本文關(guān)鍵詞：甲基苯丙胺誘導(dǎo)血腦屏障損傷的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激機(jī)制研究

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【摘要】：甲基苯丙胺(methamphetamine,METH)俗稱“冰毒”,是世界范圍內(nèi)濫用最為廣泛、蔓延最為迅速的毒品。它屬于苯丙胺類精神興奮劑,主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng),使人產(chǎn)生欣快感、興奮、甚至產(chǎn)生幻覺,因此多次使用后導(dǎo)致成癮。長(zhǎng)期濫用可導(dǎo)致神經(jīng)毒性,引起腦結(jié)構(gòu)和功能的改變。腦組織病理改變包括單胺能神經(jīng)末梢損傷、腦灰質(zhì)萎縮、白質(zhì)增生和膠質(zhì)細(xì)胞活化。腦功能改變包括出現(xiàn)幻覺、妄想/攻擊行為、人格瓦解和以記憶、注意和執(zhí)行力下降為主要表現(xiàn)的認(rèn)知功能損害。METH神經(jīng)毒性的機(jī)制主要包括高熱、單胺類遞質(zhì)過(guò)度釋放、氧化應(yīng)激、線粒體功能障礙和炎癥反應(yīng)等。近年來(lái),METH導(dǎo)致血腦屏障(blood-brain barrier,BBB)損傷的作用研究越來(lái)越廣泛。大量動(dòng)物水平研究表明METH單次高劑量和低劑量長(zhǎng)時(shí)間暴露導(dǎo)致BBB通透性增加和結(jié)構(gòu)的短暫變化。BBB通透性增加表現(xiàn)為內(nèi)源性免疫球蛋白和大分子物質(zhì)滲漏增加,以海馬和杏仁核最明顯,早期主要與高溫有關(guān)。BBB結(jié)構(gòu)改變表現(xiàn)為緊密連接蛋白如occludin,claudin-5和閉合小環(huán)蛋白(zonula occludens,ZO-1)表達(dá)減少,可能與基質(zhì)金屬蛋白酶-9增加有關(guān)。目前認(rèn)為METH誘導(dǎo)BBB損傷與氧化應(yīng)激機(jī)制有關(guān)。腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞是BBB的主要成分。METH作用于腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞可引起活性氧(reactive oxygen species,ROS)增加,破壞緊密連接蛋白和跨上皮細(xì)胞間電阻,增加小分子物質(zhì)的滲漏。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是真核細(xì)胞的重要細(xì)胞器,具有蛋白質(zhì)合成、折疊、修飾和轉(zhuǎn)運(yùn)等功能。細(xì)胞受到外界刺激,大量未折疊/錯(cuò)誤折疊蛋白在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)蓄積,引發(fā)一系列應(yīng)激反應(yīng),稱為內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(endoplasmic reticulum stress,ERS)。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上有3種跨膜信號(hào)蛋白,包括RNA依賴的蛋白激酶樣內(nèi)質(zhì)網(wǎng)激酶(protein kinase RNA-like endoplasmic reticulum kinase,PERK)、肌醇需求酶1(inositol-requiring enzyme-1,IRE1)、激活轉(zhuǎn)錄因子6(activating transcription factor 6,ATF6)。在生理狀態(tài)下,3種蛋白的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔內(nèi)結(jié)構(gòu)域與分子伴侶GRP78/BIP(glucose-regulated protein 78,GRP78;immuno-globulin heavy chain binding protein,BIP)結(jié)合,處于無(wú)活性狀態(tài)。當(dāng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔內(nèi)有大量未折疊蛋白/錯(cuò)誤折疊蛋白蓄積時(shí),3種蛋白與GRP78/BIP分離,處于活化狀態(tài),啟動(dòng)ERS。在ERS早期,分離GRP78/BIP與未折疊/錯(cuò)誤折疊蛋白結(jié)合,促進(jìn)蛋白的正確折疊,是適應(yīng)機(jī)制。持續(xù)ERS激活C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP)和caspase12通路,誘發(fā)細(xì)胞凋亡。