本文關(guān)鍵詞：雷公藤甲素聯(lián)合照射抑制鼻咽癌細(xì)胞的作用及機制研究

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【摘要】：目的鼻咽癌是東南亞地區(qū)常見的頭頸部惡性腫瘤之一,由于其特殊的解剖部位及腫瘤生物學(xué)行為,一直以放射治療為主要治療手段,且取得了不錯的臨床療效。但是局部晚期鼻咽癌因病變累及范圍廣而療效欠佳,而且腫瘤易復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移,嚴(yán)重影響患者生存率。因此,如何減少局部侵襲及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移成為臨床治療的主要方向。目前,聯(lián)合放化療是治療晚期鼻咽癌的主要方法。然而,晚期鼻咽癌的治療效果均較差,如何發(fā)現(xiàn)新的治療策略對于控制這種癌癥非常迫切。雷公藤甲素作為一種由中藥雷公藤提取的環(huán)氧二萜內(nèi)酯化合物,以往研究發(fā)現(xiàn)其對免疫調(diào)節(jié)和炎癥反應(yīng)有潛在的抑制作用。近期發(fā)現(xiàn)它也是一種NF-κB p65蛋白抑制劑,相關(guān)研究其通過多種途徑抑制多種腫瘤生長,通過下調(diào)NF-κB通路抑制甲狀腺癌的侵襲及血管生成,但對于鼻咽癌的作用未見報道。本課題通過體外及體內(nèi)試驗研究雷公藤甲素聯(lián)合照射作用于鼻咽癌細(xì)胞及腫瘤,通過協(xié)同作用,抑制鼻咽癌,同時探討該藥物抑制鼻咽癌的分子機制,為鼻咽癌的防治提供新的方法及理論依據(jù)。方法體外培養(yǎng)人鼻咽癌細(xì)胞株CNE-2細(xì)胞,觀察不同濃度的雷公藤甲素聯(lián)合不同劑量的射線照射對CNE-2細(xì)胞形態(tài)、增殖、克隆形成、凋亡以及相關(guān)蛋白的影響;其次,構(gòu)建裸鼠鼻咽癌移植瘤模型,通過雷公藤甲素聯(lián)合射線照射作用于移植瘤,觀察移植瘤大體形態(tài)、重量、體積以及裸鼠的重量,和對照組比較,分析雷公藤甲素聯(lián)合射線照射對體內(nèi)鼻咽癌細(xì)胞的影響。同時,分別檢測腫瘤組織中NF-κB相關(guān)蛋白的水平,分析雷公藤甲素聯(lián)合射線照射能否抑制腫瘤組織中p65的活化進(jìn)而抑制成腫瘤生長,研究其治療鼻咽癌的可能作用機理。結(jié)果體外實驗結(jié)果顯示雷公藤甲素明顯抑制了CNE-2細(xì)胞的增殖及克隆形成,同時促進(jìn)了細(xì)胞的凋亡,雷公藤甲素聯(lián)合射線增強了抑制CNE-2細(xì)胞的效果。體內(nèi)實驗結(jié)果顯示雷公藤甲素聯(lián)合射線明顯減少了腫瘤的重量及體積,同時沒有對裸鼠造成明顯的毒性。體外和體內(nèi)實驗結(jié)果都顯示了雷公藤甲素促進(jìn)了Bax表達(dá),抑制了磷酸化的p65、Bcl-2和VEGF的表達(dá),對其他NF-κB相關(guān)蛋白沒有明顯的影響。結(jié)論雷公藤甲素聯(lián)合照射明顯抑制了鼻咽癌細(xì)胞的增殖及鼻咽癌腫瘤的生長及血管生成,同時促進(jìn)了鼻咽癌細(xì)胞的凋亡;下調(diào)了p65的磷酸化,通過本研究我們發(fā)現(xiàn),雷公藤甲素聯(lián)合射線照射可以作為一個治療鼻咽癌的潛在選擇,它能通過靶向調(diào)節(jié)p65磷酸化來促進(jìn)鼻咽癌細(xì)胞凋亡及抗血管形成。雷公藤甲素可以作為一種潛在的化療藥替代物,同時聯(lián)合其他治療手段,為鼻咽癌的治療提供新的治療策略。
【學(xué)位授予單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R739.63

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本文編號：1261997