發(fā)布時間：2017-12-11 04:34

  本文關(guān)鍵詞：糖康福散對2型糖尿病小鼠的治療作用及其分子機(jī)制的研究

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【摘要】：研究目的本研究以自發(fā)性2型糖尿病db/db小鼠模型為實(shí)驗(yàn)對象,試圖通過觀察不同劑量糖康福散(TKFS)給藥后,db/db小鼠糖脂代謝(血糖、血脂、血清胰島素、葡萄糖及胰島素耐量)、組織病理(胰腺、脂肪及肝臟)、氧化應(yīng)激和炎癥因子表達(dá)的變化,以及用藥對db/db小鼠骨骼肌組織中PI3K/Akt及AMPK信號通路中關(guān)鍵蛋白的活性的影響,評估糖康福散抗2型糖尿病作用,探討其作用機(jī)制,為該方治療2型糖尿病提供科學(xué)依據(jù)。研究方法30只雄性7周齡的db/db小鼠隨機(jī)分為5組:db/db(模型對照組)、db/db+二甲雙胍200mg/kg(陽性藥對照組)、db/db+TKFS 0.5g/kg(低劑量組)、1.0g/kg(中劑量組)、2.0g/kg(高劑量組),同周齡野生型的非糖尿病小鼠為正常對照組。灌胃給予相應(yīng)的藥物治療4周(1次/日),于給藥第二周末和第三周末進(jìn)行葡萄糖耐量和胰島素耐量試驗(yàn),4周末處死小鼠,檢測空腹血糖(FBG)、空腹血胰島素(FINS)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平,計算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR),進(jìn)行胰腺、脂肪及肝臟組織HE染色和病理學(xué)分析,肝臟組織炎癥因子(TNF-α、IL-6、IL-8)測定,蛋白質(zhì)印跡法(western blot WB)或免疫組化法檢測骨骼肌組織Akt、p-Akt、AMPK、p-AMPK和GLUT4蛋白表達(dá)。研究結(jié)果糖代謝指標(biāo):糖康福散中、高劑量組的FBG、FINS、HOMA-IR、IPITT AUC、IPGTTAUC值均較模型對照組顯著降低(P0.05),低劑量組除FINS值較模型對照組有降低趨勢但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)外,余值均較db/db模型對照組顯著減低(P0.05),且糖康福散各劑量給藥組間表現(xiàn)有一定的正向量效關(guān)系。血脂指標(biāo):糖康福散低中高劑量組血清TC、TG、LDL-C水平與模型對照組相比明顯下降,有統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05或P0.01)。HE染色病理切片:糖康福散各劑量干預(yù)組的胰腺、肝臟及脂肪組織病理改變較db/db模型對照組明顯減輕。氧化應(yīng)激指標(biāo):糖康福散低中高劑量組SOD活性較db/db模型對照組明顯升高(P0.05或P0.01),MDA含量較模型對照組顯著下降(P0.05或P0.01)。炎癥因子指標(biāo):糖康福散低高中劑量干預(yù)組肝臟組織中炎癥因子IL-8水平均顯著低于模型對照組比較(P0.05或P0.01),糖康福散低劑量組TNF-α水平較模型對照組有降低趨勢,糖康福散中高劑量組TNF-α水平較模型對照組顯著降低(P0.05),糖康福散各劑量干預(yù)組IL-6水平與模型對照組相比均有下降趨勢,但無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)。PI3K/Akt及AMPK信號通路:糖康福散低中高劑量組小鼠骨骼肌組織p-Akt、p-AMPK及GLUT4蛋白的表達(dá)量較db/db模型對照組顯著升高(P0.05或P0.01)研究結(jié)論1.糖康福散能降低db/db小鼠血糖,改善糖代謝,提高胰島素敏感性,改善胰島素抵抗。2.糖康福散可以調(diào)節(jié)db/db小鼠血脂水平,改善脂代謝。3.糖康福散能夠減少db/db小鼠胰島β細(xì)胞的損傷,減輕肝臟和胰腺組織的病變,對胰腺、肝臟及脂肪組織起到一定的保護(hù)作用。4.糖康福散可提高db/db小鼠抗氧化應(yīng)激能力,降低肝臟炎癥因子水平,改善氧化應(yīng)激和微炎癥狀態(tài)。5.糖康福散上調(diào)db/db小鼠骨骼肌組織PI3K/Akt、AMPK信號通路中的關(guān)鍵分子(p-Akt、p-AMPK及GLUT4)的表達(dá),可能是其發(fā)揮抗2型糖尿病作用的內(nèi)在分子機(jī)制。
【學(xué)位授予單位】：湖北中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R285.5

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