本文關鍵詞：IL-27在川崎病冠狀動脈損傷中的作用及機制研究

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【摘要】：背景:川崎病(KD)的病因及發(fā)病機制尚不明確,其最大危害在于引起冠狀動脈損傷,已成為兒童后天性心臟病的主要原因之一。研究發(fā)現(xiàn)失控性炎癥是KD發(fā)病的重要機制之一。IL-27是一種新發(fā)現(xiàn)的細胞因子,參與了多種失控性免疫炎性疾病發(fā)生,IL-27與其受體結合后可產(chǎn)生強大的免疫調(diào)節(jié)作用,發(fā)揮促炎和抑炎雙重效應。本研究的目的為探討IL-27是否參與KD發(fā)病過程及其機制如何。方法:(1)收集KD患兒急性期、肺炎發(fā)熱對照組和正常對照組血清,用ELISA法檢測各組血清中IL-27及相關細胞因子的水平;(2)用干酪乳桿菌細胞壁提取物(LCWE)并單次腹腔內(nèi)注射方法誘導小鼠冠脈炎模型,再用免疫組織化學檢測IL-27及抗體表達,用ELISA及Real-time法檢測小鼠心臟IL-27、IL-6、TNF-α表達;(3)將人冠狀動脈內(nèi)皮細胞(HCAECs)中的WSX-1基因沉默掉,用人重組IL-27干預HCAECs和沉默WSX-1后的HCAECs,采用Real-time法檢測細胞中IL-6、TNF-α的表達水平,用Western Blot法檢測細胞中相關信號通路蛋白水平的表達。結果:(1)與肺炎發(fā)熱組及正常組相比,KD組白細胞、血小板、C反應蛋白、血沉、IL-27、IL-10、IL-17A、IL-6、TNF-α水平均明顯升高,其中冠狀動脈損傷組IL-27、IL-6、TNF-α水平較無冠脈損傷組高(p0.05),同時IL-27與白細胞、C反應蛋白、IL-10、IL-17A、IL-6、TNF-α有正相關(p0.05);(2)與野生型小鼠相比,冠脈炎小鼠模型心臟組織中IL-27、IL-27R、IL-6、TNF-α表達均有明顯增高;(3)在HCAECs中未發(fā)現(xiàn)IL-27表達,可發(fā)現(xiàn)IL-27受體WSX-1的表達;(4)WSX-1基因沉默的HCAECs加入IL-27干預后,IL-6和TNF-α表達較正常HCAECs加IL-27組降低(p0.05);(5)Stat3通路被抑制后,可影響細胞TNF-α的表達(P0.05),但WSX-1基因沉默細胞組與前者相比,TNF-α表達下降更明顯(P0.05);(6)erk1/2通路被抑制后,可影響細胞IL-6的表達(P0.05),但WSX-1基因沉默細胞組與前者相比,IL-6表達下降更明顯(P0.05);(7)IL-27刺激細胞后,可見Stat3和erk1/2磷酸化增強(P0.05)。結論:(1)IL-27可能通過上調(diào)相關炎癥因子水平,參與到川崎病急性期冠脈損傷過程中;(2)IL-27需要與WSX-1結合后才能發(fā)揮作用;(3)IL-27與WSX-1結合后可通過激活Stat3和erk1/2信號通路誘導HCAECs生成炎癥因子。
【學位授予單位】：重慶醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R725.4

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本文編號：1281850