發(fā)布時(shí)間：2017-12-13 17:32

  本文關(guān)鍵詞：腮腺炎病毒誘導(dǎo)的睪丸天然免疫反應(yīng)及其對(duì)睪丸功能的影響

  更多相關(guān)文章： 腮腺炎病毒 睪丸 模式識(shí)別受體 天然免疫反應(yīng) 精子發(fā)生

【摘要】：背景與目的:腮腺炎病毒(MuV)感染經(jīng)常會(huì)引起睪丸炎,且可能會(huì)導(dǎo)致男性不育。但對(duì)MuV誘導(dǎo)的睪丸炎的機(jī)制認(rèn)識(shí)的很少,本論文旨在研究MuV感染時(shí)模式識(shí)別受體介導(dǎo)的睪丸天然抗病毒反應(yīng)及其對(duì)睪丸功能的影響。材料與方法:以小鼠為模型,MuV感染,利用實(shí)時(shí)定量RT-PCR檢測(cè)基因的mRNA水平,Western blot測(cè)定基因的蛋白水平,免疫組化染色定位蛋白的分布,ELISA用來(lái)測(cè)定細(xì)胞因子和睪酮的濃度。利用TLR2-/-和TNF-α-/-小鼠模型、結(jié)合RNA干擾技術(shù)研究相關(guān)基因的功能。結(jié)果:MuV在小鼠Leydig細(xì)胞中可誘導(dǎo)促炎癥細(xì)胞因子和趨化因子的表達(dá),包括TNF-α、IL-6、MCP-1、CXCL10 和 1 型干擾素 IFN-α 和 IFN-β。在經(jīng) TLR2 敲除或RIG-Ⅰ沉默后,MuV誘導(dǎo)的Leydig細(xì)胞表達(dá)的細(xì)胞因子會(huì)明顯降低。此外,MuV感染會(huì)抑制Leydig細(xì)胞合成睪酮。小鼠腹腔注射MuV后會(huì)導(dǎo)致睪丸炎癥反應(yīng),特征是血管擴(kuò)張,巨噬細(xì)胞浸潤(rùn),TNF-α和CXCL10等促炎癥因子水平升高。MuV腹腔注射會(huì)抑制睪酮的合成,并且會(huì)導(dǎo)致生精細(xì)胞凋亡和精子發(fā)生損傷。MuV腹腔注射TLR2-/-或TNF-α-/-敲除小鼠時(shí),并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)明顯的睪丸炎癥狀和生殖功能障礙。結(jié)論:MuV在小鼠Leydig細(xì)胞中主要是通過(guò)TLR2和RIG-Ⅰ信號(hào)通路誘導(dǎo)天然免疫反應(yīng),誘導(dǎo)促炎癥細(xì)胞因子和趨化因子的表達(dá);MuV感染經(jīng)TLR2通路誘導(dǎo)產(chǎn)生TNF-α,且TNF-α?xí)䦟?dǎo)致睪丸炎和生殖功能障礙。結(jié)果揭示MuV誘導(dǎo)睪丸炎及干擾睪丸功能的機(jī)制,提供了新的線索。
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R697.22

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本文編號(hào)：1286003