本文關(guān)鍵詞：IL-27在川崎病冠狀動(dòng)脈損傷中的作用及機(jī)制研究

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【摘要】：背景:川崎病(KD)的病因及發(fā)病機(jī)制尚不明確,其最大危害在于引起冠狀動(dòng)脈損傷,已成為兒童后天性心臟病的主要原因之一。研究發(fā)現(xiàn)失控性炎癥是KD發(fā)病的重要機(jī)制之一。IL-27是一種新發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞因子,參與了多種失控性免疫炎性疾病發(fā)生,IL-27與其受體結(jié)合后可產(chǎn)生強(qiáng)大的免疫調(diào)節(jié)作用,發(fā)揮促炎和抑炎雙重效應(yīng)。本研究的目的為探討IL-27是否參與KD發(fā)病過(guò)程及其機(jī)制如何。方法:(1)收集KD患兒急性期、肺炎發(fā)熱對(duì)照組和正常對(duì)照組血清,用ELISA法檢測(cè)各組血清中IL-27及相關(guān)細(xì)胞因子的水平;(2)用干酪乳桿菌細(xì)胞壁提取物(LCWE)并單次腹腔內(nèi)注射方法誘導(dǎo)小鼠冠脈炎模型,再用免疫組織化學(xué)檢測(cè)IL-27及抗體表達(dá),用ELISA及Real-time法檢測(cè)小鼠心臟IL-27、IL-6、TNF-α表達(dá);(3)將人冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞(HCAECs)中的WSX-1基因沉默掉,用人重組IL-27干預(yù)HCAECs和沉默WSX-1后的HCAECs,采用Real-time法檢測(cè)細(xì)胞中IL-6、TNF-α的表達(dá)水平,用Western Blot法檢測(cè)細(xì)胞中相關(guān)信號(hào)通路蛋白水平的表達(dá)。結(jié)果:(1)與肺炎發(fā)熱組及正常組相比,KD組白細(xì)胞、血小板、C反應(yīng)蛋白、血沉、IL-27、IL-10、IL-17A、IL-6、TNF-α水平均明顯升高,其中冠狀動(dòng)脈損傷組IL-27、IL-6、TNF-α水平較無(wú)冠脈損傷組高(p0.05),同時(shí)IL-27與白細(xì)胞、C反應(yīng)蛋白、IL-10、IL-17A、IL-6、TNF-α有正相關(guān)(p0.05);(2)與野生型小鼠相比,冠脈炎小鼠模型心臟組織中IL-27、IL-27R、IL-6、TNF-α表達(dá)均有明顯增高;(3)在HCAECs中未發(fā)現(xiàn)IL-27表達(dá),可發(fā)現(xiàn)IL-27受體WSX-1的表達(dá);(4)WSX-1基因沉默的HCAECs加入IL-27干預(yù)后,IL-6和TNF-α表達(dá)較正常HCAECs加IL-27組降低(p0.05);(5)Stat3通路被抑制后,可影響細(xì)胞TNF-α的表達(dá)(P0.05),但WSX-1基因沉默細(xì)胞組與前者相比,TNF-α表達(dá)下降更明顯(P0.05);(6)erk1/2通路被抑制后,可影響細(xì)胞IL-6的表達(dá)(P0.05),但WSX-1基因沉默細(xì)胞組與前者相比,IL-6表達(dá)下降更明顯(P0.05);(7)IL-27刺激細(xì)胞后,可見(jiàn)Stat3和erk1/2磷酸化增強(qiáng)(P0.05)。結(jié)論:(1)IL-27可能通過(guò)上調(diào)相關(guān)炎癥因子水平,參與到川崎病急性期冠脈損傷過(guò)程中;(2)IL-27需要與WSX-1結(jié)合后才能發(fā)揮作用;(3)IL-27與WSX-1結(jié)合后可通過(guò)激活Stat3和erk1/2信號(hào)通路誘導(dǎo)HCAECs生成炎癥因子。
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R725.4

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1 劉云冬,邱方;青年電擊傷復(fù)蘇后急性冠狀動(dòng)脈損傷2例[J];中國(guó)煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志;1999年03期

