡建華;李車英;李薇;徐翔;沈孝萍;張詩淵;;甲狀腺乳頭狀癌聲像圖回顧分析[A];中國超聲醫(yī)學工程學會第三次全國淺表器官及外周血管超聲醫(yī)學學術會議（高峰論壇）論文匯編[C];2011年

5 王全;楊俊杰;沈強;唐衛(wèi)華;;甲狀腺乳頭狀癌的手術范圍探討[A];2005年浙江省外科學術會議論文匯編[C];2005年

6 嚴峗;;甲狀腺乳頭狀癌的超聲診斷體會[A];2012年浙江省超聲醫(yī)學學術年會論文集[C];2012年

7 時嘉欣;田家瑋;;甲狀腺乳頭狀癌的超聲造影特點[A];中華醫(yī)學會第十三次全國超聲醫(yī)學學術會議論文匯編[C];2013年

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1 劉欣;甲狀腺乳頭狀癌風險評估研究[D];吉林大學;2013年

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7 趙愛國;TC-1在甲狀腺乳頭狀癌中的表達及臨床意義[D];鄭州大學;2015年

8 鄭建;MiR-146b-5p對甲狀腺乳頭狀癌細胞TPC-1相關生物學特性的影響研究[D];鄭州大學;2015年

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10 馬思遠;FoxP3對甲狀腺乳頭狀癌中NIS表達的影響及機制研究[D];鄭州大學;2015年

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