氧化應(yīng)激和ERS是相互聯(lián)系的,細(xì)胞內(nèi)外環(huán)境發(fā)生變化時(shí)二者常同時(shí)存在。氧化應(yīng)激促進(jìn)ERS,激活凋亡信號(hào)通路;持續(xù)的ERS誘發(fā)氧化應(yīng)激。例如,在神經(jīng)元中ROS釋放可激活CHOP;在維生素B缺乏引起的神經(jīng)退行性變中,氧化應(yīng)激可破壞ER的氧化/還原狀態(tài),導(dǎo)致內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)錯(cuò)誤蛋白質(zhì)折疊,誘導(dǎo)ROS的產(chǎn)生。但是METH破壞BBB是否與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激有關(guān),METH破壞BBB機(jī)制是否存在ERS與氧化應(yīng)激的相互作用,目前尚無(wú)相關(guān)報(bào)道�；谝陨涎芯勘尘�,本研究擬在動(dòng)物整體水平,明確METH對(duì)動(dòng)物BBB結(jié)構(gòu)和功能的損傷作用及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激是否參與其中。通過(guò)細(xì)胞水平的觀察,明確METH對(duì)b End.3細(xì)胞(小鼠腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞系)的損傷作用;通過(guò)觀察METH處理b End.3細(xì)胞后ERS相關(guān)蛋白的變化,闡明ERS在METH引起b End.3細(xì)胞損傷中的作用和信號(hào)機(jī)制;并觀察METH處理b End.3細(xì)胞后氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)變化,明確氧化應(yīng)激和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激交互關(guān)系在METH引起b End.3細(xì)胞損傷中的作用。通過(guò)上述研究為METH神經(jīng)毒性機(jī)制提供的新的理論依據(jù)。第一部分內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激在METH誘導(dǎo)的小鼠血腦屏障損傷中的作用目的:在動(dòng)物水平明確內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激在METH所誘導(dǎo)小鼠BBB損傷中的作用。包括通過(guò)METH急性處理誘導(dǎo)的小鼠體溫變化和刻板行為,評(píng)價(jià)METH對(duì)小鼠的神經(jīng)毒性;采用熒光素鈉和伊文思藍(lán)滲漏實(shí)驗(yàn)及檢測(cè)腦組織中緊密連接蛋白的表達(dá),評(píng)價(jià)METH對(duì)小鼠BBB結(jié)構(gòu)和功能的損傷;通過(guò)METH給予前腹腔注射ERS抑制劑4-苯基丁酸(4-phenylbutyric acid,PBA),評(píng)價(jià)PBA對(duì)METH誘導(dǎo)的小鼠BBB結(jié)構(gòu)和功能損傷的影響。方法:1小鼠METH急性作用模型建立及觀察指標(biāo)。C57BL/6小鼠,METH5 mg/kg,腹腔注射,于8:00-20:00重復(fù)給藥4次,間隔3 h。然后于第一次注射前30 min、每次藥物注射后1 h及第一次藥物注射后24 h觀察METH誘導(dǎo)的肛溫變化;并參考Sams-Dodd’s評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)刻板行為,明確METH對(duì)小鼠的神經(jīng)毒性,判斷模型建立是否成功。2 METH誘導(dǎo)的小鼠BBB損傷檢測(cè)。通過(guò)測(cè)定METH作用后腦組織中熒光素鈉和伊文思藍(lán)量,觀察BBB的通透性的變化。于第一次藥物注射后24 h,腹腔注射2%熒光素鈉或尾靜脈注射2%伊文思藍(lán),分別于30min和2 h后灌注取腦,測(cè)定腦組織中熒光素鈉和伊文思藍(lán)量。3腦組織緊密連接蛋白的檢測(cè)。于第一次METH注射后24 h,取腦,用Western blot法檢測(cè)腦組織中Claudin 5和Occludin蛋白含量。4 PBA對(duì)METH誘導(dǎo)的小鼠BBB損傷的影響。每次METH給予前30min腹腔注射PBA 50mg/kg,于第一次METH注射后24 h,腹腔注射2%熒光素鈉或尾靜脈注射2%伊文思藍(lán),分別于30 min和2 h后灌注取腦,測(cè)定腦組織中熒光素鈉和伊文思藍(lán)量。5 PBA對(duì)METH誘導(dǎo)的腦組織緊密連接蛋白變化的影響。每次METH給予前30min腹腔注射PBA 50mg/kg,于第一次METH注射后24 h,取腦,用Western blot法檢測(cè)腦組織中Claudin 5和Occludin蛋白含量。