本文關(guān)鍵詞：不同頻率電針調(diào)控GSK-3β對(duì)AD大鼠腦內(nèi)Aβ及突觸形態(tài)影響及機(jī)制的研究

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【摘要】：目的:阿爾茨海默病是一種緩慢進(jìn)行性發(fā)展的以認(rèn)知、行為異常和功能失調(diào)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病,是發(fā)病率較高的老年癡呆癥類型之一。盡管對(duì)于阿爾茨海默病發(fā)病機(jī)制和治療方法研究已經(jīng)取得了一定進(jìn)展,但目前治療AD的有效方法仍不明確。本研究觀察不同頻率電針于“百會(huì)”與“腎俞”穴干預(yù)AD模型大鼠,對(duì)大鼠學(xué)習(xí)記憶能力、突觸形態(tài)及其相關(guān)蛋白、糖原合酶激酶-3β及β淀粉樣肽的影響,探討不同頻率電針對(duì)糖原合酶激酶-3β的調(diào)控作用,從而達(dá)到防治AD的作用機(jī)制,為臨床運(yùn)用電針?lè)乐蜛D提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法:建立AD大鼠模型,168只大鼠按隨機(jī)數(shù)表法分為正常組、假手術(shù)組、模型組、針刺組、2Hz電針組、30Hz電針組、50Hz電針組,每組24只。AD大鼠模型以雙側(cè)腦室注射Aβ1-42誘導(dǎo),2Hz、30Hz、50Hz電針組大鼠選“百會(huì)”,“腎俞”進(jìn)行電針治療,選用連續(xù)波型,頻率分別為2Hz、30Hz、50Hz,電流為1m A,每次治療留針時(shí)間為20min。每日1次,7次為1療程,療程間休息1日,共治療2個(gè)療程。針刺組選穴等同治療組,但僅針刺不接電針,假手術(shù)組僅雙側(cè)腦室注射5ul0.9%Nacl,治療結(jié)束后進(jìn)行行為學(xué)檢測(cè)并分別采用免疫組化法和免疫印跡法檢測(cè)大鼠腦組織GAP-43、GSK-3β及其相關(guān)蛋白的表達(dá),用免疫印跡法和酶聯(lián)免疫分析法檢測(cè)大鼠腦組織APP及其相關(guān)蛋白的表達(dá)。結(jié)果:1.不同頻率電針對(duì)AD大鼠行為學(xué)的影響Morris水迷宮測(cè)試表示與正常組和假手術(shù)組比較,模型組的大鼠逃避潛伏期延長(zhǎng)(P0.01),首次跨越平臺(tái)的時(shí)間延長(zhǎng)(P0.01),跨越平臺(tái)次數(shù)明顯減少(P0.01)。針刺組、3組電針治療組與模型組比較逃避潛伏期縮短(P0.01),首次跨越平臺(tái)的時(shí)間縮短(P0.01),跨越平臺(tái)次數(shù)明顯增加(P0.01)。50Hz電針治療組與針刺組、2Hz、30Hz電針治療組比較逃避潛伏期縮短(P0.05),首次跨越平臺(tái)的時(shí)間縮短(P0.05),跨越平臺(tái)次數(shù)明顯增加(P0.05)。2.不同頻率電針對(duì)AD大鼠海馬和皮質(zhì)組織的突觸形態(tài)學(xué)和密度影響與正常組相比,假手術(shù)組海馬組織神經(jīng)氈內(nèi)突觸終末數(shù)無(wú)明顯差異(P0.05),模型組大鼠海馬突觸數(shù)目顯著減少(P0.01),突觸密度下降。與模型組比較,3組電針治療組突觸數(shù)目較模型組顯著增多(P0.01),50Hz電針組突觸數(shù)目較2Hz電針組和30Hz電針組明顯增多(P0.05)。正常組和假手術(shù)組的皮質(zhì)組織的神經(jīng)氈內(nèi)突觸終末數(shù)無(wú)明顯差異(P0.05),模型組大鼠皮質(zhì)區(qū)突觸數(shù)目顯著減少(P0.01),突觸密度下降。與模型組比較,3組電針治療組突觸數(shù)目較模型組顯著增多(P0.01),50Hz電針組突觸數(shù)目較2Hz電針組和30Hz電針組明顯增多(P0.05)。3.不同頻率電針對(duì)AD大鼠海馬和皮質(zhì)組織GAP-43、GSK-3β、Ser-9-GSK-3β和Tyr216-GSK-3β的影響與正常組和假手術(shù)組比較,模型組海馬區(qū)的GSK-3β-ser9表達(dá)明顯減少(P0.01),GAP-43、GSK-3β和GSK-3β-tyr16表達(dá)明顯增多(P0.01)。與模型組比較,針刺組和3組電針治療組GSK-3β和GSK-3β-tyr16表達(dá)量明顯減少(P0.01),GAP-43、GSK-3β-ser9表達(dá)量明顯增多(P0.01)。