本文關(guān)鍵詞：針刺長強穴對學(xué)習(xí)記憶的影響及其效應(yīng)機制研究

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【摘要】：目的在系統(tǒng)評價針刺治療智力障礙臨床有效性的基礎(chǔ)上探討導(dǎo)師治療智力障礙的主穴"長強"穴對學(xué)習(xí)記憶的影響,并通過靜息態(tài)功能核磁共振成像技術(shù)及動物實驗探討其中樞響應(yīng)及分子生物學(xué)機制。方法1.系統(tǒng)評價研究:計算機檢索1973年1月至2016年04月萬方數(shù)據(jù)庫、中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫、維普數(shù)據(jù)庫、MEDLINE數(shù)據(jù)庫及Cochrane臨床試驗注冊中心發(fā)表和注冊的針刺結(jié)合康復(fù)訓(xùn)練治療兒童智力障礙的隨機對照試驗文獻,按照Cochrane系統(tǒng)評價方法進行質(zhì)量評價,運用Revman5.3.5軟件進行偏倚風(fēng)險分析及統(tǒng)計分析。2.靜息態(tài)功能核磁共振研究:招募8名健康志愿受試者,運用西門子3.0T磁共振在針刺長強穴前后進行靜息態(tài)圖像采集,以雙側(cè)海馬為種子點,采用功能連接的方法分析種子點與各腦區(qū)的功能連接情況。3.動物實驗:選擇7日齡SD大鼠80只,采用RICE法建立HIBD模型,分為后海穴(相當(dāng)于人體的長強穴)組、空白組、模型組非穴組、假手術(shù)組各16只分別進行干預(yù),治療4周后通過Morris水迷宮進行干預(yù)后的行為學(xué)測試,采用免疫組化法、Western-blot法檢測大鼠左側(cè)海馬區(qū)CREB、ERK1/2蛋白及磷酸化蛋白表達,采用實時定量PCR檢測左側(cè)海馬區(qū)microRNA-134的表達。結(jié)果1.針刺治療智力障礙系統(tǒng)評價結(jié)果:共納入10個隨機對照試驗,共561例受試者,統(tǒng)計分析結(jié)果顯示:①有效率:針刺綜合治療組優(yōu)于單純訓(xùn)練組(RR=1.37,95%CI[1.21,1.56]),兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=3.73(p0.00001));②總智商及操作商,由于各研究間存在異質(zhì)性,無法進行Meta分析;③言語商:基于Gesell量表評價,在提高ID患者言語商方面針刺綜合治療組優(yōu)于單純訓(xùn)練組(WMD=12.85,95%CI[9.06,16.64]),兩組療效差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=6.65,p0.00001);④社會適應(yīng)性評分:針刺綜合治療組優(yōu)于單純訓(xùn)練組(WMD=8.45,95%CI[3.75,13.15]),兩組療效差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=3.52,p=0.0004);⑤小兒神經(jīng)心理發(fā)育商:兩組療效比較無統(tǒng)計學(xué)差異(Z=1.15,p=0.25)。2.靜息態(tài)功能核磁共振研究結(jié)果:與針刺前比較,針刺后,受試者右側(cè)海馬與左小腦后葉(BA19)、左中央前回(BA6)、右額上回(BA6)的功能連接減弱,與右楔前葉(BA37)的功能連接增強;左側(cè)海馬與左梭狀回(BA19)、右顳下回(BA37)、右額下回(BA48)、左頂下小葉(BA40)功能連接減弱,與右顳葉(BA18)功能連接增強。3.動物實驗結(jié)果:(1)Morris水迷宮實驗:①定位航行實驗:模型組的逃避潛伏期顯著長于空白組、假手術(shù)組及后海穴組(P0.05);后海穴組比非穴組的逃避潛伏期短,具有顯著差異(P0.05)。②空間探索實驗:空白組穿越平臺有效次數(shù)顯著多于模型組及非穴組(P0.05),其余各組間比較不具有顯著性差異(P0.05)。(2)免疫組化檢測結(jié)果:①干預(yù)后模型組左側(cè)海馬組織中CREB的陽性表達低于空白組、假手術(shù)組及后海穴組,具有顯著性差異(P0.05),后海穴組與非穴組比較具有顯著差異(P0.05)。②干預(yù)后模型組左側(cè)海馬組織中ERK1/2的陽性表達低于空白組、假手術(shù)組及后海穴組,具有顯著性差異(P0.05),后海穴組與非穴組比較具有顯著差異(P0.05)。(3)Western-blot檢測結(jié)果:模型組左側(cè)海馬CREB總蛋白表達較后海穴組、空白組、假手術(shù)組顯著減少(P0.05),后海穴組表達比非穴組顯著增加(P0.05);模型組左側(cè)海馬組織中p-CREB蛋白表達較后海穴組、空白組、非穴組、假手術(shù)組顯著減少(P0.05),后海穴組與非穴組間表達無顯著差異(P0.05);模型組左側(cè)海馬ERK1/2總蛋白表達較后海穴、空白組、非穴組、假手術(shù)組顯著減少(P0.05),后海穴組與非穴組間表達無顯著差異(P0.05);模型組左側(cè)海馬組織中p-ERK1/2總蛋白表達較后海穴、空白組、假手術(shù)組顯著減少(P0.05);后海穴組表達比非穴組顯著增加(P0.05)。(4)實時定量PCR檢測顯示,模型組左側(cè)海馬microRNA-134的相對表達量顯著高于后海穴組、空白組、假手術(shù)組(P0.05),后海穴組左側(cè)海馬的microRNA-134相對表達量低于非穴組(P0.05)。結(jié)論1.系統(tǒng)評價及Meta分析研究表明,針刺治療可提高單純康復(fù)訓(xùn)練對智力障礙患者的療效、社會適應(yīng)能力及言語能力。但所納入研究的樣本量偏小,建議進一步開展大樣本、多中心的隨機對照試驗。2.針刺長強穴對多個與認知及學(xué)習(xí)記憶相關(guān)的腦區(qū)與雙側(cè)海馬的功能連接有調(diào)節(jié)作用,可能是長強穴治療智力障礙的中樞機制。3.針刺后海穴可提高HIBD大鼠學(xué)習(xí)記憶能力,其分子機制可能與CREB信號轉(zhuǎn)導(dǎo)相關(guān),海馬區(qū)microRNA-134可能參與了 CREB信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程的調(diào)節(jié)。
【學(xué)位授予單位】：福建中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R246.6

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