預(yù)運(yùn)動訓(xùn)練誘導(dǎo)的IL-15對帕金森癥的神經(jīng)保護(hù)作用及機(jī)制研究
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【摘要】:目的:本研究觀測老齡化PD小鼠腦組織IL-15含量變化以及預(yù)運(yùn)動訓(xùn)練對PD小鼠腦組織IL-15含量的影響,分析預(yù)運(yùn)動訓(xùn)練誘導(dǎo)的IL-15與自噬、凋亡和線粒體功能之間的關(guān)系,探索預(yù)運(yùn)動訓(xùn)練誘導(dǎo)的IL-15對PD的神經(jīng)保護(hù)作用及相關(guān)機(jī)制。方法:1、90只C57BL/6雄性小鼠分為青、中和老年對照組(YC、MC、OC),青、中和老年P(guān)D組(YM、MM、OM)。觀測小鼠行為學(xué)變化;HE染色觀察腦組織學(xué)變化;ELISA法測定腦組織、骨骼肌組織和血清IL-15含量;測定腦組織線粒體功能學(xué)指標(biāo);RT-PCR法測定腦組織IL-15 mRNA表達(dá)。2、90只C57BL/6雄性小鼠分為對照組、耐力和抗阻運(yùn)動訓(xùn)練組(C、E、R),PD組、耐力和抗阻預(yù)運(yùn)動訓(xùn)練PD組(MC、ME、MR)。第一部分測試內(nèi)容基礎(chǔ)上,RT-PCR和Western-blot法測定腦組織自噬、凋亡相關(guān)基因表達(dá);TUNEL法檢測腦組織細(xì)胞凋亡指數(shù)。3、野生(WT)和骨骼肌組織IL-15基因敲除小鼠(MKO)分別分為對照組(C)和急性運(yùn)動組(E)。ELISA法測定腦組織、骨骼肌組織和血清IL-15含量。結(jié)果:1、OC組和OM組小鼠腦組織線粒體功能顯著下降,腦組織IL-15含量與IL-15mRNA表達(dá)顯著升高。腦組織IL-15含量與線粒體功能指標(biāo)呈負(fù)相關(guān)。2、ME組和MR組腦組織線粒體功能顯著提高,腦組織IL-15含量顯著升高;自噬基因表達(dá)顯著升高;ME組和MR組促凋亡基因表達(dá)顯著降低;MR組除BCL-2外,兩組抑凋亡基因表達(dá)均顯著升高;PD小鼠腦組織IL-15含量與自噬和抑凋亡指標(biāo)之間呈正相關(guān),與促凋亡指標(biāo)和凋亡指數(shù)之間呈負(fù)相關(guān),與線粒體功能指標(biāo)呈正相關(guān)。3、WT-E組小鼠腦組織、骨骼肌組織和血清中IL-15含量較WT-C組顯著升高;MKO-E組小鼠腦組織、骨骼肌組織和血清中IL-15含量較其對照組沒有顯著變化。結(jié)論:1、衰老小鼠和PD小鼠腦組織IL-15含量升高,可能是抵御腦組織線粒體功能衰退的代償性反應(yīng)。2、兩種預(yù)運(yùn)動訓(xùn)練均可增加PD小鼠腦組織IL-15含量,預(yù)運(yùn)動訓(xùn)練誘導(dǎo)的IL-15可能參與了運(yùn)動上調(diào)自噬和抑制凋亡過程,進(jìn)而改善線粒體功能發(fā)揮對PD癥的神經(jīng)保護(hù)作用。3、運(yùn)動誘導(dǎo)的IL-15可能是骨骼肌來源的。
【學(xué)位授予單位】:北京體育大學(xué)
【學(xué)位級別】:博士
【學(xué)位授予年份】:2017
【分類號】:R742.5
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,本文編號:1272884
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