本文關鍵詞：HIV-1感染過程單核細胞亞群、表型和功能的變化研究

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【摘要】：目的:單核細胞激活是HIV-1感染者持續(xù)免疫激活的重要原因。2010年國際免疫學聯合會命名委員會將單核細胞劃分為三個亞群:CD14++CD16-亞群(單核細胞經典亞群)、CD14++CD16+亞群(單核細胞中間亞群)和CD14+CD16++亞群(單核細胞非經典亞群)。單核細胞各亞群及其表型和功能異常在HIV-1感染尤其是在急性HIV-1感染中的變化尚缺乏研究。方法:參與研究的人群為急性HIV-1感染組37人,慢性HIV-1感染組31人,慢性HIV-1感染cART組63人并選取年齡、性別匹配的健康人作為健康對照組42人,收集外周血。使用流式細胞術檢測各組外周血單個核細胞中單核細胞各亞群及其細胞膜表面標志物CD163、HLA-DR的變化情況。用PMA、離子霉素和布雷菲德菌素A刺激培養(yǎng)5小時后,檢測分泌IFN-γ、IL-4、IL-17和TNF-α的CD4+T淋巴細胞的比例變化,并分析其與單核細胞各亞群的相關性。用ELISA法檢測血漿sCD163水平。結果:急性HIV-1感染組單核細胞中間亞群比例及其表面標志物CD163和HLA-DR表達、血漿sCD163水平高于健康對照。HIV-1感染過程中,入組者的單核細胞中間亞群比例與CD4+T淋巴細胞計數和CD4/CD8比值負相關,單核細胞中間亞群表面CD163的平均熒光密度與血漿sCD163水平相關。單核細胞中間亞群及其表面的HLA-DR的平均熒光密度與CD4+T淋巴細胞計數呈負相關,并且單核細胞中間亞群比例與血漿sCD163水平呈正相關。與單核細胞非經典亞群和經典亞群不同,單核細胞中間亞群的比例與分泌IFN-γ的CD4+T淋巴細胞比例和分泌IL-4的CD4+T淋巴細胞的比例呈正相關。結論:單核細胞各個亞群的比例、表型和功能異常在急性、慢性HIV-1感染及cART治療后持續(xù)存在。單核細胞中間亞群在急性HIV-1感染時的異�？赡苡绊懠毙云诘倪m應性免疫狀態(tài),并與患者疾病進程相關。HIV-1感染無論是否進行cART單核細胞中間亞群比例持續(xù)升高,并與HIV-1感染疾病進程相關;單核細胞中間亞群比例與單核細胞激活血漿標志物sCD163持續(xù)升高,與HIV-1感染期間存在持續(xù)的免疫激活相關。我們的結果深化了單核細胞在HIV-1感染發(fā)病機制中作用的認識,可能有助于HIV-1感染相關免疫激活的治療。
【學位授予單位】：首都醫(yī)科大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R512.91

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