結(jié)果:1 METH(20 mg/kg/d)處理可誘導(dǎo)小鼠產(chǎn)生明顯的刻板性動(dòng)作,如反復(fù)轉(zhuǎn)圈和搖頭,伴有明顯的體溫升高(約2℃)。2 METH(20 mg/kg/d)使小鼠腦組織中熒光素鈉和伊文思藍(lán)含量明顯增加,緊密連接蛋白Claudin 5和Occludin蛋白表達(dá)減少。3 PBA(200 mg/kg/d)明顯抑制了METH所致小鼠腦組織中熒光素鈉和伊文思藍(lán)含量的增加,及緊密連接蛋白Claudin 5和Occludin蛋白表達(dá)的減少。小結(jié):METH急性作用,可引起C57BL/6小鼠高溫和刻板行為,使血腦屏障的通透性增加、緊密連接破壞。ERS抑制劑PBA可以緩解METH造成的血腦屏障通透性增加和緊密連接破壞,說(shuō)明內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激參與了METH所致小鼠血腦屏障損傷的過(guò)程。第二部分METH誘導(dǎo)腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激機(jī)制研究目的:離體水平評(píng)價(jià)METH破壞血腦屏障的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激機(jī)制。包括通過(guò)檢測(cè)METH對(duì)細(xì)胞存活率、凋亡率、跨上皮電阻和緊密連接蛋白含量的變化,評(píng)價(jià)METH對(duì)腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷;采用m RNA PCR-array和Western blot的方法檢測(cè)METH對(duì)未折疊蛋白反應(yīng)信號(hào)通路的影響;通過(guò)METH處理前給予內(nèi)質(zhì)網(wǎng)抑制劑4-苯基丁酸(4-phenylbutyric acid,PBA)和Salubrinal觀察其對(duì)METH誘導(dǎo)CHOP和pro-caspase12的干預(yù)作用;通過(guò)小干擾RNA(si RNA)技術(shù)敲低CHOP,觀察CHOP在METH誘導(dǎo)細(xì)胞損傷中的作用。方法:1 METH對(duì)腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞(b End.3)損傷的檢測(cè)。首先應(yīng)用細(xì)胞免疫熒光法鑒定b End.3細(xì)胞的標(biāo)志蛋白CD31,然后用MTT觀察METH對(duì)b End.3細(xì)胞生存率抑制的時(shí)效和量效關(guān)系;應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)及TUNEL法分別檢測(cè)1m M METH處理b End.3細(xì)胞24 h、48 h、72 h的凋亡率,以及1m M METH處理b End.3細(xì)胞24 h的凋亡率;應(yīng)用電阻儀檢測(cè)1m M METH處理b End.3細(xì)胞24 h、48 h、72 h后跨上皮電阻(trans-endothelial electrical resistance,TEER)的變化;用Western blot檢測(cè)細(xì)胞中Claudin 5和Occludin蛋白含量的變化。2觀察METH對(duì)未折疊蛋白反應(yīng)信號(hào)通路的影響。應(yīng)用PCR-array方法檢測(cè)1m M METH作用b End.3細(xì)胞24 h后未折疊蛋白反應(yīng)(unfolded protein response,UPR)信號(hào)通路相關(guān)84個(gè)基因的表達(dá),篩選有明顯變化的基因;用Western blot法檢測(cè)1m M METH作用b End.3細(xì)胞0、0.5、1、3、6、12、24 h后GRP78/Bip、p-IRE1α、p-PERK和ATF6蛋白的變化。3觀察METH對(duì)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)蛋白CHOP和pro-caspase12表達(dá)的影響。通過(guò)Western blot法檢測(cè)1m M METH作用b End.3細(xì)胞0、1、3、6、12、24 h CHOP和pro-caspase12蛋白的變化,并觀察內(nèi)質(zhì)網(wǎng)抑制劑PBA 50μM和Salubrinal 5 m M對(duì)METH誘導(dǎo)CHOP和pro-caspase12的干預(yù)作用。4觀察CHOP在METH誘導(dǎo)細(xì)胞損傷中的作用。在METH處理b End.3細(xì)胞前24h應(yīng)用小干擾RNA(si RNA)技術(shù)敲低CHOP,經(jīng)Western blot驗(yàn)證si RNA敲低效率后,用MTT觀察細(xì)胞生存率,用流式細(xì)胞術(shù)和TUNEL檢測(cè)凋亡率,用電阻儀檢測(cè)TEER,用Western blot檢測(cè)緊密連接蛋白Claudin 5和Occludin蛋白含量變化。