與針刺組、2Hz電針組、30Hz電針組比較,50Hz電針治療組的GSK-3β和GSK-3β-tyr16表達(dá)量明顯減少(P0.05),GAP-43、GSK-3β-ser9表達(dá)量上升(P0.05)。皮質(zhì)組織表達(dá)水平的變化基本與海馬組織一致,模型組的GSK-3β-ser9表達(dá)明顯減少(P0.01),GAP-43、GSK-3β和GSK-3β-tyr16表達(dá)明顯增多(P0.01)。與模型組比較,針刺組和3組電針治療組GSK-3β和GSK-3β-tyr16表達(dá)量明顯減少(P0.01),GAP-43、GSK-3β-ser9表達(dá)量明顯增多(P0.01)。與針刺組、2Hz、30Hz電針組比較,50Hz電針治療組GSK-3β和GSK-3β-tyr16表達(dá)量明顯減少(P0.05),GAP-43、GSK-3β-ser9表達(dá)量上升(P0.05)。4.不同頻率電針對(duì)AD大鼠海馬和皮質(zhì)組織APP、Aβ1-40和Aβ25-35的影響模型組海馬區(qū)APP、Aβ1-40、Aβ25-35蛋白表達(dá)顯著減少(P0.01)。與模型組比較,針刺組、2Hz電針組、30Hz電針組、50Hz電針組均能顯著下調(diào)APP、Aβ1-40、Aβ25-35的表達(dá)(P0.01)。與針刺組、2Hz電針組、30Hz電針組比較,50Hz電針治療組下調(diào)APP、Aβ1-40、Aβ25-35的表達(dá)(P0.05)更為顯著。模型組皮質(zhì)區(qū)APP、Aβ1-40、Aβ25-35蛋白表達(dá)顯著減少(P0.01)。與模型組比較,針刺組、2Hz電針治療組、30Hz電針組、50Hz電針組均能顯著下調(diào)APP、Aβ1-40、Aβ25-35的表達(dá)(P0.01)。與針刺組、2Hz電針治療組、30Hz電針組比較,50Hz電針治療組下調(diào)APP、Aβ1-40、Aβ25-35的表達(dá)(P0.05)更為顯著。結(jié)論:1.電針可以改善AD模型大鼠發(fā)病過(guò)程中的行為學(xué)變化,縮短其平均逃避潛伏期及首次跨越平臺(tái)的時(shí)間,增加跨越平臺(tái)的次數(shù),說(shuō)明電針可以改善AD模型大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力,且50Hz治療組療效優(yōu)于2Hz、30Hz治療組。2.電針可通過(guò)增多AD大鼠腦內(nèi)突觸數(shù)目,提高突觸密度,修復(fù)突觸損傷,促進(jìn)突觸再生,說(shuō)明電針可以通過(guò)改善突觸形態(tài)學(xué)變化提高AD大鼠學(xué)習(xí)記憶能力,50Hz電針組的效果優(yōu)于2Hz、30Hz治療組。3.電針可以通過(guò)上調(diào)Ser-9-GSK-3β的表達(dá),下調(diào)Tyr216-GSK-3β的過(guò)表達(dá),有效抑制GSK-3β的活性,從而減輕突觸損傷,達(dá)到改善AD模型大鼠學(xué)習(xí)記憶能力的作用。50Hz電針組的效果優(yōu)于2Hz、30Hz治療組。4.電針可以通過(guò)抑制GSK-3β的表達(dá),從而下調(diào)Aβ相關(guān)蛋白APP、Aβ1-40和Aβ25-35的過(guò)表達(dá),防止Aβ的過(guò)度累積,減輕神經(jīng)毒性的破壞作用,達(dá)到改善AD模型大鼠學(xué)習(xí)記憶能力的作用。50Hz電針組的效果優(yōu)于2Hz、30Hz治療組。突觸形態(tài)學(xué)變化是學(xué)習(xí)記憶能力的神經(jīng)生理基礎(chǔ),與阿爾茨海默病發(fā)病機(jī)制之間密切相關(guān)。GSK-3β是Wnt信號(hào)通路的關(guān)鍵信號(hào)因子,它在調(diào)節(jié)學(xué)習(xí)記憶功能以及突觸可塑性方面起著關(guān)鍵作用,本實(shí)驗(yàn)可能通過(guò)不同頻率電針有效抑制GSK-3β的活性,直接改善海馬和皮質(zhì)區(qū)突觸的形態(tài)變化,也可以通過(guò)抑制GSK-3β的活性間接下調(diào)Aβ及其相關(guān)蛋白的表達(dá),從而減輕突觸損傷,促進(jìn)突觸損傷修復(fù),達(dá)到防治AD的目的。
【學(xué)位授予單位】：湖北中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R245

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本文編號(hào)：1281293