發(fā)布時(shí)間：2017-12-10 16:13

  本文關(guān)鍵詞：股骨頭壞死中的炎性細(xì)胞因子的臨床相關(guān)研究

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【摘要】：背景:炎性細(xì)胞因子在許多疾病中的作用都已經(jīng)得到了認(rèn)知,因此成為了認(rèn)識(shí)疾病的病理生理過程的重點(diǎn)研究內(nèi)容。研究成果轉(zhuǎn)化出的針對(duì)炎性細(xì)胞因子的干預(yù)性治療也取得了顯著的效果,特別是在循環(huán)或局部的炎性細(xì)胞因子明顯增高的疾病中,例如在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和骨性關(guān)節(jié)炎中。但是在股骨頭壞死的研究領(lǐng)域中,炎性細(xì)胞因子相關(guān)的文獻(xiàn)報(bào)道卻并不多。在筆者回顧文獻(xiàn)過程中,先后發(fā)現(xiàn)了以下幾個(gè)存在研究價(jià)值并且可以通過臨床樣本來研究的問題:第一個(gè)問題是關(guān)于白細(xì)胞介素(IL)-33在塌陷前期股骨頭壞死的局部和外周循環(huán)表達(dá)水平的關(guān)系,以及局部的表達(dá)水平與疾病分期的相關(guān)性。以往的橫向臨床研究表明,外周血中IL-33的水平在塌陷前期和塌陷后期有明顯差異。最近的研究也再次證實(shí)了外周血中的IL-33水平和壞死分型的相關(guān)性。但以上研究都明確指出了局部表達(dá)和外周循環(huán)水平的關(guān)系尚未證實(shí),同時(shí)作為IL-33在股骨頭壞死進(jìn)程中起到作用的重要證據(jù),IL-33在股骨頭壞死局部的表達(dá)是否與疾病分期相關(guān)也需要證實(shí)。第二個(gè)問題是關(guān)于塌陷前期股骨頭壞死中的炎性細(xì)胞因子和軟骨代謝的關(guān)系。以往研究認(rèn)為,股骨頭壞死的關(guān)節(jié)即使是在未出現(xiàn)明顯塌陷之前,也存在著較高的軟骨代謝標(biāo)志物的水平,因此推測機(jī)械因素外的原因?qū)е萝浌堑耐俗�。最近的研究結(jié)果提示在塌陷早期關(guān)節(jié)液內(nèi)存在著多種炎性細(xì)胞因子,且水平要高于骨性關(guān)節(jié)炎。炎性細(xì)胞因子和關(guān)節(jié)軟骨退變的關(guān)系在早期骨性關(guān)節(jié)炎的研究中早已證實(shí)。由此假設(shè),塌陷前期也有炎性細(xì)胞因子的存在,以及炎性細(xì)胞因子和軟骨代謝的可能存在相關(guān)性,塌陷前期的股骨頭存在關(guān)節(jié)軟骨的退變。第三個(gè)問題是關(guān)于股骨頭壞死中脂肪因子水平對(duì)于炎性細(xì)胞因子及軟骨代謝水平的影響。在前一部分的研究中發(fā)現(xiàn)了炎性細(xì)胞因子和軟骨代謝水平在同樣分期的患者中存在著較大的差異。脂代謝障礙在股骨頭壞死患者中較為常見,而在骨性關(guān)節(jié)炎的研究中也明確了脂代謝障礙相關(guān)的脂肪因子對(duì)于炎性細(xì)胞因子和軟骨代謝水平的影響。股骨頭壞死中的脂肪因子水平相對(duì)于骨性關(guān)節(jié)炎中的水平有哪些異同,脂肪因子對(duì)于炎性細(xì)胞因子和軟骨代謝水平的影響是否也存在于股骨頭壞死的關(guān)節(jié)內(nèi)還未證實(shí)。針對(duì)以上三個(gè)問題,設(shè)計(jì)了三個(gè)部分的研究:第一部分是“il-33在塌陷前期股骨頭壞死中的表達(dá)及其與影像學(xué)分期的相關(guān)性研究”;第二部分是“炎性細(xì)胞因子在塌陷前期股骨頭壞死中的表達(dá)及其與軟骨代謝的相關(guān)性研究”;第三部分是“脂肪因子在股骨頭壞死中的表達(dá)及其與炎性細(xì)胞因子和軟骨代謝的相關(guān)性研究”。方法:第一部分:選取塌陷前期的股骨頭壞死患者,獲得外周血、骨髓穿刺液以及髓內(nèi)組織。使用酶聯(lián)免疫吸附測定試劑盒測量外周血和骨髓穿刺液中il-33的水平。比較外周血和骨髓穿刺液中il-33的差異并分析二者之間的相關(guān)性。觀察不同分期髓內(nèi)組織的死骨和破骨細(xì)胞情況,并分別在外周血和骨髓穿刺液中比較不同分期中il-33水平的差異。