發(fā)布時間：2017-12-12 06:04

  本文關(guān)鍵詞：Homer 1a在2型糖尿病大鼠心肌缺血再灌注后心室非梗死區(qū)重構(gòu)中的作用

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【摘要】：目的:冠心病幾乎占糖尿病患者死亡率的50%,是非糖尿病患者的2~4倍,目前已知的減輕心梗心肌損傷的最佳策略是通過溶栓治療或經(jīng)皮冠脈支架植入術(shù)(PCI)等手段迅速恢復(fù)冠脈血流,但是,由此產(chǎn)生的心肌再灌注損傷會進一步損傷心肌,加大最終梗死面積。缺血預(yù)處理(IPC)是已知心肌保護作用最強的機體內(nèi)源性保護機制,然而,大量研究證實,在糖尿病,無論是患者還是模型,IPC的保護作用均不明顯。ERK屬于再灌注損傷挽救激酶,在肥大心肌,Homer 1a表達(dá)上調(diào)可以干擾ERK的激活。本研究試圖探明其在糖尿病心肌再灌注損傷后心室非梗死區(qū)重構(gòu)中的表達(dá)變化及意義。方法:(1)通過建立2型糖尿病大鼠模型及在此基礎(chǔ)上建立2型糖尿病大鼠心肌梗死和缺血/再灌注模型,檢測Homer 1a在模型大鼠心肌細(xì)胞中的表達(dá)。(2)通過高糖高胰島素環(huán)境培養(yǎng)H9C2細(xì)胞以及采用同時撤除培養(yǎng)基和氧氣的方法模擬細(xì)胞缺血,觀察高糖高胰島素環(huán)境和缺血/再灌注誘導(dǎo)H9C2細(xì)胞Homer 1a的表達(dá)。(3)通過合成特異性沉默Homer 1a的si RNA以沉默Homer 1a的表達(dá),沉默后的細(xì)胞在高糖高胰島素培養(yǎng)環(huán)境下給予缺血/再灌注處理,采用流式細(xì)胞儀檢測細(xì)胞凋亡率。(4)將轉(zhuǎn)染了si RNA的H9C2細(xì)胞在高糖高胰島素環(huán)境下培養(yǎng)并給予缺血/再灌注處理,檢測si RNA組和nc RNA組ANP的表達(dá)水平。(5)沉默Homer 1a后,觀察ERK1/2在高糖高胰島素環(huán)境和缺血/再灌注后磷酸化水平的改變。結(jié)果:(1)糖尿病、心肌梗死、心肌缺血/再灌注均可以誘導(dǎo)非梗死區(qū)心肌細(xì)胞Homer 1a表達(dá)的上調(diào),且在糖尿病大鼠,這種上調(diào)更加明顯。(2)高糖高胰島素環(huán)境和缺血/再灌注均可以誘導(dǎo)H9C2細(xì)胞Homer 1a表達(dá)的上調(diào),且在高糖高胰島素環(huán)境下,缺血/再灌注誘導(dǎo)的Homer 1a表達(dá)上調(diào)更加明顯。(3)轉(zhuǎn)染了si RNA的H9C2細(xì)胞凋亡率為顯著低于nc RNA組。提示高糖高胰島素環(huán)境下缺血/再灌注時Homer 1a表達(dá)的上調(diào)促進了心肌細(xì)胞的凋亡。(4)si RNA組ANP的表達(dá)水平高于nc RNA組,提示Homer 1a表達(dá)的上調(diào)可能對糖尿病心肌缺血/再灌注后心室重構(gòu)過程中的心肌細(xì)胞肥大有一定的抑制作用。(5)Homer 1a的表達(dá)在高糖高胰島素環(huán)境和缺血/再灌注都無明顯變化;高糖高胰島素環(huán)境和缺血/再灌注可以激活ERK1/2,且ERK1/2的激活程度在轉(zhuǎn)染Homer1asi RNA的H9C2細(xì)胞中更加顯著。結(jié)論:通過以上研究我們發(fā)現(xiàn),糖尿病及糖尿病合并心肌缺血/再灌注可以誘導(dǎo)心肌Homer 1a表達(dá)的上調(diào),這種上調(diào)抑制了ERK1/2的激活,促進了心肌細(xì)胞的凋亡,同時,由于ERK1/2的激活被抑制,也在一定程度上減輕了糖尿病心肌缺血/再灌注后心室非梗死區(qū)重構(gòu)過程中的心肌細(xì)胞肥大。
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R587.2
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本文編號：1281406