本文關(guān)鍵詞：經(jīng)皮導管介入直接監(jiān)測腎神經(jīng)放電及腎神經(jīng)消融的實驗研究

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【摘要】：第一部分多功能導管系統(tǒng)的設(shè)計與組裝目的：組裝和設(shè)計一款多功能導管系統(tǒng),并測試其基本物理性能,使之賦予人為需要的功能。方法：以課題組先前與汕頭超聲儀器研究所合作開發(fā)的64晶陣微型腔內(nèi)超聲成像探頭為基礎(chǔ),并有償委托深圳匯泰醫(yī)療器械有限公司定制生產(chǎn)外徑0.23mm的鎳鈦合金注射針管和重慶川儀一廠定制生產(chǎn)鉑金絲,二者均在表面鍍上派瑞林膜。首先將鎳鈦合金注射針管和鉑金絲組裝成特殊結(jié)構(gòu)的同心圓針電極,然后將微型超聲探頭和8F導引導管的組裝成超聲導管,最后把同心圓針電極和超聲導管組裝成多功能導管系統(tǒng)。結(jié)果：鎳鈦合金注射針管和鉑金絲成功組裝成一個同心圓針電極,超聲探頭和導引導管組裝成一個超聲導管,同心圓針電極和超聲導管成功組裝成一套多功能導管系統(tǒng)。測試結(jié)果顯示鉑金絲和注射針管之間是相互絕緣的,二者之間有間隙存在,允許液體通過；同心圓針電極可以在導管內(nèi)來回抽動,當電極經(jīng)由通道從導管出來時位于探頭的中央,和探頭形成40-60°的角度,其位置和運動可以被超聲探頭顯像和跟蹤。結(jié)論：多功能導管系統(tǒng)設(shè)計和組裝合理,超聲成像探頭和同心圓針電極能夠協(xié)調(diào)、統(tǒng)一工作,同心圓針電極還具有注射液體的功能。該多功能導管系統(tǒng)可以為后續(xù)的實驗研究提供有力的平臺。第二部分直視下多功能導管系統(tǒng)檢測腎神經(jīng)和記錄生物電位的實驗研究目的：在第一部分研究中,多功能導管系統(tǒng)組裝完成后,除了做簡單的物理性能測試外,尚未進一步測試其檢測腎神經(jīng)和記錄生物電等方面的功能。本部分研究的目的是測試多功能導管系統(tǒng)在腎神經(jīng)成像、肌電圖記錄、腹腔交感神經(jīng)放電記錄等方面的性能以及明確酒精對腎神經(jīng)放電的影響。方法：2只健康成年狼犬麻醉后,去毛和清潔。先取右側(cè)臥位,切開皮膚后,分離皮下及脂肪層至肌肉層,將刺激電極插入股四頭肌的近端,雙極針電極插入同一條肌肉遠端,同心圓電極插入雙極針電極附近,然后刺激肌肉,由同心圓電極和雙極針電極同步記錄肌電圖。肌電記錄完成后,仰臥位固定動物,切開皮膚,進入腹腔和腹膜后,分離出腹腔交感神經(jīng),使用神經(jīng)導引電極和同心圓針電極同步記錄腹腔交感神經(jīng)放電。完成對腹腔交感神經(jīng)放電的記錄后,游離一側(cè)腎臟,切開腎門包膜,分離出一小段腎神經(jīng),用神經(jīng)導引電極記錄腎神經(jīng)放電,在記錄穩(wěn)定一段波形后,于神經(jīng)滴上1至數(shù)滴無水酒精,觀察腎神經(jīng)放電的變化。完成上述生物電位記錄后,抽取10%氯化鉀溶液處死動物,取出雙側(cè)腎臟及腎動脈和周圍組織,分離腎動脈表面的脂肪層,肉眼確定腎動脈表面的腎神經(jīng)后,取多功能導管插入腎動脈,調(diào)整探頭的方向指向有神經(jīng)的區(qū)域,觀察導管對腎神經(jīng)的成像。結(jié)果：多功能導管系統(tǒng)在超聲探頭在面向有神經(jīng)存在的區(qū)域時可以檢測到腎神經(jīng)；在記錄肌電位時,當刺激放電的瞬間,普通針電極和同心圓電極可同時可記錄到兩個典型的、同時發(fā)生的、波形類似的刺激肌電位圖；在記錄腹腔交感神經(jīng)放電時,同心圓電極能夠記錄到和神經(jīng)導引電極在波形和頻率一致的、典型的交感神經(jīng)放電的波形；神經(jīng)導引電極在記錄腎神經(jīng)放電時,可獲得典型的交感神經(jīng)放電波形,在滴入酒精的瞬間,可見腎神經(jīng)放電消失。