本文關(guān)鍵詞：EBNA1募集Treg細(xì)胞致鼻咽癌免疫逃逸機(jī)制的研究

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【摘要】：研究背景隨著腫瘤免疫研究的不斷深入,腫瘤細(xì)胞如何逃避免疫系統(tǒng)的監(jiān)視發(fā)生免疫逃逸是目前人們研究的熱點(diǎn)。EBV感染在鼻咽癌的發(fā)生發(fā)展中起著重要的作用,同時(shí)EBV可以通過(guò)不同的途徑使鼻咽癌細(xì)胞逃避機(jī)體的免疫系統(tǒng)的監(jiān)視從而促進(jìn)腫瘤的發(fā)生發(fā)展。隨著近年來(lái)腫瘤免疫逃逸研究的深入,越來(lái)越多的研究者將目光聚焦到免疫抑制核心細(xì)胞--CD4+CD25+Foxp3+Treg細(xì)胞,陸續(xù)有研究推測(cè)EBV編碼產(chǎn)物可能通過(guò)募集CD4+CD25+Foxp3+Treg細(xì)胞浸潤(rùn)腫瘤微環(huán)境,從而干擾T細(xì)胞免疫應(yīng)答造成細(xì)胞毒性和細(xì)胞因子分泌減弱,創(chuàng)造免疫抑制微環(huán)境。研究發(fā)現(xiàn)在EBV陽(yáng)性的腫瘤中存在EBNA1特異的細(xì)胞毒性T細(xì)胞,而這些特異的細(xì)胞毒性T細(xì)胞卻不能夠殺死EBNA1陽(yáng)性的腫瘤細(xì)胞,說(shuō)明EBNA1可以誘導(dǎo)機(jī)體的免疫逃逸。本研究旨在探討EBV致鼻咽癌免疫逃逸的機(jī)制,為鼻咽癌的免疫治療提供新的臨床與基礎(chǔ)的證據(jù)。材料和方法本文通過(guò)免疫組化檢測(cè)EBNA1及其下游蛋白的表達(dá),構(gòu)建了過(guò)表達(dá)EBNA1的鼻咽癌細(xì)胞模型5-8F/EBNA1。分別通過(guò)鼻咽癌組織與細(xì)胞模型證實(shí)過(guò)表達(dá)EBNA1后鼻咽癌細(xì)胞高分泌TGF-β1與CCL20。通過(guò)運(yùn)用免疫磁珠分選技術(shù)分選出CD4+CD25-的幼稚型T細(xì)胞與CD4+CD25+的Treg細(xì)胞,進(jìn)行與腫瘤細(xì)胞的共培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)。通過(guò)腫瘤細(xì)胞與單核細(xì)胞的共培養(yǎng),發(fā)現(xiàn)其可極化M2型巨噬細(xì)胞,極化的M2型巨噬細(xì)胞與單核淋巴細(xì)胞共培養(yǎng)增加Treg細(xì)胞比例。結(jié)果(1)鼻咽癌組織中EBNA1的表達(dá)與Treg細(xì)胞浸潤(rùn)密度呈正相關(guān),EBNA1具有募集Treg的作用;(2)過(guò)表達(dá)EBNA1的鼻咽癌細(xì)胞高表達(dá)TGF-β1,TGF-β1可以誘導(dǎo)CD4+CD25-的幼稚型T細(xì)胞轉(zhuǎn)化為Treg細(xì)胞;(3)過(guò)表達(dá)EBNA1的鼻咽癌細(xì)胞高表達(dá)CCL20,CCL20可以趨化成熟Treg細(xì)胞向腫瘤遷移;(4)過(guò)表達(dá)EBNA1的鼻咽癌細(xì)胞可以極化M2型巨噬細(xì)胞,極化的M2型巨噬細(xì)胞可以促進(jìn)Treg細(xì)胞的成熟。結(jié)論EBNA1陽(yáng)性的鼻咽癌細(xì)胞募集Treg機(jī)制包括:(1)轉(zhuǎn)化:通過(guò)分泌大量TGF-β1誘導(dǎo)幼稚型T細(xì)胞轉(zhuǎn)化為Treg細(xì)胞;(2)趨化:通過(guò)分泌CCL20趨化成熟的Treg細(xì)胞使其運(yùn)動(dòng)向腫瘤運(yùn)動(dòng);(3)腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的轉(zhuǎn)化:腫瘤細(xì)胞極化M2型巨噬細(xì)胞,M2型巨噬細(xì)胞增加Treg細(xì)胞的比例。Treg細(xì)胞增多,抑制T細(xì)胞免疫應(yīng)答,致使鼻咽癌細(xì)胞免疫逃逸。
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R739.63

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6 李蘭陵　肖蔻;早診早治遠(yuǎn)離鼻咽癌[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2009年

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8 本報(bào)記者 黃R，

本文編號(hào)：1277345