結(jié)果:1激光共聚焦顯微鏡顯示b End.3細(xì)胞胞漿及胞膜呈綠色,DAPI標(biāo)記胞核呈藍(lán)色,b End.3標(biāo)志蛋白CD31呈強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá),提示b End.3細(xì)胞具有內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)特性,可用于后續(xù)研究。2 1 m M METH作用于b End.3細(xì)胞24h,使細(xì)胞存活率明顯下降。然后觀察METH 1 m M作用24h、48h、72h,均使細(xì)胞存活率明顯下降,凋亡率的明顯增加,TEER明顯下降、Claudin 5和Occludin蛋白表達(dá)明顯減少。3 m RNA PCR-array結(jié)果顯示1m M METH處理b End.3細(xì)胞24 h引起未折疊蛋白反應(yīng)(unfolded protein response,UPR)中Hspa5(GRP78/Bip)、XBP-1(p-IRE1α下游信號(hào))、ATF6、Ddit3(CHOP)、ATF4(p-PERK下游信號(hào))和e IF2α(p-PERK下游信號(hào))明顯增加。Western blot結(jié)果示Bip于METH處理3h開始增加,且隨著時(shí)間的推移逐漸增加;p-IREα于METH處理3h開始明顯增加,12h達(dá)高峰,然后呈下降趨勢(shì);p-PERK于METH處理1h開始增加,6h達(dá)高峰,然后呈下降趨勢(shì);上述指標(biāo)增加均持續(xù)至24h;而ATF6則從METH處理0.5 h開始增加,3h達(dá)高峰,高峰持續(xù)至24h。4 Western blot結(jié)果示CHOP和pro-caspase12從1m M METH處理12h開始增加持續(xù)至24h;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)抑制劑50μM PBA和5 m M Salubrinal明顯抑制METH引起的CHOP和pro-caspase12增加。5 Western blot結(jié)果示CHOP si RNA明顯抑制了CHOP的表達(dá);MTT結(jié)果示CHOP si RNA明顯抑制了METH所致的細(xì)胞存活率下降;流式細(xì)胞術(shù)和TUNEL結(jié)果示CHOP si RNA明顯抑制了METH所致的凋亡率增加,電阻儀和Western blot檢測(cè)示CHOP si RNA明顯抑制了METH所致的TEER下降、Claudin 5和Occludin蛋白表達(dá)減少。小結(jié):METH可導(dǎo)致腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞生存率下降、凋亡率增加和緊密連接蛋白減少,并且隨著時(shí)間的延長(zhǎng)損傷更嚴(yán)重。METH可使腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激分子伴侶GRP78/Bip和感受器蛋白p-PERK、p-IRE1α、ATF6持續(xù)增加,并引起內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)凋亡信號(hào)CHOP和pro-caspase12的持續(xù)增加。抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激可部分逆轉(zhuǎn)METH誘導(dǎo)的CHOP和pro-caspase12的增加。CHOP敲低可抑制METH所致的生存率下降、凋亡率增加、TEER下降和緊密連接蛋白減少,提示METH可通過(guò)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激機(jī)制破壞腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞。第三部分內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激與氧化應(yīng)激的交互關(guān)系在METH誘導(dǎo)腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷中的作用目的:觀察METH能否誘導(dǎo)小鼠微血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生氧化應(yīng)激,并進(jìn)一步探討METH作用小鼠微血管內(nèi)皮細(xì)胞后內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激與氧化應(yīng)激的交互作用。方法:1觀察METH對(duì)b End.3細(xì)胞氧化應(yīng)激相關(guān)信號(hào)的影響。