第二部分:選取塌陷前期的股骨頭壞死患者,獲取患者的外周血和關(guān)節(jié)液,使用酶聯(lián)免疫吸附測定試劑盒測量外周血和關(guān)節(jié)液中il-6、il-1β、il-17、腫瘤壞死因子(tnf)-α,以及基質(zhì)金屬蛋白酶(mmp)-3、mmp-13、金屬蛋白酶抑制因子(timp)-1和ii型膠原交聯(lián)c端肽(ctx-ii)的水平。留取行關(guān)節(jié)置換術(shù)的ii期患者的股骨頭樣本觀察關(guān)節(jié)軟骨退變的情況。比較塌陷前期和塌陷期以及各種因子水平的差異,并評(píng)估塌陷前期股骨頭的關(guān)節(jié)軟骨的退變情況。第三部分:利用第二部分剩余的外周血和關(guān)節(jié)液樣本,使用酶聯(lián)免疫法測定脂聯(lián)素(adiponectin)、瘦素(leptin)和可溶型瘦素受體(solubleleptinreceptor,sob-r)的水平。根據(jù)來源于膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎中相關(guān)因子的數(shù)據(jù),比較股骨頭壞死和骨性關(guān)節(jié)炎中adiponectin、leptin和sob-r在外周血和關(guān)節(jié)液中的分布情況以及關(guān)節(jié)液中有效的leptin的水平(指的是總leptin和sob-r的比值)。分析adiponectin、leptin和有效leptin的水平和第二部分中已測得的il-6、mmp-13和ctx-ii的水平的相關(guān)性。結(jié)果:第一部分:在來源于同一患者的外周血和骨髓穿刺液中,骨髓穿刺液中的il-33水平高于外周血中的水平,并趨向于有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,二者趨向于存在顯著性的中等相關(guān)性。相對(duì)于i期的髓內(nèi)組織,ii期有著更多的空骨陷窩、炎細(xì)胞浸潤和更多的破骨細(xì)胞。在外周血中(無i期數(shù)據(jù)),iib期的il-33水平顯著性的高于iia期;在關(guān)節(jié)液中,ii期的水平可能高于i期;在骨髓穿刺液中,il-33在各個(gè)分期的中位值呈現(xiàn)出隨著分期的遞進(jìn)逐漸升高的趨勢。第二部分:il-6在關(guān)節(jié)液的水平高于外周血;il-1β、il-17、tnf-α在外周血和關(guān)節(jié)液中未見廣泛的表達(dá);mmp-3、timp-1和ctx-ii在關(guān)節(jié)液中的水平要高于外周血的水平,而MMP-13的水平在外周血和關(guān)節(jié)液中無明顯差異。在關(guān)節(jié)液中,所有因子在II期和III期之間未見明顯差異。在II期的關(guān)節(jié)軟骨中就存在軟骨基質(zhì)減少和特異性降解酶表達(dá)等退變的表現(xiàn)。第三部分:股骨頭壞死中的adiponectin和sOB-R的水平在外周血中高于關(guān)節(jié)液中;leptin在二者之間沒有明顯差異。相比于骨性關(guān)節(jié)炎,adiponectin和leptin在股骨頭壞死的關(guān)節(jié)液內(nèi)分布沒有差異,sOB-R在股骨頭壞死的關(guān)節(jié)中分布的更多,但關(guān)節(jié)液中有效的leptin沒有明顯差異。股骨頭壞死關(guān)節(jié)液中的adiponectin和IL-6存在正相關(guān)。結(jié)論:第一部分:塌陷前期股骨頭壞死的局部的IL-33水平和股骨頭壞死的分期相關(guān);外周循環(huán)中的IL-33可能來源于壞死局部,進(jìn)一步提示IL-33作為股骨頭壞死的生物學(xué)標(biāo)志物的可能性。第二部分:相對(duì)于塌陷期,塌陷前期股骨頭壞死的關(guān)節(jié)腔內(nèi)存在著同樣水平的IL-6和軟骨代謝;塌陷前期的股骨頭在壞死區(qū)內(nèi)的關(guān)節(jié)軟骨存在以基質(zhì)減少為主要表現(xiàn)的軟骨退變情況。第三部分:股骨頭壞死關(guān)節(jié)液中adiponectin和leptin的表達(dá)水平同骨性關(guān)節(jié)炎無明顯差異。股骨頭壞死關(guān)節(jié)內(nèi)的adiponectin水平可能影響IL-6水平。
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R681.8

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本文編號(hào)：1275109