結(jié)論：多功能導管系統(tǒng)具有神經(jīng)成像和記錄肌肉放電、交感神經(jīng)放電等生物電位的雙重功能；腎神經(jīng)在遇到酒精是其放電立即消失。這些發(fā)現(xiàn)為后續(xù)實驗提供現(xiàn)實基礎(chǔ)和理論依據(jù),至此,我們搭建了后續(xù)實驗所需的實驗平臺。第三部分經(jīng)皮介入多功能導管系統(tǒng)在直接監(jiān)測高血壓犬腎神經(jīng)放電下行腎神經(jīng)消融目的：腎神經(jīng)消融是目前臨床治療頑固性高血壓有前景的方式,但該技術(shù)因缺乏即刻判斷消融過程是否有效的標準和對腎神經(jīng)的不可視性等弊端為眾多學者詬病。本部分研究基于第一、二部分實驗平臺搭建的基礎(chǔ)上,探討經(jīng)皮導管介入直接監(jiān)測腎神經(jīng)放電和行腎神經(jīng)消融的可行性,為臨床實踐提供理論指導。方法：18只高血壓狼犬隨機分成消融組(n=12)和對照組(n=6)。在X線指引下將多功能導管系統(tǒng)送入動物腎動脈主干,推送電極使之接觸或刺入腎神經(jīng),在獲取穩(wěn)定的腎神經(jīng)放電波形后,經(jīng)電極注入0.2ml無水酒精(消融組)或生理鹽水(對照組),觀察腎神經(jīng)放電的變化。每側(cè)腎動脈完成3-4個點的消融。在消融前、消融后1周、4周分別有創(chuàng)測量股動脈壓力和化驗靜脈血腎功能功能指標,并于第4周處死動物,對腎臟和腎動脈行大體觀察和組織學評價。結(jié)果：消融組和對照組各有1只動物因一側(cè)腎為副腎動脈予以剔除,消融組有1只動物于術(shù)后第二天死亡。在多功能導管系統(tǒng)送至腎動脈主干后,經(jīng)適當調(diào)整角度,可以檢測到腎神經(jīng)；當電極被緩慢推出時,超聲可見電極接觸或刺入神經(jīng)；當電極接觸或刺入神經(jīng)時,可記錄到腎神經(jīng)放電；在注射無水酒精后,神經(jīng)放電波形逐漸消失,注射生理鹽水時可見短暫的干擾,但未見神經(jīng)放電波形幅度和頻率有明顯改變；肉眼觀察消融組有6例、對照組2例標本至少有一側(cè)腎包膜或一側(cè)腎動脈表面有陳舊性的出血；鏡下觀察見腎動脈結(jié)構(gòu)完整,部;;分節(jié)段可見肌層有瘢痕修復,消融組可見腎神經(jīng)纖維廣泛壞死、吸收,細胞核碎裂、消失,對照組神經(jīng)細胞和神經(jīng)纖維基本完好；血壓方面,和對照組相比,消融組在術(shù)后第1周和第4周可見血壓明顯下降：第1周：-4.6±2.46/-3.9±2.64 mmHg VS 0.2±1.9/0.2±1.64mmHg(P均0.05)；第4周：-10±4.1/6.4±3.1 mmHg VS-1±2.0/0.2±1.14mmHg(P均0.01)；腎功能變化方面,兩組動物腎功能則未見明顯差別。結(jié)論：經(jīng)皮導管介入可以實現(xiàn)對腎神經(jīng)放電的直接記錄和行腎神經(jīng)消融。經(jīng)對比和評估腎神經(jīng)放電的變化可以為腎神經(jīng)消融效果提供即刻評價指標,解決了目前臨床上腎神經(jīng)消融存在的消融的不可視性和缺乏即刻評價標準兩大缺陷。但限于工藝水平,兩組動物均有較高腎動脈或者腎包膜出血的幾率。
【學位授予單位】：重慶醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R544.1

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