1m M METH處理b End.3細(xì)胞0、1、3、6、12、24 h,用共聚焦顯微鏡和熒光分度計(jì)定性和定量檢測(cè)ROS;用Western blot法檢測(cè)線粒體凋亡相關(guān)蛋白Bcl2/Bax;用熒光分度計(jì)檢測(cè)線粒體膜電位變化;用Western blot法檢測(cè)胞漿和線粒體細(xì)胞色素c蛋白;1m M METH處理b End.3細(xì)胞24 h,用細(xì)胞免疫熒光檢測(cè)胞漿細(xì)胞色素c。2觀察活性氧對(duì)METH所致b End.3細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)信號(hào)的影響。1m M METH處理前30 min分別給予200μM apocynin(ROS的抑制劑)和100μM N-叔丁基-α-苯基硝酮(N-tert-butyl-α-phenylnitrone,NBP)(ROS的清除劑)后用Western blot法檢測(cè)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)蛋白GRP78/Bip、p-IRE1α、p-PERK和ATF6的表達(dá)變化。3觀察CHOP敲低對(duì)METH所致b End.3細(xì)胞細(xì)胞色素c從線粒體到胞漿釋放的影響。1m M METH處理前給予CHOP si RNA,用Western blot法檢測(cè)胞漿和線粒體的細(xì)胞色素c蛋白表達(dá)的變化。結(jié)果:1 1m M METH處理b End.3細(xì)胞使ROS水平從1h開始增加,3 h達(dá)高峰,6h開始下降,至24 h時(shí)回至正常水平。2 1m M METH處理b End.3細(xì)胞導(dǎo)致Bcl2/Bax蛋白表達(dá)從3h開始顯著下降,且呈時(shí)間依賴性。3 1m M METH處理b End.3細(xì)胞使細(xì)胞膜電位(MMP)由3h開始下降,且呈時(shí)間依賴性。4 1m M METH處理b End.3細(xì)胞24h后,細(xì)胞免疫熒光檢測(cè)結(jié)果顯示胞漿細(xì)胞色素c明顯增加;Western blot結(jié)果示線粒體cyto c蛋白從6h開始顯著下降,而胞漿細(xì)胞色素c蛋白表達(dá)顯著上升,且呈時(shí)間依賴性。(20)Apocynin和NBP顯著抑制了METH誘導(dǎo)b End.3細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)蛋白GRP78/Bip、p-IRE1α、p-PERK和ATF6的表達(dá)增加。6 CHOP si RNA明顯逆轉(zhuǎn)了METH處理b End.3細(xì)胞引起的線粒體細(xì)胞色素c蛋白的減少和胞漿細(xì)胞色素c蛋白增加。小結(jié):METH可誘發(fā)氧化應(yīng)激與凋亡,抑制氧化應(yīng)激途徑可抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激途徑的激活,反過(guò)來(lái),抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激CHOP途徑可抑制METH所觸發(fā)的氧化應(yīng)激,提示氧化應(yīng)激與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激在METH所誘導(dǎo)的腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷中存在交互作用。結(jié)論:1 METH可導(dǎo)致小鼠血腦屏障通透性增加、緊密連接破壞、行為異常,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激抑制劑可緩解上述作用,提示內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激參與了METH所誘導(dǎo)的血腦屏障損傷。2抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng),可部分逆轉(zhuǎn)METH所致腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞生存率下降、凋亡率增加、緊密連接的破壞,該作用與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激分子伴侶GRP78/Bip、感受器蛋白p-PERK、p-IRE1α、ATF6以及凋亡信號(hào)CHOP和pro-caspase12有關(guān)。3氧化應(yīng)激與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激在METH所誘導(dǎo)的腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷中存在交互作用。
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：D919.4

