本文關鍵詞：分化型甲狀腺癌臨床特征及不良預后相關因素分析

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【摘要】：甲狀腺癌(thyroid carcinoma)是一種最常見的內(nèi)分泌腫瘤。近年來其發(fā)病率在全世界呈現(xiàn)爆發(fā)式增長,尤其是在亞洲的中國、韓國和日本等國家,甲狀腺癌發(fā)病率在近幾十年中已經(jīng)翻了數(shù)番。根據(jù)中國2015年腫瘤統(tǒng)計年鑒中的數(shù)據(jù)顯示:甲狀腺癌已經(jīng)成為中國腫瘤發(fā)生率增長最快的腫瘤類型,且其發(fā)病率在2011年就已升至女性腫瘤發(fā)生率的第6位。甲狀腺乳頭狀癌和甲狀腺濾泡狀癌是甲狀腺癌中最常見的病理類型,約占總比例的85-90%左右。其預后相對較好,特別是甲狀腺乳頭狀癌的10年生存率可達95%以上。而分化型甲狀腺的臨床表現(xiàn)各不相同,腫瘤大小(腫瘤最長直徑),是否有腺外浸潤,是否有頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及其轉(zhuǎn)移區(qū)域,是否有遠處轉(zhuǎn)移等都會導致患者不同的預后表現(xiàn)。同時,患者本身的發(fā)病年齡,性別等因素也會在一定程度上影響甲狀腺癌的臨床表現(xiàn)。對于甲狀腺癌相關的這些臨床特征的研究將有助于我們對于甲狀腺癌疾病表現(xiàn)的更深入了解,同時有助于更好的對患者病情進行評估及指導治療。國內(nèi)對于甲狀腺癌預后的相關分析大部分仍局限于回顧性分析或者較短周期的隨訪,尚待更多中心建立起甲狀腺癌長期隨訪數(shù)據(jù)庫,通過對甲狀腺癌患者術后的大樣本長期跟蹤隨訪以及數(shù)據(jù)分析,并結(jié)合患者的臨床表現(xiàn)及遺傳學改變等,得出適合中國人群的甲狀腺癌患者臨床特征及不良預后相關因素。同時在甲狀腺癌腫瘤發(fā)展中有許多分子事件參與其中,BRAF基因突變、RAS基因突變、RET/PTC重組、TERT基因突變等都被發(fā)現(xiàn)參與了甲狀腺癌的發(fā)生發(fā)展,并影響了甲狀腺癌的浸潤,轉(zhuǎn)移,復發(fā),碘抵抗等生物學行為。而由于甲狀腺癌遠處轉(zhuǎn)移的患者較少,對于參與甲狀腺癌遠處轉(zhuǎn)移的基因突變及其機制研究尚不十分明確。對于甲狀腺癌遠處轉(zhuǎn)移的更多基礎研究將有助于進一步探究這一不良行為潛在的生物學機制。第一部分分化型甲狀腺癌臨床特征及不良預后相關因素分析目的:通過對我院甲狀腺癌隨訪數(shù)據(jù)庫研究,分析分化型甲狀腺癌患者臨床特征及不良預后相關因素。方法:整理并更新我院分化型甲狀腺癌長期隨訪數(shù)據(jù)庫(最長隨訪時間20年,共2407例,含甲狀腺乳頭狀癌2271例,濾泡狀癌136例),通過電話隨訪更新患者隨訪狀態(tài),分析甲狀腺患者腫瘤大小,腺外浸潤,頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及轉(zhuǎn)移區(qū)域,遠處轉(zhuǎn)移等臨床表現(xiàn)特征。同時結(jié)合患者隨訪情況探究甲狀腺癌不良預后相關因素。結(jié)果:本研究共納入1997年1月至2011年12月在我院接受手術治療的分化型甲狀腺癌患者2407例,其中乳頭狀癌患者2271例,濾泡狀癌136例。其中共出現(xiàn)出現(xiàn)死亡患者40例,復發(fā)患者120例。通過臨床數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn):15年來,我院就診的甲狀腺癌患者臨床特征發(fā)生了顯著的變化�；颊咂骄l(fā)病年齡從1997-2001年間的42.6歲提高到2007-2011年間的44.9歲�；颊吣[瘤直徑從1997-2011 年間的 1.92cm 逐漸減小到 2002-2006 年間的 1.54cm,再到 2007-2011年間的1.11cm。T和N分期中,病情較輕的分期比例均顯著增加(p0.0001),但是M分期沒有明顯改變,同時患者出現(xiàn)腺外浸潤的比例也從1997-2001年間的22.34%顯著降低到2007-2011年間的5.35%。而不良預后相關因素分析發(fā)現(xiàn)與患者死亡結(jié)局相關的獨立影響因素為有無腺外浸潤和AJCC分期,而與患者總不良事件(復發(fā)、轉(zhuǎn)移、死亡)相關的獨立影響因素為腫瘤最大直徑和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移區(qū)域。結(jié)論:1.我院甲狀腺癌就診患者在15年間臨床特征發(fā)生顯著改變,新發(fā)患者病情趨于更早期。2.與患者死亡結(jié)局相關的獨立影響因素為有無腺外浸潤和AJCC分期。3.與患者總不良事件相關的獨立影響因素為腫瘤最大直徑和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移區(qū)域。第二部分:甲狀腺癌腦轉(zhuǎn)移患者一例分析目的:通過對一例甲狀腺癌腦轉(zhuǎn)移患者的遺傳學及病理學分析,探究可能參與其轉(zhuǎn)移行為的遺傳學事件。方法:對一例于我院行甲狀腺癌根治術后6個月余發(fā)現(xiàn)顱內(nèi)轉(zhuǎn)移并行二次手術的患者進行案例分析,采集患者雙側(cè)原發(fā)腫瘤,頸部轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)及顱內(nèi)轉(zhuǎn)移灶組織,分別提取DNA并進行PCR測序,觀察其BRAF基因和TP53基因突變情況,同時對各組織進行HE及免疫組化染色,觀察雙側(cè)原發(fā)腫瘤,頸部轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)及顱內(nèi)轉(zhuǎn)移灶組織病理學特征,探究可能參與該患者甲狀腺癌腦轉(zhuǎn)移過程的遺傳學事件及其可能機制。結(jié)果:通過對該患者BRAF基因和TP53基因檢測發(fā)現(xiàn),患者雙側(cè)原發(fā)甲狀腺腫瘤,頸部轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)和顱內(nèi)轉(zhuǎn)移灶均攜帶有BRAFV600E因突變(T1799A),而TP53基因第8外顯子突變僅在腦轉(zhuǎn)移病灶中發(fā)現(xiàn),在其余病灶中均未發(fā)現(xiàn)。免疫組化結(jié)果顯示腦轉(zhuǎn)移病灶具有TTF-1陽性表達且同時具有P53突變蛋白的表達,甲狀腺原發(fā)灶組織中則無P53突變蛋白表達。結(jié)論:患者顱內(nèi)轉(zhuǎn)移灶攜帶有BRAFV600E基因突變并且免疫組化TTF-1陽性提示其為甲狀腺轉(zhuǎn)移病灶。而僅在腦轉(zhuǎn)移病灶中出現(xiàn)TP53基因突變提示其可能參與腫瘤轉(zhuǎn)移行為。
【學位授予單位】：浙江大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R736.1

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 趙翠;運新偉;高健;高明;;復發(fā)性甲狀腺乳頭狀癌109例臨床分析[J];腫瘤;2013年08期

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本文編號：1261958