2 菲琳拉;;維生素C可恢復(fù)吸煙者的冠狀動(dòng)脈損傷[J];國(guó)外醫(yī)學(xué)情報(bào);2001年07期

3 袁雄偉;楊軍;劉琮;王國(guó)兵;李成榮;;纖溶酶原激活物抑制物-1基因啟動(dòng)子區(qū)4G/5G多態(tài)性與川崎病冠狀動(dòng)脈損傷的關(guān)系[J];中國(guó)實(shí)用兒科雜志;2006年06期

4 王文林;蔣仁超;曾偉生;;介入治療致左心室和冠狀動(dòng)脈損傷1例[J];實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志;2006年11期

5 張紅艷;;川崎病患兒肝功及心肌酶譜情況與冠狀動(dòng)脈損傷的關(guān)系[J];中國(guó)初級(jí)衛(wèi)生保健;2011年06期

6 張永蘭;杜忠東;;小兒川崎病冠狀動(dòng)脈損傷的危險(xiǎn)因素[J];中國(guó)實(shí)用兒科雜志;2006年10期

7 陳全景;雷勛明;隗遠(yuǎn)祥;蔣凌;;川崎病患兒血清C反應(yīng)蛋白與心肌酶譜和冠狀動(dòng)脈損傷的關(guān)系[J];實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志;2010年22期

8 王鳳鳴;李軍;趙乃錚;秦玉明;朱善良;;內(nèi)皮細(xì)胞型一氧化氮合酶基因多態(tài)性與川崎病冠狀動(dòng)脈損傷易感性的相關(guān)性[J];實(shí)用兒科臨床雜志;2009年13期

9 鄢榮;王凱;;心臟刺創(chuàng)致冠狀動(dòng)脈損傷延遲破裂一例尸檢分析[J];臨床誤診誤治;2011年03期

10 何露;蔡晶娟;周小玲;;川崎病患兒合并冠狀動(dòng)脈損傷的危險(xiǎn)因素分析[J];北方藥學(xué);2013年03期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前6條

1 楊斌;;外周大動(dòng)脈結(jié)構(gòu)和功能改變與冠狀動(dòng)脈損傷的關(guān)系[A];2003年全國(guó)醫(yī)學(xué)影像技術(shù)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2003年

2 顏毅;張抒揚(yáng);陳連鳳;;生長(zhǎng)分化因子-15與冠狀動(dòng)脈損傷的關(guān)系[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第11次心血管病學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要集[C];2009年

3 侯陽(yáng);于憲一;郭文力;岳勇;郭啟勇;;小兒川崎病冠狀動(dòng)脈損傷的多層螺旋CT診斷[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十三屆全國(guó)放射學(xué)大會(huì)論文匯編（下冊(cè)）[C];2006年

4 謝利劍;閆敬茹;王健怡;肖婷婷;沈捷;黃敏;;人免疫球蛋白對(duì)川崎病動(dòng)物模型冠狀動(dòng)脈炎的作用[A];2012年江浙滬兒科學(xué)術(shù)年會(huì)暨浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)、兒內(nèi)科疾病診治新進(jìn)展國(guó)家級(jí)學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2012年

5 謝利劍;閆敬茹;黃敏;沈捷;肖婷婷;;CAWS誘導(dǎo)小鼠川崎病冠狀動(dòng)脈損傷的實(shí)驗(yàn)研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十七次全國(guó)兒科學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編（上冊(cè)）[C];2012年

6 齊延琦;龔方戚;汪偉;傅松齡;王毓佳;顧偉忠;;RAGE及其促炎配體S100A12在免疫性冠狀動(dòng)脈損傷中的作用研究[A];2011年浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)暨兒內(nèi)科疾病診治新進(jìn)展國(guó)家級(jí)學(xué)習(xí)班論文匯編[C];2011年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 司菲菲;IL-27在川崎病冠狀動(dòng)脈損傷中的作用及機(jī)制研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2017年

2 陳晶晶;中國(guó)川崎病患兒并發(fā)冠狀動(dòng)脈損傷的危險(xiǎn)程度評(píng)分的研究[D];華中科技大學(xué);2011年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 齊延琦;S100A12-RAGE途徑在免疫性冠狀動(dòng)脈損傷中的作用研究[D];浙江大學(xué);2011年

2 姚翠翠;血漿內(nèi)皮微粒水平變化與川崎病冠狀動(dòng)脈損傷關(guān)系的研究[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2008年

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