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中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 王莉;姚華;馬玲;;尿酸與氧化應(yīng)激關(guān)系的研究進(jìn)展[A];老年?duì)I養(yǎng)研究進(jìn)展與老年?duì)I養(yǎng)供餐規(guī)范研討會(huì)暨糖尿病腎病醫(yī)學(xué)營(yíng)養(yǎng)治療進(jìn)展學(xué)習(xí)班資料匯編[C];2011年

2 黃園;陳志慶;邱卓君;丘衛(wèi);林燕;;運(yùn)動(dòng)對(duì)血液氧化應(yīng)激態(tài)的影響[A];2002年第9屆全國(guó)運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要匯編[C];2002年

3 王博;李英賢;李瑩輝;;航天飛行中氧化應(yīng)激對(duì)細(xì)胞骨架的調(diào)控作用[A];中國(guó)空間科學(xué)學(xué)會(huì)第16屆空間生命學(xué)術(shù)研討會(huì)論文摘要集[C];2005年

4 朱紅軍;江鐘立;;運(yùn)動(dòng)、氧化應(yīng)激與細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)[A];第六次全國(guó)運(yùn)動(dòng)療法學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2002年

5 曲麗娜;陳海龍;畢蕾;黃增明;李瑩輝;;微重力下的氧化應(yīng)激與藥物防護(hù)[A];第十一次中國(guó)生物物理學(xué)術(shù)大會(huì)暨第九屆全國(guó)會(huì)員代表大會(huì)摘要集[C];2009年

6 趙曉琴;王瑞元;;氧化應(yīng)激與糖尿病肌病[A];2011年中國(guó)生理學(xué)會(huì)運(yùn)動(dòng)生理學(xué)專業(yè)委員會(huì)會(huì)議暨“運(yùn)動(dòng)與骨骼肌”學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2011年

7 先宏;叢建波;郭林超;董國(guó)福;王長(zhǎng)振;吳可;孫存普;;海藻鐵蛋白多糖對(duì)氧化應(yīng)激的作用[A];第十六屆全國(guó)波譜學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要集[C];2010年

8 張曉啟;劉爽;王振國(guó);;燒傷后氧化應(yīng)激與抗氧化劑治療[A];全國(guó)危重?zé)齻颊咴缙趶?fù)蘇對(duì)策專題研討會(huì)論文匯編[C];2005年

9 蘇穎;劉曉民;孫延明;欒穎;王月影;;辛伐他汀對(duì)2型糖尿病患者氧化應(yīng)激的影響[A];2008內(nèi)分泌代謝性疾病系列研討會(huì)暨中青年英文論壇論文匯編[C];2008年

10 胡高飛;朱圣華;周筠;馬瑩;慶宏;鄧玉林;;模擬微重力效應(yīng)導(dǎo)致大鼠腦氧化應(yīng)激及相關(guān)蛋白表達(dá)變化[A];中國(guó)空間科學(xué)學(xué)會(huì)第七次學(xué)術(shù)年會(huì)會(huì)議手冊(cè)及文集[C];2009年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 ;預(yù)防疾病,進(jìn)入“氧化應(yīng)激”時(shí)代[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2009年

2 靈諾;身體異常與“氧化應(yīng)激”有關(guān)[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2009年

3 朱作霖;氧化應(yīng)激干擾有望成為預(yù)防疾病新手段[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2007年

4 記者 項(xiàng)錚;氧化應(yīng)激干擾有望成為預(yù)防疾病新手段[N];科技日?qǐng)?bào);2008年

5 ;遠(yuǎn)離疾病,科學(xué)家找到新方法[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2009年

