本文關(guān)鍵詞：頭面部血管肉瘤的臨床和分子機(jī)制研究

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【摘要】：背景皮膚血管肉瘤是一種高度惡性的軟組織腫瘤,其中頭面部血管肉瘤最為常見。該病較為罕見,目前的研究多為病例報(bào)道或小樣本量的病例分析,有關(guān)該病的治療方案與預(yù)后風(fēng)險因素尚無定論。由于缺乏有效的治療方式,頭面部血管肉瘤預(yù)后極差,尋找有效的治療方式十分必要。而mTOR信號通路在調(diào)控細(xì)胞生長、增殖與存活,促進(jìn)血管生成等方面具有重要的作用,其異常調(diào)節(jié)對于腫瘤的發(fā)生發(fā)展至關(guān)重要,且mTOR抑制劑已被嘗試用于治療部分腫瘤。同時,動物實(shí)驗(yàn)及體外實(shí)驗(yàn)表明,mTOR信號通路在血管肉瘤中也存在異常表達(dá),但有關(guān)該通路在頭面部血管肉瘤中的研究十分缺乏。目的1.回顧分析北京協(xié)和醫(yī)院2010年至2016年診斷的頭面部血管肉瘤患者,總結(jié)其臨床特征及治療方案,初步分析可能影響預(yù)后的風(fēng)險因素。2.探索mTOR信號通路相關(guān)分子在頭面部血管肉瘤中的表達(dá)情況,為可能的靶向治療提供新的證據(jù)。方法1.檢索北京協(xié)和醫(yī)院2010年1月1日至2016年12月31日病理確診為頭面部血管肉瘤的患者,調(diào)閱患者的病案資料并進(jìn)行電話隨訪,整理患者的臨床特點(diǎn)和治療情況,并進(jìn)行生存分析,找出可能的預(yù)后影響因素。2.選擇 p-AKT at Ser 473、p-AKT at Thr 308、p-mTOR at Ser 2448 及 p-p70S6K1 at Thr 421/Ser 424這4個靶分子進(jìn)行免疫組化染色,同時分析這些分子對頭面部血管肉瘤預(yù)后的影響。結(jié)果1.我院2010年1月1日至2016年12月31日病理確診為頭面部血管肉瘤的患者共計(jì)23例,其中2例中途失訪,8例死亡,6例無隨訪數(shù)據(jù),中位隨訪時間為13個月。2.23例頭面部血管肉瘤患者平均年齡為68.3歲,皮損多分布于額、頂、顳以及眶周、頰部。3.我院頭面部血管肉瘤患者的中位生存時間為26月,1年及3年累積生存率分別為 73.5%(95%置信區(qū)間:51.0%-96.4%)和 21.8%(95%置信區(qū)間:0%-57.7%)。4.通過單因素分析,我們發(fā)現(xiàn)年齡70歲的患者中位生存時間為33.0月,而年齡≥70歲的患者則僅為8.0月(P=0.001)。此外,腫瘤5cm的患者中位生存時間為13.0月,腫瘤≤5cm的患者則為33.0月(P=0.02)。5.頭面部血管肉瘤中 p-AKTatSer473、p-AKTatThr 308、p-mTORatSer2448及p-p70S6K1 at Thr 421/Ser 424 的陽性率分別為 13.0%、78.3%、47.8%及 21.7%。6.AKT、mTOR及S6K1的磷酸化水平與頭面部血管肉瘤的總生存期無顯著相關(guān)性。結(jié)論頭面部血管肉瘤好發(fā)于老年人,皮損多分布于額、頂、顳以及眶周、頰部。該病預(yù)后極差,年齡≥70歲、腫瘤5cm為可能的不良預(yù)后因素。此外,頭面部血管肉瘤中存在AKT/mTORC1信號通路的異常調(diào)節(jié),部分患者中尚存在mTORC2的異常激活,使用該通路的抑制劑治療頭面部血管肉瘤或許可以作為未來的研究方向。然而,p70S6K1在該病中的異常表達(dá)并不顯著,S6K的其他亞型或mTOR下游的其他信號分子可能在頭面部血管肉瘤中具有更重要的地位。
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R738.6

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