本文關(guān)鍵詞：RGS20基因在三陰性乳腺癌中的作用及其機(jī)制的研究

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【摘要】：研究目的:目前,乳腺癌已經(jīng)成為全球女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤,也是第二大導(dǎo)致女性死亡的腫瘤。三陰性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)是一類(lèi)雌、孕激素受體陰性和人類(lèi)表皮生長(zhǎng)因子(Her-2)不表達(dá)的乳腺癌亞型,占所有浸潤(rùn)性乳腺癌的10-20%。然而,三陰性乳腺癌是目前乳腺癌治療領(lǐng)域的難題,其靶向治療的缺乏以及三陰性乳腺癌的不良預(yù)后都促使人們更努力地去尋找可行的分子靶點(diǎn)以治療這些腫瘤患者。近年來(lái),隨著基因“組學(xué)”技術(shù)的進(jìn)步和廣泛應(yīng)用,國(guó)內(nèi)外越來(lái)越多的研究機(jī)構(gòu)陸續(xù)開(kāi)展腫瘤測(cè)序數(shù)據(jù)庫(kù)的構(gòu)建,并且正在發(fā)掘一些可在三陰性乳腺癌鑒定中應(yīng)用的潛在分子特征。本研究旨在通過(guò)分析乳腺癌的測(cè)序數(shù)據(jù)庫(kù),探索并驗(yàn)證三陰性乳腺癌中可能存在的分子靶標(biāo)。研究方法:1.通過(guò)生物信息學(xué)的方法分析TCGA乳腺癌數(shù)據(jù)庫(kù),篩選出三陰性乳腺癌特異性分子指標(biāo)RGS20基因。2.通過(guò)real time PCR檢測(cè)30例三陰性乳腺癌(癌及癌旁配對(duì))標(biāo)本,檢測(cè)RGS20基因mRNA的表達(dá)水平。3.入組86例構(gòu)建三陰性乳腺癌組織芯片(TMA),通過(guò)免疫組化技術(shù)檢測(cè)RGS20基因的蛋白表達(dá)水平,來(lái)探索RGS20基因與三陰性乳腺癌的臨床病理特征之間的關(guān)系。4.通過(guò)K-M plot數(shù)據(jù)庫(kù)的生存分析,進(jìn)一步探索RGS20基因?qū)θ幮匀橄侔┑念A(yù)后影響。5.構(gòu)建RGS20基因高表達(dá)的慢病毒及其siRNA,通過(guò)過(guò)表達(dá)及抑制等實(shí)驗(yàn),分析RGS20基因?qū)θ幮匀橄侔┘?xì)胞系的影響,探索其可能的機(jī)制。研究?jī)?nèi)容:1.TCGA數(shù)據(jù)分析,RGS20基因在三陰性乳腺癌組織中的表達(dá)明顯高于癌旁組織,且在三陰性乳腺癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移病例中呈現(xiàn)高表達(dá)。2.結(jié)合TCGA數(shù)據(jù)庫(kù)分析及real time PCR分析,RGS20基因在三陰性乳腺癌的癌組織中表達(dá)顯著高于癌旁對(duì)照組織。3.對(duì)86例三陰性乳腺癌組織芯片分析,發(fā)現(xiàn)RGS20基因表達(dá)陽(yáng)性病例其淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)更高,ki-67增殖系數(shù)更高,以及有著更差的N分期和臨床分期。4.K-M plot的生存分析提示RGS20基因高表達(dá)的三陰性乳腺癌患者其無(wú)復(fù)發(fā)生存(relapse free survival,RFS)較低。5.細(xì)胞功能學(xué)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),RGS20基因具有促進(jìn)三陰性乳腺癌細(xì)胞增殖以及侵襲的能力。主要結(jié)論:1.與其他分子類(lèi)型乳腺癌相比,RGS20基因在三陰性乳腺癌中具有特異性的高表達(dá),因此,其可能是三陰性乳腺癌一個(gè)潛在的診斷分子標(biāo)志物。2.RGS20基因與三陰性乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān),且其高表達(dá)具有更差的臨床分期、更高的ki-67百分比以及更差的RFS,因此,RGS20基因可能是三陰性乳腺癌一個(gè)潛在的預(yù)后預(yù)測(cè)因子。3.RGS20在三陰性乳腺癌細(xì)胞系中高表達(dá),通過(guò)調(diào)控RGS20基因表達(dá),發(fā)現(xiàn)其對(duì)腫瘤細(xì)胞的增殖以及侵襲具有重要的作用,因此,RGS20基因可能是三陰性乳腺癌一個(gè)潛在的治療靶點(diǎn)。
【學(xué)位授予單位】：南方醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類(lèi)號(hào)】：R737.9

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本文編號(hào)：1264525