6 郭楓;知未來(lái) 治未病[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2009年

7 熊昌彪;氧化應(yīng)激研究與中醫(yī)治未病“不謀而合”[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2008年

8 朱作霖;疾病防治新思路——氧化應(yīng)激窗口期干預(yù)假設(shè)[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2007年

9 勝德;治“未”病提高人類主體健康意識(shí)[N];科技日?qǐng)?bào);2008年

10 褚曉明;老年癡呆與氧化應(yīng)激有關(guān)聯(lián)[N];健康報(bào);2004年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 李思穎;Nrf2缺失加劇DOX引起的心臟毒性和心功能障礙[D];山東大學(xué);2015年

2 夏淑芳;高脂誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激對(duì)甲狀腺激素穩(wěn)態(tài)的影響及槲皮素的調(diào)節(jié)作用[D];江南大學(xué);2015年

3 張鵬宇;硫化氫在臭氧誘導(dǎo)的小鼠氧化應(yīng)激模型中的作用機(jī)制[D];上海交通大學(xué);2014年

4 游牧;淮南市土壤砷分布特征及基于胰島素途徑的抗砷脅迫研究[D];安徽理工大學(xué);2015年

5 易旭;茅臺(tái)酒對(duì)二乙基亞硝胺引發(fā)小鼠HCC發(fā)生的影響及分子機(jī)制[D];貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院;2014年

6 肖軍;氧化應(yīng)激通過(guò)親環(huán)蛋白A促進(jìn)人巨細(xì)胞病毒復(fù)制的研究[D];中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2016年

7 崔艷軍;熱應(yīng)激和氧化應(yīng)激對(duì)肥育豬骨骼肌代謝的影響及硫辛酸的調(diào)控作用[D];中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院;2016年

8 吳志勇;hOGG1基因多態(tài)性與糖尿病患者冠脈病變關(guān)系及其在mtDNA過(guò)表達(dá)對(duì)高糖誘導(dǎo)的VECs氧化應(yīng)激修復(fù)的研究[D];南昌大學(xué);2016年

9 許明明;肝腸間氧化應(yīng)激的相關(guān)性及食品的調(diào)節(jié)作用[D];浙江工商大學(xué);2016年

10 李俊;人參皂苷Rg1改善氧化應(yīng)激引起的糖皮質(zhì)激素抵抗的實(shí)驗(yàn)研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2016年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 靳艷艷;白藜蘆醇對(duì)高糖“代謝記憶”介導(dǎo)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞增殖及氧化應(yīng)激的影響[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

2 武小希;氧化應(yīng)激誘導(dǎo)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞microRNA表達(dá)譜的改變及驗(yàn)證[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

3 張文松;Nrf2/HO-1通路在氧化應(yīng)激致終末期腎病血管鈣化中的作用及機(jī)制研究[D];川北醫(yī)學(xué)院;2015年

4 王倩;阿托伐他汀治療急性缺血性腦卒中的臨床研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

5 李盼盼;活性羰基化合物誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激致細(xì)胞能量代謝障礙和毒性的機(jī)制[D];西北農(nóng)林科技大學(xué);2015年

6 安美玲;CCK-8對(duì)甲基苯丙胺致神經(jīng)損傷的保護(hù)作用及氧化應(yīng)激機(jī)制研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

7 劉金蓮;氧化應(yīng)激在動(dòng)靜脈內(nèi)瘺血栓形成中的作用[D];延邊大學(xué);2015年

8 王琦;白藜蘆醇抑制肥胖相關(guān)的脂肪組織炎癥與氧化應(yīng)激及對(duì)睪丸內(nèi)分泌功能的保護(hù)[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2015年

9 關(guān)瑾;體外研究羧基化多壁碳納米管誘發(fā)的氧化應(yīng)激效應(yīng)與機(jī)理[D];山東大學(xué);2015年

10 張斌;體外實(shí)驗(yàn)研究不同粒徑納米銀的氧化應(yīng)激效應(yīng)[D];山東大學(xué);2015年

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本文編號(hào)：1285873